Vacuna BCG para trabajadores de la salud como defensa contra COVID 19 (BADAS)

Diseño del estudio: un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico adaptativo controlado con placebo.

Población de estudio: HCW de alto riesgo con contactos directos con pacientes, definidos como asistentes médicos, terapeutas respiratorios, enfermeras, médicos u otros HCW que trabajan en salas de emergencia, UCI y en lugares dentro de hospitales donde se tratan pacientes infectados con COVID.

Intervención: Los participantes serán aleatorizados entre la administración intradérmica de la vacuna BCG o el placebo en una proporción de 1:1.

Reclutamiento, aleatorización, asignación al tratamiento y cegamiento

Se enviará un correo electrónico estandarizado y aprobado por el IRB a los jefes de departamento describiendo el estudio. Un coordinador de investigación se comunicará con los participantes interesados ​​por teléfono con la ayuda de un guión verbal aprobado por el IRB para presentar el estudio, confirmar la elegibilidad y brindar más instrucciones sobre cómo acceder y firmar el ICD aprobado por el IRB a través de REDCap utilizando sus propios dispositivos electrónicos. . Es importante que los investigadores obtengan el consentimiento a través de REDCAP para a) evitar el contacto directo de persona a persona y cumplir con las recomendaciones impuestas de distanciamiento social, y b) minimizar el desperdicio de BCG reconstituida al permitir que el personal de investigación programe las vacunas de forma controlada. Moda. El registro del paciente en el ensayo se realizará inmediatamente después de que se haya proporcionado el consentimiento e implicará el ingreso de información de referencia en un sistema electrónico de captura de datos (RedCap).

Una vez que se confirme la elegibilidad y el ICD sea firmado por el participante y almacenado en REDCap, el coordinador de investigación aleatorizará al participante y comunicará la asignación del tratamiento a la enfermera que administra la vacunación. Posteriormente, la enfermera asignará una cita y comunicará la fecha y hora de vacunación con el participante. Todos los participantes elegibles recibirán inyecciones intradérmicas de BCG:placebo en una proporción de 1:1.

Tanto los participantes como los investigadores estarán cegados a las asignaciones de tratamiento durante el estudio. Sin embargo, en caso de una emergencia en la que sea importante conocer el tratamiento recibido, el investigador y/o el participante pueden comunicarse con el personal no cegado del estudio que proporcionará los datos no cegados. Todos los participantes recibirán su asignación de tratamiento al final del estudio, una vez finalizado el análisis de datos.

El personal no cegado no participará en la recopilación y el análisis de los datos del estudio que no sean los criterios de elegibilidad de referencia.

El final del estudio se define como la última entrada del último paciente en el sistema de captura de datos electrónicos.

Consentimiento informado y elegibilidad

Los siguientes tipos de procedimientos se llevarán a cabo según se indica a continuación:

El historial médico se obtendrá del registro médico/cuadro clínico del paciente. Se obtendrá el consentimiento informado para acceder a estos registros. Cuando la información no se pueda obtener o no esté disponible en la historia clínica del paciente, se obtendrá a través de la entrevista con el paciente. El examen físico se realizará únicamente para buscar cicatrices de vacunas BCG existentes.

La evaluación de los síntomas se realizará a través de una encuesta electrónica administrada a los participantes cada 1 a 3 días.

El VIH y el embarazo se recopilarán como información autoinformada. Si no se sabe, se realizará una prueba de embarazo en orina.

Se recolectarán hisopos nasofaríngeos, orales y/o rectales para la prueba de rt-PCR para la infección por SARS-CoV2 si un estudio desarrolla síntomas compatibles con Covid-19.

Si un participante no conoce su estado de PPD/IGRA en los últimos 24 meses (todos los proveedores de atención médica deben tener esta información), se puede realizar un IGRA para evaluar la elegibilidad.

Los participantes del estudio tienen la opción de donar sangre mediante flebotomía (para pruebas serológicas para la enfermedad de Covid-19 y PBMC para correlatos inmunitarios) o proporcionar una punción en el dedo y una gota de sangre seca (para pruebas serológicas para Covid-19).

Los datos se recopilarán en cuatro momentos/períodos: (1) después del consentimiento, (2) al inicio, (3) durante el período de seguimiento y (4) al final del estudio.

