Вакцина БЦЖ для медицинских работников как средство защиты от COVID-19 (BADAS)

Дизайн исследования: плацебо-контролируемое адаптивное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.

Исследуемая группа: медицинские работники высокого риска, непосредственно контактирующие с пациентами, определяемые как помощники врачей, респираторные терапевты, медсестры, врачи или другие медработники, работающие в отделениях неотложной помощи, отделениях интенсивной терапии и в отделениях больниц, где проходят лечение пациенты с COVID-инфекцией.

Вмешательство: Участники будут рандомизированы между внутрикожным введением вакцины БЦЖ или плацебо в соотношении 1:1.

Набор, рандомизация, распределение лечения и ослепление

Руководителям отделов будет отправлено стандартное, утвержденное IRB электронное письмо с описанием исследования. Координатор исследования свяжется с заинтересованными участниками по телефону с помощью устного сценария, одобренного IRB, чтобы представить исследование, подтвердить соответствие требованиям и предоставить дальнейшие инструкции о том, как получить доступ и подписать одобренную IRB ICD через REDCap, используя их собственные электронные устройства. . Важно, чтобы исследователи получили согласие через REDCap на: а) избежание прямого контакта между людьми и соблюдение навязанных рекомендаций по социальному дистанцированию, и б) минимизацию отходов разведенной БЦЖ, позволяя исследовательскому персоналу планировать вакцинацию в контролируемых условиях. мода. Регистрация пациента в испытании произойдет сразу после предоставления согласия и будет включать ввод исходной информации в электронную систему сбора данных (RedCap).

После того, как соответствие требованиям будет подтверждено, а МКБ подписано участником и сохранено в REDCap, координатор исследования рандомизирует участника и сообщит назначение лечения медсестре, проводящей вакцинацию. Впоследствии медсестра назначит встречу и сообщит участнику дату и время вакцинации. Все подходящие участники получат внутрикожные инъекции БЦЖ:плацебо в соотношении 1:1.

И участники, и исследователи не будут осведомлены о назначениях лечения во время исследования. Однако в экстренных случаях, когда важно знать о полученном лечении, исследователь и/или участник могут обратиться к неослепленному персоналу исследования, который предоставит неслепые данные. Все участники получат свое назначение на лечение в конце исследования, после завершения анализа данных.

Неослепленный персонал не будет участвовать в сборе и анализе данных исследования, кроме исходных критериев приемлемости.

Окончание исследования определяется как последняя запись последнего пациента в систему электронного сбора данных.

Информированное согласие и право на участие

Следующие типы процедур будут проводиться, как указано ниже:

История болезни будет получена из медицинской карты/карты болезни пациента. Для доступа к этим записям будет получено информированное согласие. Если информация не может быть получена или недоступна из медицинской карты/карты пациента, она будет получена путем опроса пациента. Медицинский осмотр будет проводиться исключительно для поиска существующих шрамов от вакцинации БЦЖ.

Оценка симптомов будет проводиться посредством электронного опроса участников каждые 1-3 дня.

Данные о ВИЧ и беременности будут собираться в виде информации, которую они сообщают самостоятельно. Если неизвестно, будет выполнен тест мочи на беременность.

Назофарингеальные, оральные и/или ректальные мазки будут собираться для теста RT-PCR на инфекцию SARS-CoV2, если в исследовании появятся симптомы, соответствующие Covid-19.

Если участник не знает свой статус PPD/IGRA в течение последних 24 месяцев (все поставщики медицинских услуг должны иметь эту информацию), можно провести IGRA для оценки соответствия требованиям.

У участников исследования есть возможность сдать кровь с помощью флеботомии (для серологического теста на заболевание Covid-19 и РВМС для иммунных коррелятов) или сдать кровь из пальца и сухой капли крови (для серологического теста на Covid-19).

Данные будут собираться в четыре временных момента/периода: (1) после согласия, (2) на исходном уровне, (3) в течение периода наблюдения и (4) в конце исследования.

