BCG-vaksine for helsepersonell som forsvar mot COVID 19 (BADAS)

Studiedesign: En placebokontrollert adaptiv multisenter randomisert kontrollert studie.

Studiepopulasjon: Høyrisiko HCW med direkte pasientkontakter, definert som legeassistenter, respiratorterapeuter, sykepleiere, leger eller andre HCW-er som arbeider ved akuttmottak, intensivavdelinger og på steder i sykehus hvor COVID-infiserte pasienter behandles.

Intervensjon: Deltakerne vil bli randomisert mellom intradermal administrering av BCG-vaksine eller placebo i forholdet 1:1.

Rekruttering, randomisering, behandlingstildeling og blinding

En standardisert, IRB-godkjent e-post vil bli sendt til avdelingsledere som beskriver studien. En forskningskoordinator vil kontakte interesserte deltakere via telefon ved hjelp av et IRB-godkjent verbalt skript for å introdusere studien, bekrefte kvalifisering og gi ytterligere instruksjoner om hvordan du får tilgang til og signerer den IRB-godkjente ICD via REDCap ved å bruke deres egne elektroniske enheter . Det er viktig at etterforskerne innhenter samtykke via REDCAp for å a) unngå direkte person-til-person-kontakt og følge anbefalinger pålagt sosial distansering, og b) minimere sløsingen med rekonstituert BCG ved å la forskningspersonellet planlegge vaksinasjoner i en kontrollert mote. Pasientregistrering i forsøket vil skje umiddelbart etter at samtykke er gitt, og vil innebære innføring av baselineinformasjon i et elektronisk datafangstsystem (RedCap).

Når kvalifikasjonen er bekreftet og ICD-en signert av deltakeren og lagret i REDCap, vil forskningskoordinatoren randomisere deltakeren og kommunisere behandlingsoppdraget til sykepleieren som administrerer vaksinasjonen. Sykepleieren vil i etterkant avtale time og kommunisere dato og klokkeslett for vaksinasjon med deltakeren. Alle kvalifiserte deltakere vil motta intradermale injeksjoner av BCG:placebo i forholdet 1:1.

Både deltakere og etterforskere vil bli blindet for behandlingsoppdragene i løpet av studien. Men i nødstilfeller der det er viktig å vite hvilken behandling som er mottatt, kan etterforskeren og/eller deltakeren ta kontakt med personell som ikke har blitt blindet, som vil gi de ikke-blindede dataene. Alle deltakere vil motta sin behandlingstildeling på slutten av studien, etter at dataanalysen er ferdigstilt.

Ublindet personell vil ikke være involvert i innsamling og analyse av studiedata annet enn kvalifikasjonskriteriene for grunnlinjen.

Slutten av studien er definert som siste pasients siste oppføring i det elektroniske datafangstsystemet.

Informert samtykke og kvalifisering

Følgende typer prosedyrer vil bli utført som angitt nedenfor:

Sykehistorie vil bli hentet fra pasientjournal/klinisk diagram. Informert samtykke vil bli innhentet for å få tilgang til disse postene. Når informasjon ikke kan innhentes eller ikke er tilgjengelig fra pasientjournal/klinikkskjema, vil det innhentes via pasientintervju. Fysisk undersøkelse vil bli utført utelukkende for å se etter eksisterende BCG-vaksinasjonsarr.

Symptomevaluering vil bli utført via en elektronisk spørreundersøkelse administrert til deltakerne hver 1-3 dag.

HIV og graviditet vil bli samlet inn som egenrapportert informasjon. Hvis ukjent, vil en uringraviditetstest bli utført.

Nasofaryngeale, orale og/eller rektale vattpinner vil bli samlet inn for rt-PCR-test for SARS-CoV2-infeksjon hvis en studie utvikler symptomer i samsvar med Covid-19.

Hvis en deltaker ikke kjenner sin PPD/IGRA-status i løpet av de siste 24 månedene (alle helsepersonell bør ha denne informasjonen), kan en IGRA utføres for å evaluere kvalifisering.

Studiedeltakere har muligheten til å donere blod via flebotomi (for serologisk test for Covid-19 sykdom og PBMCs for immunkorrelater) eller gi en fingerstikk og tørket blodflekk (for serologisk test for Covid-19).

Data vil bli samlet inn på fire tidspunkter/perioder: (1) etter samtykke, (2) ved baseline, (3) under oppfølgingsperioden og (4) ved studieslutt.

