BCG-Impfstoff für Beschäftigte im Gesundheitswesen als Abwehr gegen COVID 19 (BADAS)

Studiendesign: Eine placebokontrollierte, adaptive, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie.

Studienpopulation: Hochrisiko-HCW mit direkten Patientenkontakten, definiert als Arzthelfer, Atemtherapeuten, Krankenschwestern, Ärzte oder andere HCW, die in Notaufnahmen, Intensivstationen und an Orten innerhalb von Krankenhäusern arbeiten, an denen COVID-infizierte Patienten behandelt werden.

Intervention: Die Teilnehmer werden zwischen der intradermalen Verabreichung von BCG-Impfstoff oder Placebo im Verhältnis 1:1 randomisiert.

Rekrutierung, Randomisierung, Behandlungszuweisung und Verblindung

Eine standardisierte, vom IRB genehmigte E-Mail wird an die Abteilungsleiter gesendet, in der die Studie beschrieben wird. Ein Forschungskoordinator wird sich mit Hilfe eines vom IRB genehmigten mündlichen Skripts telefonisch an interessierte Teilnehmer wenden, um die Studie vorzustellen, die Berechtigung zu bestätigen und weitere Anweisungen zum Zugriff und zur Unterzeichnung des vom IRB genehmigten ICD über REDCap mit ihren eigenen elektronischen Geräten zu geben . Es ist wichtig, dass die Ermittler über REDCAp die Zustimmung einholen, a) direkten Kontakt von Person zu Person zu vermeiden und die auferlegten Empfehlungen zur sozialen Distanzierung einzuhalten und b) die Verschwendung von rekonstituiertem BCG zu minimieren, indem sie dem Forschungspersonal erlauben, Impfungen in einem kontrollierten Rahmen zu planen Mode. Die Patientenregistrierung für die Studie erfolgt unmittelbar nach Erteilung der Zustimmung und beinhaltet die Eingabe von Basisdaten in ein elektronisches Datenerfassungssystem (RedCap).

Sobald die Berechtigung bestätigt und der ICD vom Teilnehmer unterschrieben und in REDCap gespeichert ist, wird der Forschungskoordinator den Teilnehmer randomisieren und die Behandlungszuweisung an die Krankenschwester, die die Impfung durchführt, übermitteln. Anschließend vergibt die Pflegekraft einen Termin und teilt dem Teilnehmer Datum und Uhrzeit der Impfung mit. Alle teilnahmeberechtigten Teilnehmer erhalten intradermale Injektionen von BCG:Placebo im Verhältnis 1:1.

Sowohl die Teilnehmer als auch die Prüfärzte werden während der Studie gegenüber den Behandlungsaufträgen verblindet. In Notfällen, in denen es wichtig ist, die erhaltene Behandlung zu kennen, kann sich der Prüfer und/oder Teilnehmer an das unverblindete Studienpersonal wenden, das die unverblindeten Daten bereitstellt. Alle Teilnehmer erhalten ihre Behandlungszuteilung am Ende der Studie, nachdem die Datenanalyse abgeschlossen ist.

Nicht verblindetes Personal wird nicht an der Erhebung und Analyse von Studiendaten mit Ausnahme der Basisauswahlkriterien beteiligt sein.

Als Studienende gilt der letzte Eintrag des letzten Patienten in das elektronische Datenerfassungssystem.

Einverständniserklärung und Berechtigung

Die folgenden Arten von Verfahren werden wie unten angegeben durchgeführt:

Die Krankengeschichte wird aus der Patientenakte/Krankenakte entnommen. Für den Zugriff auf diese Aufzeichnungen wird eine informierte Zustimmung eingeholt. Wenn Informationen aus der Krankenakte/Krankenakte des Patienten nicht eingeholt werden können oder nicht verfügbar sind, werden sie durch eine Patientenbefragung eingeholt. Die körperliche Untersuchung wird ausschließlich durchgeführt, um nach vorhandenen BCG-Impfnarben zu suchen.

Die Symptombewertung wird über eine elektronische Umfrage durchgeführt, die den Teilnehmern alle 1-3 Tage verabreicht wird.

HIV und Schwangerschaft werden als selbstberichtete Informationen erfasst. Falls unbekannt, wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt.

Nasopharyngeale, orale und/oder rektale Abstriche werden für den rt-PCR-Test auf eine SARS-CoV2-Infektion entnommen, wenn eine Studie Symptome entwickelt, die mit Covid-19 übereinstimmen.

Wenn ein Teilnehmer seinen PPD/IGRA-Status aus den letzten 24 Monaten nicht kennt (alle Gesundheitsdienstleister sollten diese Informationen haben), kann ein IGRA durchgeführt werden, um die Eignung zu bewerten.

Die Studienteilnehmer haben die Möglichkeit, Blut per Aderlass zu spenden (für den serologischen Test auf Covid-19-Krankheit und PBMCs für Immunkorrelate) oder eine Fingerbeere und einen getrockneten Blutfleck (für den serologischen Test auf Covid-19) bereitzustellen.

