Vaccino BCG per gli operatori sanitari come difesa contro il COVID 19 (BADAS)

Disegno dello studio: uno studio controllato randomizzato multicentrico adattivo controllato con placebo.

Popolazione in studio: operatori sanitari ad alto rischio con contatti diretti con i pazienti, definiti come assistenti medici, terapisti respiratori, infermieri, medici o altri operatori sanitari che lavorano nei pronto soccorso, nelle unità di terapia intensiva e nei luoghi all'interno degli ospedali in cui vengono curati i pazienti con infezione da COVID.

Intervento: i partecipanti saranno randomizzati tra la somministrazione intradermica di vaccino BCG o placebo in un rapporto 1:1.

Reclutamento, randomizzazione, assegnazione del trattamento e accecamento

Ai presidenti dei dipartimenti verrà inviata un'e-mail standardizzata approvata dall'IRB che descrive lo studio. Un coordinatore della ricerca contatterà telefonicamente i partecipanti interessati con l'aiuto di un copione verbale approvato dall'IRB per presentare lo studio, confermare l'idoneità e fornire ulteriori istruzioni su come accedere e firmare l'ICD approvato dall'IRB tramite REDCap utilizzando i propri dispositivi elettronici . È importante che gli investigatori ottengano il consenso tramite REDCAp per a) evitare il contatto diretto da persona a persona e rispettare le raccomandazioni imposte sul distanziamento sociale, e b) ridurre al minimo lo spreco di BCG ricostituito consentendo al personale di ricerca di programmare le vaccinazioni in un ambiente controllato moda. La registrazione del paziente nello studio avverrà immediatamente dopo che è stato fornito il consenso e comporterà l'inserimento delle informazioni di base in un sistema di acquisizione elettronica dei dati (RedCap).

Una volta confermata l'idoneità e l'ICD firmato dal partecipante e archiviato in REDCap, il coordinatore della ricerca randomizzerà il partecipante e comunicherà l'assegnazione del trattamento all'infermiere che somministra la vaccinazione. Successivamente l'infermiere assegnerà un appuntamento e comunicherà al partecipante la data e l'ora della vaccinazione. Tutti i partecipanti idonei riceveranno iniezioni intradermiche di BCG:placebo in un rapporto 1:1.

Sia i partecipanti che i ricercatori saranno all'oscuro degli incarichi di trattamento durante lo studio. Tuttavia, in caso di emergenza in cui è importante conoscere il trattamento ricevuto, lo sperimentatore e/o il partecipante può contattare il personale dello studio non in cieco che fornirà i dati non in cieco. Tutti i partecipanti riceveranno l'assegnazione del trattamento alla fine dello studio, dopo che l'analisi dei dati è stata finalizzata.

Il personale non cieco non sarà coinvolto nella raccolta e nell'analisi dei dati dello studio diversi dai criteri di ammissibilità di base.

La fine dello studio è definita come l'ultimo ingresso dell'ultimo paziente nel sistema elettronico di acquisizione dei dati.

Consenso informato e idoneità

Saranno condotte le seguenti tipologie di procedure come di seguito indicato:

L'anamnesi sarà ottenuta dalla cartella clinica/cartella clinica del paziente. Il consenso informato sarà ottenuto per accedere a questi record. Quando le informazioni non possono essere ottenute o non sono disponibili dalla cartella clinica/cartella clinica del paziente, saranno ottenute tramite colloquio con il paziente. L'esame fisico sarà condotto esclusivamente per cercare cicatrici da vaccinazione BCG esistenti.

La valutazione dei sintomi sarà condotta tramite un sondaggio elettronico somministrato ai partecipanti ogni 1-3 giorni.

L'HIV e la gravidanza saranno raccolti come informazioni autodichiarate. Se sconosciuto, verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine.

Saranno raccolti tamponi nasofaringei, orali e/o rettali per il test rt-PCR per l'infezione da SARS-CoV2 se uno studio sviluppa sintomi coerenti con Covid-19.

Se un partecipante non conosce il proprio stato PPD/IGRA negli ultimi 24 mesi (tutti gli operatori sanitari dovrebbero avere queste informazioni), è possibile eseguire un IGRA per valutare l'idoneità.

I partecipanti allo studio hanno la possibilità di donare il sangue tramite flebotomia (per il test sierologico per la malattia di Covid-19 e PBMC per i correlati immunitari) o fornire un polpastrello e una macchia di sangue essiccato (per il test sierologico per Covid-19).

