BCG vakcína pro zdravotnické pracovníky jako obrana proti COVID 19 (BADAS)

Design studie: Placebem kontrolovaná adaptivní multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie.

Studijní populace: Vysoce riziková HCW s přímými kontakty s pacienty, definovaná jako asistenti lékaře, respirační terapeuti, zdravotní sestry, lékaři nebo jiní HCW pracující na pohotovosti, JIP a v místech v rámci nemocnic, kde se léčí pacienti infikovaní COVID.

Intervence: Účastníci budou randomizováni mezi intradermální aplikací BCG vakcíny nebo placeba v poměru 1:1.

Nábor, Randomizace, přidělování léčby a zaslepení

Předsedům oddělení bude zaslán standardizovaný e-mail schválený IRB s popisem studie. Koordinátor výzkumu osloví zainteresované účastníky telefonicky pomocí slovního skriptu schváleného IRB, aby představil studii, potvrdil způsobilost a poskytl další pokyny, jak získat přístup a podepsat ICD schválené IRB prostřednictvím REDCap pomocí jejich vlastních elektronických zařízení. . Je důležité, aby vyšetřovatelé získali souhlas prostřednictvím REDCAp a) vyhýbali se přímému mezilidskému kontaktu a dodržovali uložená doporučení týkající se sociálního odstupu ab) minimalizovali plýtvání rekonstituovaným BCG tím, že výzkumnému personálu umožní naplánovat očkování v kontrolovaném režimu. móda. Registrace pacienta do studie proběhne okamžitě po udělení souhlasu a bude zahrnovat vložení základních informací do systému elektronického sběru dat (RedCap).

Jakmile je potvrzena způsobilost a ICD podepsáno účastníkem a uloženo v REDCap, koordinátor výzkumu účastníka náhodně vybere a sdělí přiřazení léčby sestře, která provádí očkování. Sestra následně určí termín a sdělí účastníkovi datum a čas očkování. Všichni způsobilí účastníci dostanou intradermální injekce BCG:placebo v poměru 1:1.

Účastníci i vyšetřovatelé budou během studie zaslepeni vůči léčebným úkolům. V případě nouze, kdy je důležité znát přijatou léčbu, se však zkoušející a/nebo účastník může obrátit na nezaslepený personál studie, který poskytne nezaslepená data. Všichni účastníci obdrží přidělenou léčbu na konci studie, po dokončení analýzy dat.

Nezaslepený personál se nebude podílet na sběru a analýze jiných údajů studie, než jsou základní kritéria způsobilosti.

Konec studie je definován jako poslední záznam pacienta do systému elektronického sběru dat.

Informovaný souhlas a způsobilost

Budou provedeny následující typy postupů, jak je uvedeno níže:

Zdravotní anamnéza bude získána z lékařského záznamu pacienta/klinické tabulky. Pro přístup k těmto záznamům bude získán informovaný souhlas. Pokud informace nelze získat nebo nejsou dostupné ze zdravotního záznamu pacienta/klinické tabulky, budou získány prostřednictvím rozhovoru s pacientem. Fyzikální vyšetření bude provedeno výhradně za účelem hledání existujících jizev po BCG vakcinaci.

Vyhodnocení symptomů bude prováděno prostřednictvím elektronického průzkumu, který bude účastníkům poskytnut každé 1-3 dny.

HIV a těhotenství budou shromažďovány jako informace, které si sami nahlásí. Pokud není znám, provede se těhotenský test z moči.

Nasofaryngeální, orální a/nebo rektální výtěry budou odebrány pro rt-PCR test na infekci SARS-CoV2, pokud se ve studii rozvinou příznaky odpovídající Covid-19.

Pokud účastník nezná svůj status PPD/IGRA za posledních 24 měsíců (tuto informaci by měli mít všichni poskytovatelé zdravotní péče), lze provést IGRA za účelem posouzení způsobilosti.

Účastníci studie mají možnost darovat krev prostřednictvím flebotomie (pro sérologický test na onemocnění Covid-19 a PBMC na imunitní koreláty) nebo poskytnutím bříška prstu a vysušené krevní skvrny (pro sérologický test na Covid-19).

Údaje budou shromažďovány ve čtyřech časových bodech/obdobích: (1) po souhlasu, (2) na začátku studie, (3) během období sledování a (4) na konci studie.