Los datos que se recopilarán durante la selección incluyen el historial médico, los resultados del examen físico, los resultados de la rt-PCR y los resultados de las pruebas serológicas.

Los datos que se recopilarán durante la inscripción inicial incluyen confirmación de elegibilidad, información demográfica, factores de riesgo, asignación aleatoria, confirmación de vacunación con BCG/placebo, cualquier reacción inmediata a la vacunación con BCG/placebo.

Los datos que se recopilarán durante el seguimiento incluyen encuestas intermitentes sobre la presencia de síntomas similares a los de la gripe, los resultados de las pruebas de rt-PCR, si se realizaron, los resultados de las pruebas serológicas, si dieron positivo en la prueba de Covid-19, información sobre el curso de la enfermedad y el estado del resultado de la enfermedad.

LO SIGUIENTE SE RECOPILA DESPUÉS DE OBTENER EL CONSENTIMIENTO:

Fecha de firma del formulario de consentimiento informado

Rol en el hospital

Departamento en el hospital

Prueba de rt-PCR para el resultado de SARS-CoV2

Prueba serológica para resultado de Covid-19

Número de cicatrices BCG (por examen visual/físico)

Historial médico*

Resultados anteriores de pruebas PPD e IGRA

Historia de la enfermedad de tuberculosis

Historial de pruebas previas de VIH

Resultado de la prueba de embarazo en orina (si corresponde)

Planes de embarazo en 30 días

Plan para dejar de trabajar en 3 meses/salir de las instalaciones en 6 meses

Diabetes mellitus actual

Enfermedad renal crónica actual

Actualmente tomando medicamentos inmunosupresores

Viviendo con alguien con VIH, inmunocomprometido, tomando medicamentos inmunosupresores

Quimioterapia en los últimos 3 meses

Antecedentes de trasplante de órganos/médula ósea

Acceso a teléfono inteligente

RECOPILACIÓN DE DATOS DE BASE/PROCEDIMIENTOS

Se llevarán a cabo los siguientes procedimientos y se recopilarán los datos como se indica a continuación:

Un cuestionario para obtener información sobre edad, sexo, información demográfica, con quién vive, tabaquismo, cualquier medicamento que esté tomando actualmente y otras comorbilidades.

Luego, los participantes serán asignados al azar para recibir una dosis única de vacuna BCG o un placebo.

Se administrará vacuna BCG o placebo.

Los datos de selección de elegibilidad se trasladarán al ensayo.

Se recopilarán los siguientes puntos de datos adicionales:

Años

Sexo

La raza

Etnicidad

Nacionalidad

con quien viven

Altura

Peso

Tabaquismo/uso de tabaco

consumo de alcohol

Lista actual de medicamentos

Lista actual de comorbilidades

Historia de diabetes mellitus

Historia de la hipertensión

Historia del accidente cerebrovascular

Historia de la enfermedad renal

Historia de la EPOC

Asignación de aleatorización

BCG/placebo administrado

PROCEDIMIENTOS DE SEGUIMIENTO Y RECOLECCIÓN DE DATOS:

Se hará un seguimiento de los participantes para evaluar si se infectan con el SARS-CoV2:

Los participantes completarán encuestas intermitentes a través de un sistema electrónico cada 1 a 3 días para evaluar la presencia de cualquier síntoma similar a la gripe, incluidos dolor de garganta, fiebre, dolor de cabeza, malestar general y tos. Tenga en cuenta que esto es parte de la vigilancia de rutina de Covid-19 en los trabajadores de la salud en el sitio de los Estados Unidos. Los formularios de consentimiento solicitarán el consentimiento para acceder a la información de esta encuesta.

Cualquier respuesta positiva en la encuesta activará la recolección de un hisopo nasofaríngeo, oral y/o rectal para realizar una prueba de Covid-19 a través de rt-PCR.

A todos los participantes, independientemente de las respuestas de la encuesta, se les realizará una prueba de serología para Covid-19 en intervalos de 4 semanas durante el período de seguimiento (6 meses)

Si un participante completa el período de seguimiento y no da positivo para la enfermedad, su participación en el estudio está completa.