I dati saranno raccolti in quattro momenti/periodi: (1) dopo il consenso, (2) al basale, (3) durante il periodo di follow-up e (4) alla fine dello studio.

I dati da raccogliere durante lo screening includono anamnesi, risultati degli esami fisici, risultati di rt-PCR e risultati dei test sierologici.

I dati da raccogliere durante l'arruolamento al basale includono conferma di idoneità, informazioni demografiche, fattori di rischio, assegnazione della randomizzazione, conferma della vaccinazione BCG/placebo, eventuali reazioni immediate alla vaccinazione BCG/placebo.

I dati da raccogliere durante il follow-up includono sondaggi intermittenti sulla presenza di sintomi simil-influenzali, risultati del test rt-PCR se eseguiti, risultati del test sierologico, in caso di positività al test per Covid-19, informazioni sul decorso della malattia e sullo stato dell'esito della malattia.

DOPO AVER OTTENUTO IL CONSENSO SI RACCOGLONO QUANTO SEGUE:

Data del modulo di consenso informato firmato

Ruolo in ospedale

Reparto in ospedale

Test rt-PCR per il risultato SARS-CoV2

Test sierologico per risultato Covid-19

Numero di cicatrici BCG (mediante esame visivo/fisico)

Storia medica*

Precedenti risultati dei test PPD e IGRA

Storia della malattia tubercolare

Storia di precedenti test HIV

Risultato del test di gravidanza delle urine (se applicabile)

Piani di gravidanza in 30 giorni

Piano per smettere di lavorare in 3 mesi / lasciare la struttura in 6 mesi

Diabete mellito attuale

Malattia renale cronica attuale

Attualmente assume farmaci immunosoppressori

Vivere con qualcuno con l'HIV, immunocompromesso, che assume farmaci immunosoppressori

Chemioterapia negli ultimi 3 mesi

Storia di trapianto di organi/midollo osseo

Accesso allo smartphone

RACCOLTA DATI/PROCEDURE DI BASELINE

Verranno condotte le seguenti procedure e raccolti i dati come di seguito indicato:

Un questionario per ottenere informazioni su età, sesso, informazioni demografiche, con chi vive, stato di fumatore, eventuali farmaci che sta assumendo e altre comorbidità

I partecipanti verranno quindi randomizzati per ricevere una singola dose di vaccinazione BCG o placebo.

Verrà somministrata la vaccinazione BCG o il placebo.

I dati dello screening di idoneità verranno portati avanti nel processo.

Verranno raccolti i seguenti punti dati aggiuntivi:

Età

Sesso

Corsa

Etnia

Nazionalità

Con chi vivono

Altezza

Peso

Fumo/uso di tabacco

Uso di alcol

Elenco attuale dei farmaci

Elenco attuale delle comorbilità

Storia del diabete mellito

Storia di ipertensione

Storia dell'ictus

Storia della malattia renale

Storia della BPCO

Assegnazione di randomizzazione

BCG/placebo somministrato

PROCEDURE DI FOLLOW-UP E RACCOLTA DATI:

I partecipanti saranno seguiti per valutare se vengono infettati da SARS-CoV2:

I partecipanti completeranno sondaggi intermittenti tramite un sistema elettronico ogni 1-3 giorni per valutare la presenza di qualsiasi sintomo simil-influenzale, inclusi mal di gola, febbre, mal di testa, malessere e tosse. Si noti che questo fa parte della sorveglianza di routine per Covid-19 negli operatori sanitari presso il sito degli Stati Uniti. I moduli di consenso chiederanno il consenso per accedere a queste informazioni del sondaggio.

Qualsiasi risposta positiva al sondaggio attiverà la raccolta di un tampone rinofaringeo, orale e/o rettale per testare il Covid-19 tramite rt-PCR

Tutti i partecipanti, indipendentemente dalle risposte al sondaggio, verranno sottoposti a test sierologico per Covid-19 a intervalli di 4 settimane durante il periodo di follow-up (6 mesi)

Se un partecipante completa il periodo di follow-up e non risulta positivo alla malattia, la sua partecipazione allo studio è completa

Se un partecipante risulta positivo alla malattia, il suo stato di malattia verrà accertato per un massimo di due mesi o fino a quando non sarà disponibile un risultato attraverso uno dei seguenti meccanismi: (1) un sondaggio elettronico se non viene ricoverato in ospedale, comprese le domande sul numero di giorni in cui sono malati, febbre quotidiana e altri sintomi; o (2) (2) se sono ricoverati in ospedale, i risultati ordinali per la gravità della malattia saranno estratti dal sistema di cartelle cliniche elettroniche dell'ospedale.

