鎌状赤血球症および鎌状赤血球形質における静脈血栓症バイオマーカー

静脈血栓塞栓症 (VTE) は、心筋梗塞および脳卒中に続く血管死亡の 3 番目に多い原因であり、米国の他の少数民族と比較して、アフリカ系アメリカ人の間でより頻繁に発生します。 VTE はさまざまな危険因子によって誘発されますが、血栓症の素因がある凝固亢進状態の個人では誘発されない可能性があります。 鎌状赤血球症 (SCD) の患者は、疾患自体が凝固亢進状態であるため、VTE のリスクが高くなります。 VTE 頻度は、軽度 (HbSC 患者) と重度の鎌状赤血球症 (HbSS/HbSbeta0 サラセミア患者) の両方を経験している患者で、SCD 重症度の全スペクトルにわたって増加します。 研究によると、SCD 患者の最大 12% が VTE イベント [深部静脈血栓 (DVT) または肺塞栓症 (PE) またはその両方] を 40 歳までの早い段階で経験しており、そのほとんどは誘発されていません。 さらに、凝固亢進状態が持続するため、SCD 患者、特に VTE が誘発されなかった患者では、再発のリスクが容認できないほど高くなります。 VTE を発症した SCD 患者は、5 年間で 24.1% の再発リスクがあります。 SCD における VTE の既往は、より大きな死亡リスクと関連しています (オッズ比、OR = 2.88、信頼区間、CI = 2.35 - 3.52)。

私たちの全体的な仮説は、SCDに関連する炎症誘発性状態が凝固系を混乱させ、SCDの血栓性血管病理生物学に寄与するというものです。 単球および内皮細胞に発現する異常な血管内組織因子、およびこれらの細胞によって放出される循環組織因子陽性の細胞外小胞は、SCDの凝固活性化を促進します。 具体的には、血管内組織因子はテナーゼ複合体 (TF:VIIa) を形成し、これが第 X 因子を第 Xa 因子に変換し、血管内血栓症を引き起こす可能性のある初期トロンビン バーストを生成します。 その上、急性の病気の危機の間の組織因子曝露の増加、組織因子陽性の細胞外小胞の放出の増加、および後者の不十分なクリアランスは、静脈血管系におけるトロンビン生成、フィブリン沈着および血栓症に有利に働きます。 したがって、VTE および/または再発性 VTE のある SCD 患者は、VTE のない SCD 患者と比較して、より多くの組織因子陽性細胞外小胞および血漿組織因子凝固促進活性を有する可能性が高くなります。

潜在的に凝固亢進状態にある非 SCD 患者における延長期間/無期限の抗凝固療法の前向きコホート研究は、再発率を効果的に低下させました。 ただし、SCD 患者における長期抗凝固療法の同様の研究は不足しています。 その上、SCD患者を長期的/無期限の抗凝固療法にさらすことで、出血リスクが許容できないほど高いレベルまで上昇するかどうかは不明です。 したがって、血栓形成リスクを研究し、VTE 再発のリスクが最も高い SCD 患者を特定することが最優先事項になります。 さらに、鎌状赤血球形質を持つ個人は血栓症になりやすいですが、これらの個人の血栓リスクのマーカーを評価する研究はほとんどありません。 このような研究は、ターゲットを絞った一次または二次 VTE 予防の理論的根拠を提供する可能性があります。

現在の提案では、血漿組織因子陽性の細胞外小胞と組織因子活性が、VTE のない SCD 患者と比較して VTE のある SCD 患者で、民族的に一致した対照と比較して鎌状赤血球症の形質を持つ個人で上昇しているという仮説を検証します。