Данные, которые необходимо собрать во время скрининга, включают историю болезни, результаты медицинского осмотра, результаты RT-PCR и результаты серологических тестов.

Данные, которые необходимо собрать во время исходного набора, включают подтверждение права на участие, демографическую информацию, факторы риска, рандомизацию, подтверждение вакцинации БЦЖ/плацебо, любые немедленные реакции на вакцинацию БЦЖ/плацебо.

Данные, которые необходимо собрать во время последующего наблюдения, включают периодические опросы о наличии гриппоподобных симптомов, результаты теста rt-PCR, если он был проведен, результаты серологического теста, если тест положительный на Covid-19, информацию о течении заболевания и статусе исхода заболевания.

ПОСЛЕ ПОЛУЧЕНИЯ СОГЛАСИЯ СОБИРАЕТСЯ СЛЕДУЮЩЕЕ:

Дата подписания формы информированного согласия

Роль в больнице

Отделение в больнице

rt-PCR тест на результат SARS-CoV2

Серологический тест на результат Covid-19

Количество рубцов БЦЖ (при визуальном/физическом осмотре)

История болезни*

Предыдущие результаты тестов PPD и IGRA

История заболевания туберкулезом

История предыдущего тестирования на ВИЧ

Результат анализа мочи на беременность (если применимо)

Планы беременности за 30 дней

Планируйте прекратить работу через 3 месяца/покинуть предприятие через 6 месяцев

Текущий сахарный диабет

Текущая хроническая болезнь почек

В настоящее время принимает иммуносупрессивные препараты

Проживание с кем-то с ВИЧ, с ослабленным иммунитетом, принимающим иммунодепрессанты

Химиотерапия в течение последних 3 мес.

История трансплантации органов/костного мозга

Доступ к смартфону

СБОР/ПРОЦЕДУРЫ ИСХОДНЫХ ДАННЫХ

Будут проведены следующие процедуры и собраны данные, как указано ниже:

Анкета для получения информации о возрасте, поле, демографической информации, с кем они живут, статусе курения, любых текущих лекарствах, которые они принимают, и других сопутствующих заболеваниях.

Затем участники будут рандомизированы для получения однократной дозы вакцины БЦЖ или плацебо.

Будет проведена вакцинация БЦЖ или плацебо.

Данные проверки приемлемости будут перенесены в испытание.

Будут собраны следующие дополнительные точки данных:

Возраст

Секс

Раса

Этническая принадлежность

Национальность

С кем они живут

Высота

Масса

Статус курения/употребление табака

Употребление алкоголя

Текущий список лекарств

Текущий список сопутствующих заболеваний

История сахарного диабета

История гипертонии

История инсульта

История болезни почек

История ХОБЛ

Назначение рандомизации

Введение БЦЖ/плацебо

ПОСЛЕДУЮЩИЕ ПРОЦЕДУРЫ И СБОР ДАННЫХ:

За участниками будут следить, чтобы оценить, заразились ли они SARS-CoV2:

Участники будут проходить периодические опросы с помощью электронной системы каждые 1-3 дня, чтобы оценить наличие каких-либо гриппоподобных симптомов, включая боль в горле, лихорадку, головную боль, недомогание и кашель. Обратите внимание, что это часть обычного эпиднадзора за Covid-19 среди медицинских работников в США. Формы согласия будут запрашивать согласие на доступ к этой информации опроса.

Любой положительный ответ на опрос приведет к сбору мазков из носоглотки, полости рта и/или прямой кишки для тестирования на Covid-19 с помощью ОТ-ПЦР.

Все участники, независимо от ответов на опрос, будут проходить серологическое тестирование на Covid-19 с интервалом в 4 недели в течение периода последующего наблюдения (6 месяцев).

Если участник завершает период наблюдения и не дает положительного результата теста на заболевание, его участие в исследовании считается завершенным.