Si un participante da positivo para la enfermedad, se determinará el estado de su enfermedad durante un máximo de dos meses o hasta que se disponga de un resultado a través de uno de los siguientes mecanismos: (1) una encuesta electrónica si no es admitido en el hospital, incluidas las preguntas sobre el número de días que están enfermos, fiebre diaria y otros síntomas; o (2) (2) si son admitidos en el hospital, los resultados ordinales para la gravedad de la enfermedad se extraerán del sistema de registros médicos electrónicos del hospital.

Durante la primera semana de seguimiento, se preguntará activamente a todos los participantes sobre cualquier evento adverso; a partir de entonces, los participantes informarán los AA no solicitados a través de la encuesta electrónica. Los eventos adversos relacionados con la vacuna se calificarán utilizando la guía de la FDA (https://www.fda.gov/media/73679/download) y se anotarán utilizando los formularios de inmunización después de eventos adversos recomendados por la OMS (AEFI; https://vaccine-safety- training.org/classification-of-aefis.html).

Los participantes tendrán la opción de donar 12 ml de sangre para plasma (serología) y PBMC para análisis secundarios de correlatos inmunitarios y para futuros análisis basados ​​en IgM e IgG específicas de covid19. Si no donan 12 ml de sangre, se requerirá una punción en el dedo para la serología de referencia de COVID19.

Mancha de sangre seca (DBS): todos los participantes son HCW y recolectarán muestras de DBS en las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24. Los sobres para almacenar el DBS se proporcionan al momento de la inscripción y se pueden dejar en el trabajo y los coordinadores del estudio pueden recogerlos para minimizar las distracciones del HCW.

El ARN específico de COVID se encuentra en las heces durante ~21 días cuando una persona desarrolla una infección (https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x). Los participantes tendrán la opción de recolectar hisopos de heces mensualmente si son asintomáticos o semanalmente si desarrollan síntomas. Las pruebas de ácido nucleico se realizarán retrospectivamente para respaldar los objetivos secundarios.

Si los participantes desarrollan síntomas compatibles con COVD19, se les realizará una prueba de PCR para COVID19. Se les dará la opción de donar 12 ml de sangre para plasma y PBMC 2 semanas después de que desaparezcan los síntomas.

Semana 12 (+/- 2 semanas), los participantes tendrán la opción de donar 12 ml de sangre para plasma y PBMC para análisis secundario de correlatos inmunitarios y para futuros análisis secundarios basados ​​en IgM e IgG específicas de covid.

Semana 24 (+/- 2 Semanas), los participantes tendrán la opción de donar 12 mL de sangre para plasma y

PBMC para análisis secundario de correlatos inmunitarios y para futuros análisis secundarios basados ​​en IgM e IgG específicas de covid.

Excepto por la administración de la vacuna BCG o el placebo y la DBS y la flebotomía antes mencionadas, los participantes no se someterán a procedimientos invasivos para los fines del estudio.

Los siguientes puntos de datos se recopilarán durante el período de seguimiento Y EN

HORARIO DE FIN DEL ESTUDIO:

Dolor de garganta (recolectado en múltiples puntos de tiempo)

Fiebre (obtenida en múltiples puntos de tiempo)

Dolor de cabeza (recolectado en múltiples puntos de tiempo)

Malestar (recolectado en múltiples puntos de tiempo)

Tos (recolectada en múltiples puntos de tiempo)

Prueba de rt-PCR para el resultado de SARS-CoV2 (como se indica)

Prueba serológica para resultado de Covid-19 (cada 2 semanas)

Número de días enfermo

Fiebre diaria

Otros síntomas de Covid-19

Ingresados ​​en el hospital

Oxígeno requerido

Tratado en cuidados intensivos

Ventilación requerida

Muerte

Neumonía severa

Insuficiencia respiratoria

El síndrome de dificultad respiratoria aguda

Septicemia

Shock séptico

*Ya se está recopilando como parte de la vigilancia de rutina de los trabajadores de la salud. Solicitará el acceso a esta información en el Formulario de Consentimiento Informado.

Los sujetos pueden abandonar el estudio en cualquier momento y por cualquier motivo si así lo desean sin ninguna consecuencia. El investigador puede decidir retirar a un sujeto del estudio por razones médicas urgentes. Los participantes que recibieron placebo no serán cegados al final del estudio y, en espera de una recomendación del DSMB, se les ofrecerá la opción de recibir la intervención de BCG.

Un participante solo será reemplazado en caso de retiro antes de la administración de la vacuna BCG/placebo.