Szczepionka BCG dla pracowników służby zdrowia jako obrona przed COVID 19 (BADAS)

Projekt badania: kontrolowane placebo, adaptacyjne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie.

Badana populacja: Personel medyczny wysokiego ryzyka mający bezpośredni kontakt z pacjentami, zdefiniowany jako asystenci lekarzy, terapeuci oddechowi, pielęgniarki, lekarze lub inni pracownicy personelu medycznego pracujący na izbach przyjęć, oddziałach intensywnej terapii oraz w miejscach w szpitalach, w których leczeni są pacjenci zakażeni COVID.

Interwencja: Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do śródskórnego podania szczepionki BCG lub placebo w stosunku 1:1.

Rekrutacja, randomizacja, przydział leczenia i zaślepienie

Standardowa, zatwierdzona przez IRB wiadomość e-mail zostanie wysłana do kierowników działów z opisem badania. Koordynator badania skontaktuje się z zainteresowanymi uczestnikami telefonicznie za pomocą zatwierdzonego przez IRB skryptu ustnego, aby przedstawić badanie, potwierdzić kwalifikowalność i udzielić dalszych instrukcji, jak uzyskać dostęp i podpisać zatwierdzony przez IRB ICD za pośrednictwem REDCap przy użyciu własnych urządzeń elektronicznych . Ważne jest, aby badacze uzyskali zgodę za pośrednictwem REDCAp na a) unikanie bezpośrednich kontaktów międzyludzkich i stosowanie się do zaleceń dotyczących dystansu społecznego oraz b) minimalizowanie odpadów odtworzonej szczepionki BCG poprzez umożliwienie personelowi badawczemu zaplanowania szczepień w kontrolowanym moda. Rejestracja pacjenta do badania nastąpi natychmiast po wyrażeniu zgody i będzie polegać na wprowadzeniu informacji wyjściowych do elektronicznego systemu gromadzenia danych (RedCap).

Po potwierdzeniu kwalifikowalności i podpisaniu ICD przez uczestnika i przechowywaniu go w REDCap, koordynator badania losuje uczestnika i przekazuje przydział leczenia pielęgniarce wykonującej szczepienie. Pielęgniarka następnie wyznaczy wizytę i poinformuje uczestnika o dacie i godzinie szczepienia. Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy otrzymają śródskórne zastrzyki BCG:placebo w stosunku 1:1.

Zarówno uczestnicy, jak i badacze będą zaślepieni na przydziały leczenia podczas badania. Jednak w nagłych przypadkach, gdy ważne jest, aby znać otrzymane leczenie, badacz i/lub uczestnik mogą skontaktować się z personelem badania bez zaślepienia, który dostarczy niezaślepione dane. Wszyscy uczestnicy otrzymają przydział leczenia na koniec badania, po zakończeniu analizy danych.

Niezaślepiony personel nie będzie zaangażowany w gromadzenie i analizę danych z badań innych niż podstawowe kryteria kwalifikowalności.

Za koniec badania uważa się ostatni wpis ostatniego pacjenta w elektronicznym systemie zbierania danych.

Świadoma zgoda i kwalifikowalność

Następujące rodzaje procedur zostaną przeprowadzone w sposób wskazany poniżej:

Historia medyczna zostanie uzyskana z dokumentacji medycznej pacjenta / karty klinicznej. Aby uzyskać dostęp do tych zapisów, uzyskana zostanie świadoma zgoda. Jeśli nie można uzyskać informacji lub nie są one dostępne w dokumentacji medycznej/karcie klinicznej pacjenta, zostaną one uzyskane w drodze wywiadu z pacjentem. Badanie fizykalne zostanie przeprowadzone wyłącznie w celu wyszukania istniejących blizn poszczepiennych BCG.

Ocena objawów będzie prowadzona za pomocą elektronicznej ankiety rozdawanej uczestnikom co 1-3 dni.

HIV i ciąża będą zbierane jako informacje samodzielnie zgłaszane. Jeśli nie jest to znane, zostanie przeprowadzony test ciążowy z moczu.

Wymazy z nosogardzieli, jamy ustnej i/lub odbytnicy zostaną pobrane do testu rt-PCR w kierunku zakażenia SARS-CoV2, jeśli w badaniu wystąpią objawy zgodne z Covid-19.

Jeśli uczestnik nie zna swojego statusu PPD/IGRA w ciągu ostatnich 24 miesięcy (wszyscy pracownicy służby zdrowia powinni mieć te informacje), można przeprowadzić IGRA w celu oceny uprawnień.

Uczestnicy badania mają możliwość oddania krwi poprzez flebotomię (w przypadku testu serologicznego w kierunku choroby Covid-19 i PBMC w przypadku korelatów immunologicznych) lub oddania opuszka palca i wysuszonej plamki krwi (w przypadku testu serologicznego w kierunku Covid-19).