Если у участника действительно положительный результат теста на заболевание, его статус заболевания будет установлен на срок до двух месяцев или до тех пор, пока результат не будет доступен с помощью одного из следующих механизмов: (1) электронный опрос, если они не госпитализированы, включая вопросы о количестве дней болезни, ежедневной лихорадке и других симптомах; или (2) (2) если они госпитализированы, порядковые исходы тяжести заболевания будут извлечены из системы электронных медицинских карт больницы.

В течение первой недели наблюдения всех участников будут активно спрашивать о любых нежелательных явлениях; после этого участники будут сообщать о нежелательных НЯ через электронный опрос. Нежелательные явления, связанные с вакциной, будут классифицироваться с использованием руководства FDA (https://www.fda.gov/media/73679/download) и отмечены с использованием рекомендованных ВОЗ нежелательных явлений после форм иммунизации (AEFI; https://vaccine-safety- training.org/classification-of-aefis.html).

У участников будет возможность сдать 12 мл крови для плазмы (серология) и РВМС для вторичного анализа иммунных коррелятов и для будущего анализа на основе специфических для covid19 IgM и IgG. Если они не сдадут 12 мл крови, для исходной серологии COVID-19 потребуется взятие крови из пальца.

Сухая капля крови (DBS): все участники являются медработниками и будут самостоятельно собирать образцы DBS на 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе. Конверты для хранения DBS предоставляются при регистрации, их можно оставить на работе и забрать координаторы исследования, чтобы свести к минимуму отвлекающие факторы медработников.

РНК, специфичная для COVID, обнаруживается в стуле в течение примерно 21 дня, когда у человека развивается инфекция (https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x). У участников будет возможность собирать мазки кала ежемесячно, если у них нет симптомов, или еженедельно, если у них появятся симптомы. Тестирование нуклеиновых кислот будет проводиться ретроспективно для поддержки вторичных целей.

Если у участников появятся симптомы, соответствующие COVD19, им будет проведено ПЦР-тестирование на COVID19. Им будет предоставлена ​​возможность сдать 12 мл крови для плазмы и РВМС через 2 недели после исчезновения симптомов.

На 12-й неделе (+/- 2 недели) участникам будет предоставлена ​​возможность сдать 12 мл крови на плазму и РВМС для вторичного анализа иммунных коррелятов и для будущего вторичного анализа на основе специфических для covid IgM и IgG.

На 24-й неделе (+/- 2 недели) участникам будет предоставлена ​​возможность сдать 12 мл крови на плазму и

PBMC для вторичного анализа иммунных коррелятов и для будущего вторичного анализа на основе специфических для covid IgM и IgG.

За исключением введения вакцины БЦЖ или плацебо и упомянутых выше DBS и флеботомии, участники не будут подвергаться инвазивным процедурам в целях исследования.

Следующие точки данных будут собраны в течение периода наблюдения И В

ВРЕМЯ ЗАВЕРШЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Боль в горле (собирается в несколько моментов времени)

Лихорадка (собранная в несколько моментов времени)

Головная боль (собранная в несколько моментов времени)

Недомогание (собранное в несколько моментов времени)

Кашель (собран в несколько моментов времени)

rt-PCR тест на результат SARS-CoV2 (как указано)

Серологический тест на Covid-19 (каждые 2 недели)

Количество дней болезни

Ежедневная лихорадка

Другие симптомы Covid-19

Положен в больницу

Требуемый кислород

Лечили в реанимации

Требуемая вентиляция

Смерть

Тяжелая пневмония

Нарушение дыхания

Острый респираторный дистресс-синдром

Сепсис

Септический шок

*Уже собирается в рамках планового наблюдения за медицинскими работниками. Будет запрашивать доступ к этой информации в Форме информированного согласия.

Субъекты могут покинуть исследование в любое время по любой причине, если они желают сделать это без каких-либо последствий. Исследователь может принять решение об исключении субъекта из исследования по неотложным медицинским показаниям. Участники, получившие плацебо, будут разоблачены в конце исследования, и в ожидании рекомендации DSMB им будет предложен вариант получения вмешательства БЦЖ.

Участник будет заменен только в случае отказа от участия до введения вакцины БЦЖ/плацебо.