Data som skal samles inn under screening inkluderer sykehistorie, fysiske undersøkelsesresultater, resultater av rt-PCR og serologiske testresultater.

Data som skal samles inn under baseline-registrering inkluderer kvalifikasjonsbekreftelse, demografisk informasjon, risikofaktorer, randomiseringstildeling, bekreftelse av BCG-vaksinasjon/placebo, eventuelle umiddelbare reaksjoner på BCG-vaksinasjon/placebo.

Data som skal samles inn under oppfølging inkluderer intermitterende undersøkelser om tilstedeværelsen av influensalignende symptomer, rt-PCR-testresultater hvis de er utført, serologiske testresultater, hvis tester positivt for Covid-19-informasjon angående sykdomsforløpet, og sykdomsutfallsstatus.

FØLGENDE ER SAMLET ETTER SAMTYKKE ER INNHÅTT:

Dato for signert skjema for informert samtykke

Rolle på sykehus

Avdeling på sykehus

rt-PCR-test for SARS-CoV2-resultat

Serologisk test for Covid-19 resultat

Antall BCG-arr (ved visuell/fysisk undersøkelse)

Medisinsk historie*

Tidligere PPD- og IGRA-testresultater

Historie om tuberkulose

Historie om tidligere HIV-testing

Resultatet av uringraviditetstest (hvis aktuelt)

Planer om graviditet om 30 dager

Planlegger å slutte å jobbe om 3 måneder/ permisjon om 6 måneder

Nåværende diabetes mellitus

Nåværende kronisk nyresykdom

Tar for tiden immundempende medisiner

Å leve med noen med hiv, nedsatt immunforsvar, ta immundempende medisin

Kjemoterapi de siste 3 månedene

Historie med organ-/benmargstransplantasjon

Tilgang til smarttelefon

BASELINE DATAINNSAMLING/PROSEDYRER

Følgende prosedyrer vil bli utført og data samles inn som angitt nedenfor:

Et spørreskjema for å få informasjon om alder, kjønn, demografisk informasjon, hvem de bor sammen med, røykestatus, eventuelle aktuelle medisiner de bruker og andre komorbiditeter

Deltakerne vil deretter bli randomisert til enten å motta en enkelt dose BCG-vaksinasjon eller placebo.

BCG-vaksinasjon eller placebo vil bli administrert.

Kvalifikasjonsscreeningsdata vil overføres til rettssaken.

Følgende tilleggsdatapunkter vil bli samlet inn:

Alder

Kjønn

Løp

Etnisitet

Nasjonalitet

Hvem de bor sammen med

Høyde

Vekt

Røykestatus/tobakksbruk

Alkoholbruk

Gjeldende liste over medisiner

Gjeldende liste over komorbiditeter

Historie om diabetes mellitus

Historie med hypertensjon

Historie om hjerneslag

Historie med nyresykdom

Historie om KOLS

Randomiseringsoppgave

BCG/placebo administrert

OPPFØLGINGSPROSEDYRER OG DATAINNSAMLING:

Deltakerne vil bli fulgt for å vurdere om de blir smittet med SARS-CoV2:

Deltakerne vil gjennomføre intermitterende undersøkelser via et elektronisk system hver 1-3 dag for å vurdere tilstedeværelsen av influensalignende symptomer, inkludert sår hals, feber, hodepine, ubehag og hoste. Merk at dette er en del av rutineovervåking for Covid-19 hos helsearbeidere på stedet i USA. Samtykkeskjemaer vil be om samtykke for å få tilgang til denne undersøkelsesinformasjonen.

Ethvert positivt svar på undersøkelsen vil utløse en nasofaryngeal, oral og/eller rektal vattpinne som skal samles inn for å teste for Covid-19 via rt-PCR

Alle deltakere, uavhengig av undersøkelsessvar, vil få testet serologi for Covid-19 med 4 ukers mellomrom i løpet av oppfølgingsperioden (6 måneder)

Hvis en deltaker fullfører oppfølgingsperioden og ikke tester positivt for sykdom, er studiedeltakelsen fullført

Hvis en deltaker tester positivt for sykdom, vil deres sykdomsstatus bli konstatert i opptil to måneder eller inntil et utfall er tilgjengelig gjennom en av følgende mekanismer: (1) en elektronisk undersøkelse hvis de ikke er innlagt på sykehuset, inkludert spørsmål om antall dager de er syke, daglig feber og andre symptomer; eller (2) (2) hvis de legges inn på sykehuset, vil ordinære utfall for sykdomsgrad bli hentet ut fra sykehusets elektroniske journalsystem.