Dane będą gromadzone w czterech punktach czasowych/okresach: (1) po wyrażeniu zgody, (2) na początku badania, (3) w okresie obserwacji i (4) na końcu badania.

Dane, które należy zebrać podczas badania przesiewowego, obejmują historię choroby, wyniki badań fizykalnych, wyniki rt-PCR i wyniki testów serologicznych.

Dane, które mają być gromadzone podczas początkowej rejestracji, obejmują potwierdzenie kwalifikowalności, informacje demograficzne, czynniki ryzyka, przydział do randomizacji, potwierdzenie szczepienia BCG/placebo, wszelkie natychmiastowe reakcje na szczepienie BCG/placebo.

Dane, które mają być gromadzone podczas obserwacji, obejmują okresowe ankiety dotyczące obecności objawów grypopodobnych, wyników testów rt-PCR, jeśli zostały wykonane, wyników testów serologicznych, jeśli wynik testu na obecność Covid-19 jest pozytywny, informacje dotyczące przebiegu choroby i stanu końcowego choroby.

PO UZYSKANIU ZGODY ZBIERANE SĄ:

Data podpisania formularza świadomej zgody

Rola w szpitalu

Oddział w szpitalu

rt-PCR test na wynik SARS-CoV2

Test serologiczny na wynik Covid-19

Liczba blizn BCG (na podstawie badania wzrokowego/fizycznego)

Historia medyczna*

Poprzednie wyniki testów PPD i IGRA

Historia gruźlicy

Historia poprzednich testów na obecność wirusa HIV

Wynik testu ciążowego z moczu (jeśli dotyczy)

Plany ciąży za 30 dni

Zaplanuj, że przestaniesz pracować za 3 miesiące / opuścisz zakład za 6 miesięcy

Obecna cukrzyca

Obecna przewlekła choroba nerek

Obecnie przyjmuje leki immunosupresyjne

Mieszkanie z osobą zakażoną wirusem HIV, z obniżoną odpornością, przyjmującą lek immunosupresyjny

Chemioterapia w ciągu ostatnich 3 miesięcy

Historia przeszczepu narządu/szpiku kostnego

Dostęp do smartfona

GROMADZENIE/PROCEDURY DANYCH PODSTAWOWYCH

Zostaną przeprowadzone następujące procedury i zgromadzone dane, jak wskazano poniżej:

Kwestionariusz mający na celu uzyskanie informacji o wieku, płci, danych demograficznych, z kim mieszkają, paleniu tytoniu, aktualnie przyjmowanych lekach i innych chorobach współistniejących

Następnie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę szczepionki BCG lub placebo.

Zostanie podane szczepienie BCG lub placebo.

Dane przesiewowe dotyczące kwalifikowalności zostaną przeniesione do okresu próbnego.

Zostaną zebrane następujące dodatkowe punkty danych:

Wiek

Seks

Wyścig

Pochodzenie etniczne

Narodowość

Z kim mieszkają

Wysokość

Waga

Status palenia/używanie tytoniu

Używanie alkoholu

Aktualna lista leków

Aktualna lista chorób współistniejących

Historia cukrzycy

Historia nadciśnienia

Historia udaru

Historia chorób nerek

Historia POChP

Przypisanie randomizacji

Podano BCG/placebo

PROCEDURY NASTĘPCZE I GROMADZENIE DANYCH:

Uczestnicy będą obserwowani w celu oceny, czy zostali zarażeni SARS-CoV2:

Uczestnicy będą wypełniać okresowe ankiety za pośrednictwem systemu elektronicznego co 1-3 dni, aby ocenić obecność jakichkolwiek objawów grypopodobnych, w tym bólu gardła, gorączki, bólu głowy, złego samopoczucia i kaszlu. Należy pamiętać, że jest to część rutynowego nadzoru Covid-19 u pracowników służby zdrowia w placówce w Stanach Zjednoczonych. Formularze zgody poproszą o zgodę na dostęp do informacji zawartych w ankiecie.

Każda pozytywna odpowiedź w ankiecie spowoduje pobranie wymazu z nosogardzieli, jamy ustnej i/lub odbytnicy w celu przetestowania Covid-19 metodą rt-PCR

Wszyscy uczestnicy, niezależnie od odpowiedzi udzielonych w ankiecie, zostaną poddani testom serologicznym w kierunku Covid-19 w odstępach 4-tygodniowych w okresie obserwacji (6 miesięcy)

Jeśli uczestnik ukończy okres obserwacji i nie uzyska pozytywnego wyniku testu na obecność choroby, jego udział w badaniu jest zakończony

Jeśli wynik testu na obecność choroby u uczestnika będzie pozytywny, stan jego choroby będzie ustalany przez okres do dwóch miesięcy lub do momentu uzyskania wyniku za pomocą jednego z następujących mechanizmów: (1) ankieta elektroniczna, jeśli nie zostanie przyjęty do szpitala, w tym pytania o liczbie dni choroby, dziennej gorączce i innych objawach; lub (2) (2) jeśli zostaną przyjęci do szpitala, wyniki dotyczące ciężkości choroby zostaną pobrane ze szpitalnego systemu elektronicznej dokumentacji medycznej.