Data, která mají být shromážděna během screeningu, zahrnují anamnézu, výsledky fyzikálních vyšetření, výsledky rt-PCR a výsledky sérologických testů.

Údaje, které mají být shromážděny během základního zařazení, zahrnují potvrzení způsobilosti, demografické informace, rizikové faktory, randomizační přidělení, potvrzení BCG vakcinace/placeba, jakékoli okamžité reakce na BCG vakcinaci/placebo.

Údaje, které mají být shromažďovány během sledování, zahrnují občasné průzkumy o přítomnosti příznaků podobných chřipce, výsledky testu rt-PCR, pokud je proveden, výsledky sérologických testů, pokud je test pozitivní na Covid-19, informace týkající se jejich průběhu onemocnění a stavu výsledku onemocnění.

PO ZÍSKÁNÍ SOUHLASU SE SBÍRAJÍ NÁSLEDUJÍCÍ:

Datum podepsaného formuláře informovaného souhlasu

Role v nemocnici

Oddělení v nemocnici

rt-PCR test na výsledek SARS-CoV2

Výsledek sérologického testu na Covid-19

Počet jizev po BCG (vizuálním/fyzickým vyšetřením)

Zdravotní historie*

Předchozí výsledky testů PPD a IGRA

Historie onemocnění TBC

Historie předchozího testování na HIV

Výsledek těhotenského testu moči (pokud existuje)

Plány těhotenství za 30 dní

Plánujte přestat pracovat za 3 měsíce / opustit zařízení za 6 měsíců

Současný diabetes mellitus

Současné chronické onemocnění ledvin

V současné době užívá imunosupresiva

Žít s někým s HIV, s oslabenou imunitou, který bere imunosupresiva

Chemoterapie v posledních 3 měsících

Historie transplantace orgánu/kostní dřeně

Přístup k chytrému telefonu

ZÁKLADNÍ SBĚR/POSTUPY DAT

Budou provedeny následující postupy a shromážděny údaje, jak je uvedeno níže:

Dotazník pro získání informací o věku, pohlaví, demografických informacích, o tom, s kým žijí, o kouření, o všech současných lécích, které užívá, a dalších komorbiditách

Účastníci budou poté randomizováni tak, aby dostali buď jednu dávku BCG vakcinace, nebo placebo.

Bude podána BCG vakcinace nebo placebo.

Údaje ze screeningu způsobilosti budou přeneseny do studie.

Budou shromažďovány následující dodatečné datové body:

Stáří

Sex

Závod

Etnická příslušnost

Národnost

S kým žijí

Výška

Hmotnost

Kouření/užívání tabáku

Užívání alkoholu

Aktuální seznam léků

Aktuální seznam komorbidit

Diabetes mellitus v anamnéze

Hypertenze v anamnéze

Historie mrtvice

Anamnéza onemocnění ledvin

Historie CHOPN

Randomizační přiřazení

Podáno BCG/placebo

NÁSLEDNÉ POSTUPY A SBĚR ÚDAJŮ:

Účastníci budou sledováni, aby posoudili, zda se nakazili SARS-CoV2:

Účastníci budou provádět přerušované průzkumy prostřednictvím elektronického systému každé 1-3 dny, aby posoudili přítomnost jakýchkoli příznaků podobných chřipce, včetně bolesti v krku, horečky, bolesti hlavy, malátnosti a kašle. Všimněte si, že se jedná o součást rutinního dohledu nad Covid-19 u zdravotnických pracovníků ve Spojených státech. Formuláře souhlasu budou vyžadovat souhlas s přístupem k těmto informacím z průzkumu.

Jakákoli pozitivní odpověď na průzkum spustí odběr nosohltanového, ústního a/nebo rektálního výtěru za účelem testování na Covid-19 prostřednictvím rt-PCR

Všichni účastníci, bez ohledu na odpovědi na průzkum, budou mít sérologii na Covid-19 testovanou ve 4týdenních intervalech během období sledování (6 měsíců)

Pokud účastník dokončí období sledování a nebude mít pozitivní test na onemocnění, je jeho účast ve studii dokončena

Pokud má účastník pozitivní test na onemocnění, jeho stav onemocnění bude zjišťován po dobu až dvou měsíců nebo do doby, než bude k dispozici výsledek jedním z následujících mechanismů: (1) elektronický průzkum, pokud není přijat do nemocnice, včetně otázek o počtu dní, kdy jsou nemocní, denní horečce a dalších příznacích; nebo (2) (2) pokud jsou přijati do nemocnice, budou z nemocničního systému elektronických lékařských záznamů extrahovány ordinální výsledky pro závažnost onemocnění.