Durante la prima settimana di follow-up, a tutti i partecipanti verrà chiesto attivamente di eventuali eventi avversi; successivamente, i partecipanti segnaleranno eventi avversi non richiesti attraverso il sondaggio elettronico. Gli eventi avversi correlati al vaccino saranno classificati utilizzando la guida della FDA (https://www.fda.gov/media/73679/download) e annotati utilizzando i moduli di evento avverso raccomandati dall'OMS (AEFI; https://vaccine-safety- training.org/classification-of-aefis.html).

I partecipanti avranno la possibilità di donare 12 ml di sangue per plasma (sierologia) e PBMC per l'analisi secondaria dei correlati immunitari e per analisi future basate su IgM e IgG specifiche per covid19. Se non donano 12 ml di sangue, sarà necessario un polpastrello per la sierologia COVID19 di base.

Dried Blood Spot (DBS): tutti i partecipanti sono operatori sanitari e raccoglieranno autonomamente campioni DBS alla settimana 4, 8, 12, 16, 20 e 24. Le buste per archiviare il DBS vengono fornite al momento dell'iscrizione e possono essere lasciate al lavoro e ritirate dai coordinatori dello studio per ridurre al minimo le distrazioni del personale sanitario.

L'RNA specifico di COVID si trova nelle feci per ~ 21 giorni quando un individuo sviluppa un'infezione (https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x). I partecipanti avranno la possibilità di raccogliere i tamponi delle feci mensilmente se sono asintomatici o settimanalmente se sviluppano sintomi. Il test degli acidi nucleici sarà eseguito in retrospettiva per supportare obiettivi secondari.

Se i partecipanti sviluppano sintomi coerenti con COVD19, saranno sottoposti a test PCR per COVID19. Avranno la possibilità di donare 12 ml di sangue per plasma e PBMC 2 settimane dopo la risoluzione dei sintomi.

Settimana 12 (+/- 2 settimane), i partecipanti avranno la possibilità di donare 12 ml di sangue per plasma e PBMC per l'analisi secondaria dei correlati immunitari e per la futura analisi secondaria basata su IgM e IgG specifiche per covid.

Settimana 24 (+/- 2 settimane), i partecipanti avranno la possibilità di donare 12 ml di sangue per plasma e

PBMC per l'analisi secondaria dei correlati immunitari e per future analisi secondarie basate su IgM e IgG specifiche per covid.

Fatta eccezione per la somministrazione di vaccino BCG o placebo e la DBS e la flebotomia sopra menzionate, i partecipanti non saranno sottoposti a procedure invasive ai fini dello studio.

I seguenti punti dati saranno raccolti durante il periodo di follow-up AND AT

ORARIO DI FINE STUDIO:

Mal di gola (raccolto in più punti temporali)

Febbre (raccolto in più punti temporali)

Mal di testa (raccolto in più punti temporali)

Malessere (raccolto in più punti temporali)

Tosse (raccolto in più punti temporali)

Test rt-PCR per risultato SARS-CoV2 (come indicato)

Test sierologico per esito Covid-19 (ogni 2 settimane)

Numero di giorni malati

Febbre quotidiana

Altri sintomi di Covid-19

Ammesso in ospedale

Ossigeno richiesto

Curato in terapia intensiva

Ventilazione richiesta

Morte

Polmonite grave

Insufficienza respiratoria

Sindrome da distress respiratorio acuto

Sepsi

Shock settico

*Già raccolti nell'ambito della sorveglianza di routine degli operatori sanitari. Richiederà l'accesso a queste informazioni nel modulo di consenso informato.

I soggetti possono lasciare lo studio in qualsiasi momento per qualsiasi motivo se lo desiderano senza alcuna conseguenza. Lo sperimentatore può decidere di ritirare un soggetto dallo studio per motivi medici urgenti. I partecipanti che hanno ricevuto il placebo saranno aperti alla fine dello studio e in attesa di una raccomandazione da parte del DSMB, verrà loro offerta la possibilità di ricevere l'intervento BCG.

Un partecipante verrà sostituito solo in caso di ritiro prima della somministrazione del vaccino BCG/placebo.