Биомаркеры венозного тромбоза при серповидноклеточной анемии и признаке серповидноклеточной анемии

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), третья по частоте причина сосудистой смертности после инфаркта миокарда и инсульта, чаще встречается среди американцев африканского происхождения по сравнению с другими этническими меньшинствами в США. ВТЭ провоцируются различными факторами риска, но могут быть и неспровоцированными у лиц с гиперкоагуляцией, у которых имеется предрасположенность к тромбозам. Пациенты с серповидно-клеточной анемией (SCD) имеют дополнительный риск ВТЭ, так как само заболевание является состоянием гиперкоагуляции. Частота ВТЭ повышена по всему спектру тяжести ВСС у пациентов с легкими (пациенты с HbSC) и тяжелыми серповидными симптомами (пациенты с талассемией HbSS/HbSbeta0). Исследования показывают, что до 12% пациентов с ВСС имеют события ВТЭ [тромб глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА) или и то, и другое] в начале жизни, к 40 годам, большинство из которых неспровоцированы. Кроме того, из-за персистирующего состояния гиперкоагуляции у пациентов с ВСС неприемлемо высокий риск рецидива, особенно у тех, у кого ВТЭ не была спровоцирована. У пациентов с ВСС, у которых развивается ВТЭ, риск рецидива в течение 5 лет составляет 24,1%. Наличие в анамнезе ВТЭ при ВСС связано с повышенным риском смертности (отношение нечетных, ОШ = 2,88; доверительный интервал, ДИ = 2,35–3,52).

Наша общая гипотеза состоит в том, что провоспалительное состояние, связанное с ВСС, нарушает систему свертывания крови и способствует тромботической сосудистой патобиологии ВСС. Аномальный внутрисосудистый тканевой фактор, экспрессируемый на моноцитах и ​​эндотелиальных клетках, и циркулирующие тканевые положительные внеклеточные везикулы, высвобождаемые этими клетками, вызывают активацию коагуляции при ВСС. В частности, внутрисосудистый тканевой фактор образует теназный комплекс (TF:VIIa), который превращает фактор X в фактор Xa, вызывая первоначальный выброс тромбина, который, возможно, вызывает внутрисосудистый тромбоз. Кроме того, повышенное воздействие тканевого фактора во время острого серповидного криза, повышенное высвобождение тканевого фактора положительных внеклеточных везикул и недостаточный клиренс последних способствуют образованию тромбина, отложению фибрина и тромбозу в венозной сосудистой сети. Таким образом, пациенты с ВСС с ВТЭ и/или рецидивирующей ВТЭ с большей вероятностью будут иметь большее количество положительных внеклеточных везикул с тканевым фактором и прокоагулянтную активность тканевого фактора плазмы по сравнению с пациентами с ВСС без ВТЭ.

Проспективные когортные исследования продолжительной/неопределенной антикоагулянтной терапии у пациентов без ВСС с сопутствующим состоянием гиперкоагуляции эффективно снизили частоту рецидивов. Однако аналогичные исследования длительной антикоагулянтной терапии у пациентов с ВСС отсутствуют. Кроме того, неизвестно, увеличивает ли риск кровотечения до неприемлемо высокого уровня пролонгированная/неопределенная антикоагулянтная терапия у пациентов с ВСС. Таким образом, изучение тромбогенного риска и конкретное выявление тех пациентов с ВСС, которые подвергаются наибольшему риску рецидива ВТЭ, становится первоочередной задачей. Кроме того, люди с признаками серповидно-клеточной анемии склонны к тромбозам, но лишь в нескольких исследованиях оцениваются маркеры тромботического риска у этих людей. Такие исследования могут дать обоснование для целенаправленной первичной или вторичной профилактики ВТЭ.

В текущем предложении мы проверим гипотезу о том, что внеклеточные везикулы с положительным тканевым фактором плазмы и активность тканевого фактора повышены среди пациентов с ВСС с ВТЭ по сравнению с пациентами с ВСС без ВТЭ и у лиц с серповидно-клеточным признаком по сравнению с контрольной группой по этническому признаку.