Podczas pierwszego tygodnia obserwacji wszyscy uczestnicy będą aktywnie pytani o wszelkie zdarzenia niepożądane; następnie uczestnicy będą zgłaszać niezamówione zdarzenia niepożądane za pośrednictwem ankiety elektronicznej. Zdarzenia niepożądane związane ze szczepionką zostaną ocenione zgodnie z wytycznymi FDA (https://www.fda.gov/media/73679/download) i odnotowane przy użyciu zalecanych przez WHO zdarzeń niepożądanych zgodnie z formularzami szczepień (AEFI; https://vaccine-safety- training.org/classification-of-aefis.html).

Uczestnicy będą mieli możliwość oddania 12 ml krwi na osocze (serologia) i PBMC do wtórnej analizy korelatów immunologicznych oraz do przyszłej analizy opartej na IgM i IgG specyficznych dla covid-19. Jeśli nie oddadzą 12 ml krwi, do podstawowego badania serologicznego COVID19 będzie potrzebny opuszek palca.

Suszona plamka krwi (DBS): wszyscy uczestnicy są pracownikami służby zdrowia i samodzielnie pobiorą próbki DBS w 4, 8, 12, 16, 20 i 24 tygodniu. Koperty do przechowywania DBS są dostarczane podczas rejestracji i mogą zostać pozostawione w pracy i odebrane przez koordynatorów badania, aby zminimalizować rozproszenie uwagi pracowników służby zdrowia.

RNA specyficzne dla COVID znajduje się w kale przez około 21 dni, gdy u osobnika rozwija się infekcja (https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x). Uczestnicy będą mieli możliwość pobierania wymazów ze stolca co miesiąc, jeśli nie mają objawów lub co tydzień, jeśli wystąpią u nich objawy. Badanie kwasu nukleinowego zostanie przeprowadzone retrospektywnie w celu wsparcia celów drugorzędnych.

Jeśli u uczestników wystąpią objawy zgodne z COVID19, zostaną poddani testowi PCR na obecność COVID19. Otrzymają możliwość oddania 12 ml krwi na osocze i PBMC 2 tygodnie po ustąpieniu objawów.

W 12. tygodniu (+/- 2 tygodnie) uczestnicy będą mieli możliwość oddania 12 ml krwi na osocze i PBMC do wtórnej analizy korelatów immunologicznych oraz do przyszłej wtórnej analizy w oparciu o swoiste dla covida IgM i IgG.

Tydzień 24 (+/- 2 tygodnie), uczestnicy będą mieli możliwość oddania 12 ml krwi na osocze i

PBMC do wtórnej analizy korelatów immunologicznych i do przyszłej wtórnej analizy opartej na swoistych dla covida IgM i IgG.

Z wyjątkiem podania szczepionki BCG lub placebo oraz wyżej wymienionej DBS i upuszczania krwi, uczestnicy nie będą poddawani żadnym inwazyjnym zabiegom w celach badawczych.

Następujące punkty danych zostaną zebrane w okresie obserwacji ORAZ AT

PUNKT KONIEC STUDIÓW:

Ból gardła (zebrany w wielu punktach czasowych)

Gorączka (zbierana w wielu punktach czasowych)

Ból głowy (zbierany w wielu punktach czasowych)

Złe samopoczucie (zebrane w wielu punktach czasowych)

Kaszel (zebrany w wielu punktach czasowych)

test rt-PCR na wynik SARS-CoV2 (jak wskazano)

Test serologiczny na wynik Covid-19 (co 2 tygodnie)

Liczba dni choroby

Codzienna gorączka

Inne objawy Covid-19

Przyjęty do szpitala

Wymagany tlen

Leczony na oddziale intensywnej terapii

Wymagana wentylacja

Śmierć

Ciężkie zapalenie płuc

Niewydolność oddechowa

Zespół ostrej niewydolności oddechowej

Posocznica

Wstrząs septyczny

*Już zbierane w ramach rutynowego nadzoru pracowników służby zdrowia. Poprosi o dostęp do tych informacji w formularzu świadomej zgody.

Badani mogą opuścić badanie w dowolnym momencie z dowolnego powodu, jeśli chcą, bez żadnych konsekwencji. Badacz może podjąć decyzję o wycofaniu uczestnika z badania z pilnych powodów medycznych. Uczestnicy, którzy otrzymali placebo, zostaną odślepieni na koniec badania i do czasu wydania zalecenia przez DSMB, otrzymają możliwość poddania się interwencji BCG.

Uczestnik zostanie zastąpiony tylko w przypadku wycofania się przed podaniem szczepionki BCG/placebo.