Die Daten werden zu vier Zeitpunkten/Perioden erhoben: (1) nach Einwilligung, (2) zu Studienbeginn, (3) während der Nachbeobachtungszeit und (4) am Ende der Studie.

Zu den während des Screenings zu erhebenden Daten gehören die Krankengeschichte, die Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, die Ergebnisse der rt-PCR und die Ergebnisse serologischer Tests.

Zu den Daten, die während der Grundlinienregistrierung erhoben werden, gehören die Eignungsbestätigung, demografische Informationen, Risikofaktoren, Randomisierungszuweisung, Bestätigung der BCG-Impfung/Placebo, alle unmittelbaren Reaktionen auf die BCG-Impfung/Placebo.

Zu den während der Nachsorge zu erhebenden Daten gehören intermittierende Erhebungen über das Vorhandensein grippeähnlicher Symptome, rt-PCR-Testergebnisse, falls durchgeführt, serologische Testergebnisse, falls positiv auf Covid-19 getestet, Informationen über ihren Krankheitsverlauf und den Krankheitsausgangsstatus.

FOLGENDES WIRD NACH ERFORDERLICHER ZUSTIMMUNG ERFASST:

Datum der unterschriebenen Einwilligungserklärung

Rolle im Krankenhaus

Abteilung im Krankenhaus

rt-PCR-Test für SARS-CoV2-Ergebnis

Serologischer Test für Covid-19-Ergebnis

Anzahl der BCG-Narben (durch visuelle/körperliche Untersuchung)

Krankengeschichte*

Frühere PPD- und IGRA-Testergebnisse

Geschichte der TB-Erkrankung

Vorgeschichte früherer HIV-Tests

Urin Schwangerschaftstestergebnis (falls zutreffend)

Pläne der Schwangerschaft in 30 Tagen

Planen Sie, in 3 Monaten mit der Arbeit aufzuhören / die Einrichtung in 6 Monaten zu verlassen

Aktueller Diabetes mellitus

Aktuelle chronische Nierenerkrankung

Nehmen Sie derzeit immunsuppressive Medikamente ein

Zusammenleben mit jemandem mit HIV, Immunschwäche, Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten

Chemotherapie in den letzten 3 Monaten

Geschichte der Organ-/Knochenmarktransplantation

Zugriff auf das Smartphone

BASISDATENERHEBUNG/VERFAHREN

Die folgenden Verfahren werden durchgeführt und Daten werden wie unten angegeben erhoben:

Ein Fragebogen, um Informationen über Alter, Geschlecht, demografische Informationen, mit wem sie zusammenleben, Raucherstatus, aktuelle Medikamente, die sie einnehmen, und andere Komorbiditäten zu erhalten

Die Teilnehmer werden dann randomisiert und erhalten entweder eine Einzeldosis BCG-Impfung oder ein Placebo.

BCG-Impfung oder Placebo verabreicht werden.

Daten aus dem Eignungsscreening werden in die Studie übernommen.

Folgende zusätzliche Datenpunkte werden erhoben:

Das Alter

Sex

Wettrennen

Ethnizität

Staatsangehörigkeit

Mit wem sie leben

Höhe

Gewicht

Raucherstatus/Tabakkonsum

Alkoholkonsum

Aktuelle Medikamentenliste

Aktuelle Komorbiditätsliste

Vorgeschichte von Diabetes mellitus

Vorgeschichte von Bluthochdruck

Geschichte des Schlaganfalls

Geschichte der Nierenerkrankung

Geschichte der COPD

Randomisierungszuweisung

BCG/Placebo verabreicht

NACHVERFAHREN UND DATENERHEBUNG:

Die Teilnehmer werden verfolgt, um zu beurteilen, ob sie sich mit SARS-CoV2 infizieren:

Die Teilnehmer werden alle 1-3 Tage intermittierende Umfragen über ein elektronisches System ausfüllen, um das Vorhandensein von grippeähnlichen Symptomen, einschließlich Halsschmerzen, Fieber, Kopfschmerzen, Unwohlsein und Husten, zu beurteilen. Beachten Sie, dass dies Teil der routinemäßigen Überwachung von Gesundheitspersonal auf Covid-19 am Standort in den USA ist. Einwilligungsformulare bitten um Zustimmung zum Zugriff auf diese Umfrageinformationen.

Jede positive Antwort auf die Umfrage löst einen nasopharyngealen, oralen und/oder rektalen Abstrich aus, der entnommen werden muss, um per rt-PCR auf Covid-19 zu testen

Alle Teilnehmer werden unabhängig von den Umfrageantworten während der Nachbeobachtungszeit (6 Monate) in 4-Wochen-Intervallen serologisch auf Covid-19 getestet.

Wenn ein Teilnehmer den Nachbeobachtungszeitraum abschließt und nicht positiv auf eine Krankheit getestet wird, ist seine Studienteilnahme abgeschlossen

Wenn ein Teilnehmer positiv auf eine Krankheit getestet wird, wird sein Krankheitsstatus bis zu zwei Monate lang oder bis ein Ergebnis verfügbar ist, durch einen der folgenden Mechanismen festgestellt: (1) eine elektronische Umfrage, wenn sie nicht ins Krankenhaus eingeliefert werden, einschließlich Fragen über die Anzahl der Krankheitstage, tägliches Fieber und andere Symptome; oder (2) (2) wenn sie ins Krankenhaus eingeliefert werden, werden ordinale Ergebnisse für die Schwere der Erkrankung aus dem elektronischen Krankenaktensystem des Krankenhauses extrahiert.