Během prvního týdne sledování budou všichni účastníci aktivně dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky; poté budou účastníci hlásit nevyžádané AE prostřednictvím elektronického průzkumu. Nežádoucí účinky související s vakcínou budou hodnoceny pomocí pokynů FDA (https://www.fda.gov/media/73679/download) a zaznamenány pomocí doporučených nežádoucích účinků WHO po imunizačních formulářích (AEFI; https://vaccine-safety- training.org/classification-of-aefis.html).

Účastníci budou mít možnost darovat 12 ml krve na plazmu (sérologii) a PBMC pro sekundární analýzu imunitních korelátů a pro budoucí analýzu založenou na covid19-specifických IgM a IgG. Pokud nedarují 12 ml krve, bude pro základní sérologii COVID19 vyžadován hmatník.

Suchá krevní skvrna (DBS): všichni účastníci jsou HCW a sami odeberou vzorky DBS v týdnu 4, 8, 12, 16, 20 a 24. Obálky pro uložení DBS jsou poskytovány při registraci a lze je odevzdat v práci a vyzvednout si je studijními koordinátory, aby se minimalizovalo rozptýlení HCW.

COVID specifická RNA se nachází ve stolici po dobu ~21 dní, kdy se u jedince rozvine infekce (https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x). Účastníci budou mít možnost odebírat výtěry ze stolice měsíčně, pokud jsou asymptomatičtí, nebo týdně, pokud se u nich objeví příznaky. Testování nukleových kyselin bude provedeno zpětně, aby se podpořily sekundární cíle.

Pokud se u účastníků objeví příznaky odpovídající COVD19, budou testováni PCR na COVID19. Budou mít možnost darovat 12 ml krve pro plazmu a PBMC 2 týdny po vymizení příznaků.

V týdnu 12 (+/- 2 týdny) dostanou účastníci možnost darovat 12 ml krve pro plazmu a PBMC pro sekundární analýzu imunitních korelátů a pro budoucí sekundární analýzu založenou na covid-specifických IgM a IgG.

24. týden (+/- 2 týdny) budou mít účastníci možnost darovat 12 ml krve na plazmu a

PBMC pro sekundární analýzu imunitních korelátů a pro budoucí sekundární analýzu založenou na covid-specifických IgM a IgG.

Kromě aplikace BCG vakcíny nebo placeba a výše zmíněné DBS a flebotomie nebudou účastníci podstupovat žádné invazivní procedury pro studijní účely.

Během období sledování A AT budou shromážděny následující datové body

ČASOVÝ BOD KONCE STUDIA:

Bolest v krku (shromážděná v několika časových bodech)

Horečka (shromážděná v několika časových bodech)

Bolest hlavy (shromážděno v několika časových bodech)

Nevolnost (shromážděno v několika časových bodech)

Kašel (shromážděný v několika časových bodech)

rt-PCR test na výsledek SARS-CoV2 (jak je uvedeno)

Sérologický test na výsledek Covid-19 (každé 2 týdny)

Počet dní nemoci

Denní horečka

Další příznaky Covid-19

Přijat do nemocnice

Potřebný kyslík

Léčeno v intenzivní péči

Požadované větrání

Smrt

Těžký zápal plic

Respirační selhání

Syndrom akutní dechové tísně

Sepse

Septický šok

*Již sbíráno jako součást běžného dohledu nad zdravotnickými pracovníky. Požádá o přístup k těmto informacím ve formuláři informovaného souhlasu.

Subjekty mohou studii kdykoli z jakéhokoli důvodu opustit, pokud si to přejí bez jakýchkoli následků. Zkoušející může rozhodnout o stažení subjektu ze studie z naléhavých zdravotních důvodů. Účastníci, kteří dostali placebo, budou na konci studie odslepeni a až do doporučení DSMB jim bude nabídnuta možnost podstoupit BCG intervenci.

Účastník bude nahrazen pouze v případě odstoupení před podáním BCG vakcíny/placeba.