I løpet av den første uken med oppfølging vil alle deltakerne aktivt bli spurt om eventuelle uønskede hendelser; Deretter vil deltakerne rapportere uønskede bivirkninger gjennom den elektroniske undersøkelsen. Vaksinerelaterte bivirkninger vil bli gradert ved hjelp av FDA-veiledningen (https://www.fda.gov/media/73679/download) og notert ved hjelp av WHO-anbefalte bivirkninger etter immuniseringsskjemaer (AEFI; https://vaccine-safety- training.org/classification-of-aefis.html).

Deltakerne vil ha muligheten til å donere 12 ml blod for plasma (serologi) og PBMC-er for sekundær analyse av immunkorrelater og for fremtidig analyse basert på covid19-spesifikk IgM og IgG. Hvis de ikke donerer 12 ml blod, vil en fingerstikk være nødvendig for baseline COVID19-serologi.

Tørket blodflekk (DBS): alle deltakere er HCWs og vil selv samle inn DBS-prøver i uke 4, 8, 12, 16, 20 og 24. Konvolutter til oppbevaring av DBS leveres ved påmelding og kan slippes av på jobb og hentes av studiekoordinatorer for å minimere HCW-distraksjoner.

COVID-spesifikk RNA finnes i avføring i ~21 dager når et individ utvikler infeksjon (https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x). Deltakerne vil ha muligheten til å samle avføringspinner månedlig hvis de er asymptomatiske eller ukentlig hvis de utvikler symptomer. Nukleinsyretesting vil bli utført i ettertid for å støtte sekundære mål.

Hvis deltakerne utvikler symptomer i samsvar med COVD19, vil de bli PCR-testet for COVID19. De vil få muligheten til å donere 12 ml blod for plasma og PBMC 2 uker etter at symptomene har løst seg.

Uke 12 (+/- 2 uker), vil deltakerne få muligheten til å donere 12 ml blod for plasma og PBMC for sekundær analyse av immunkorrelater og for fremtidig sekundær analyse basert på covid-spesifikk IgM og IgG.

Uke 24 (+/- 2 uker), vil deltakerne få muligheten til å donere 12 ml blod for plasma og

PBMC-er for sekundær analyse av immunkorrelater og for fremtidig sekundær analyse basert på covid-spesifikk IgM og IgG.

Med unntak av administrering av BCG-vaksine eller placebo og ovennevnte DBS og flebotomi, vil deltakerne ikke gjennomgå noen invasive prosedyrer for studieformål.

Følgende datapunkter vil bli samlet inn i løpet av oppfølgingsperioden OG AT

TIDSPUNKT FOR SLUTT PÅ STUDIE:

Sår hals (samlet på flere tidspunkter)

Feber (samlet ved flere tidspunkter)

Hodepine (samlet ved flere tidspunkter)

Malaise (samlet inn på flere tidspunkter)

Hoste (samlet på flere tidspunkter)

rt-PCR-test for SARS-CoV2-resultat (som angitt)

Serologisk test for Covid-19-resultat (hver 2. uke)

Antall sykedager

Daglig feber

Andre Covid-19 symptomer

Innlagt på sykehus

Nødvendig oksygen

Behandles på intensiv

Nødvendig ventilasjon

Død

Alvorlig lungebetennelse

Respirasjonssvikt

Akutt lungesviktsyndrom

Sepsis

Septisk sjokk

*Allerede samlet inn som en del av rutinemessig overvåking av helsepersonell. Vil be om tilgang til denne informasjonen i skjemaet for informert samtykke.

Forsøkspersoner kan forlate studien når som helst uansett årsak hvis de ønsker å gjøre det uten konsekvenser. Utforskeren kan beslutte å trekke et forsøksperson fra studien av presserende medisinske årsaker. Deltakere som fikk placebo vil bli deaktivert ved slutten av studien, og i påvente av en anbefaling fra DSMB, vil de bli tilbudt muligheten til å motta BCG-intervensjonen.

En deltaker vil kun bli erstattet ved uttak før administrering av BCG-vaksine/placebo.