Während der ersten Nachbeobachtungswoche werden alle Teilnehmer aktiv nach unerwünschten Ereignissen befragt; Danach melden die Teilnehmer unaufgefordert UEs über die elektronische Umfrage. Impfbedingte unerwünschte Ereignisse werden anhand der FDA-Richtlinien (https://www.fda.gov/media/73679/download) eingestuft und anhand der von der WHO empfohlenen Formulare für unerwünschte Ereignisse nach der Impfung (AEFI; https://vaccine-safety- training.org/classification-of-aefis.html).

Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, 12 ml Blut für Plasma (Serologie) und PBMCs für die Sekundäranalyse von Immunkorrelaten und für zukünftige Analysen auf der Grundlage von covid19-spezifischem IgM und IgG zu spenden. Wenn sie nicht 12 ml Blut spenden, ist eine Fingerbeere für die COVID19-Basisserologie erforderlich.

Dried Blood Spot (DBS): Alle Teilnehmer sind HCWs und werden in Woche 4, 8, 12, 16, 20 und 24 selbst DBS-Proben entnehmen. Umschläge zur Aufbewahrung des DBS werden bei der Anmeldung zur Verfügung gestellt und können bei der Arbeit abgegeben und von Studienkoordinatoren abgeholt werden, um Ablenkungen durch HCW zu minimieren.

COVID-spezifische RNA wird ~21 Tage lang im Stuhl gefunden, wenn eine Person eine Infektion entwickelt (https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x). Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, monatlich Stuhlabstriche zu entnehmen, wenn sie asymptomatisch sind, oder wöchentlich, wenn sie Symptome entwickeln. Nukleinsäuretests werden im Nachhinein durchgeführt, um sekundäre Ziele zu unterstützen.

Wenn Teilnehmer Symptome entwickeln, die mit COVD19 übereinstimmen, wird ein PCR-Test auf COVID19 durchgeführt. Sie haben die Möglichkeit, 2 Wochen nach Abklingen der Symptome 12 ml Blut für Plasma und PBMCs zu spenden.

Woche 12 (+/- 2 Wochen) haben die Teilnehmer die Möglichkeit, 12 ml Blut für Plasma und PBMCs für die Sekundäranalyse von Immunkorrelaten und für zukünftige Sekundäranalysen auf der Grundlage von Covid-spezifischem IgM und IgG zu spenden.

In Woche 24 (+/- 2 Wochen) haben die Teilnehmer die Möglichkeit, 12 ml Blut für Plasma und zu spenden

PBMCs für die Sekundäranalyse von Immunkorrelaten und für zukünftige Sekundäranalysen basierend auf Covid-spezifischem IgM und IgG.

Mit Ausnahme der Verabreichung von BCG-Impfstoff oder Placebo und der oben erwähnten DBS und Phlebotomie werden die Teilnehmer zu Studienzwecken keinen invasiven Verfahren unterzogen.

Die folgenden Datenpunkte werden während des Nachbeobachtungszeitraums UND AT erhoben

STUDIENENDE ZEITPUNKT:

Halsschmerzen (zu mehreren Zeitpunkten erhoben)

Fieber (zu mehreren Zeitpunkten erhoben)

Kopfschmerzen (erfasst zu mehreren Zeitpunkten)

Unwohlsein (zu mehreren Zeitpunkten erfasst)

Husten (zu mehreren Zeitpunkten erhoben)

rt-PCR-Test für SARS-CoV2-Ergebnis (wie angegeben)

Serologischer Test für Covid-19-Ergebnis (alle 2 Wochen)

Anzahl der Krankheitstage

Tägliches Fieber

Andere Covid-19-Symptome

Ins Krankenhaus eingeliefert

Erforderlicher Sauerstoff

Auf der Intensivstation behandelt

Erforderliche Belüftung

Tod

Schwere Lungenentzündung

Atemstillstand

Akutes Lungenversagen

Sepsis

Septischer Schock

*Wird bereits im Rahmen der routinemäßigen Überwachung von medizinischem Personal erhoben. Fordert den Zugriff auf diese Informationen in Form einer Einverständniserklärung an.

Die Probanden können die Studie jederzeit ohne Angabe von Gründen verlassen, wenn sie dies ohne Konsequenzen wünschen. Der Prüfarzt kann beschließen, einen Probanden aus dringenden medizinischen Gründen aus der Studie zurückzuziehen. Teilnehmer, die ein Placebo erhalten haben, werden am Ende der Studie entblindet und in Erwartung einer Empfehlung des DSMB wird ihnen die Option angeboten, die BCG-Intervention zu erhalten.

Ein Teilnehmer wird nur im Falle eines Rücktritts vor der Verabreichung von BCG-Impfstoff/Placebo ersetzt.