Laskimotromboosin biomarkkerit sirppisolutaudissa ja sirppisolupiirteissä

Laskimotromboembolia (VTE), joka on kolmanneksi yleisin verisuoniperäisen kuolleisuuden syy sydäninfarktin ja aivohalvauksen jälkeen, esiintyy useammin afrikkalaista syntyperää olevilla amerikkalaisilla verrattuna muihin Yhdysvaltojen etnisiin vähemmistöihin. Laskimotautien provosoivat erilaiset riskitekijät, mutta ne voivat olla provosoimattomia henkilöillä, joilla on hyperkoaguloituva tila ja joilla on taipumus tromboosille. Sirppisolutautia (SCD) sairastavilla potilailla on lisätty laskimotromboembolia, koska sairaus itsessään on hyperkoaguloituva tila. Laskimotromboembolit lisääntyvät koko SCD:n vaikeusasteen kirjolla potilailla, joilla on sekä lieviä (HbSC-potilaat) että vakavia sirppioireita (HbSS/HbSbeta0-talassemiapotilaat). Tutkimukset osoittavat, että jopa 12 %:lla SCD-potilaista on VTE-tapahtumia [syvä laskimotukos (DVT) tai keuhkoembolia (PE) tai molemmat] varhain 40 vuoden iässä, joista useimmat ovat provosoimattomia. Lisäksi jatkuvan hyperkoaguloituvan tilan vuoksi SCD-potilailla on liian suuri uusiutumisen riski, erityisesti niillä, joilla laskimotromboembolia ei ollut provosoitunut. SCD-potilailla, joille kehittyy laskimotromboembolia, on 24,1 %:n uusiutumisen riski viiden vuoden aikana. Anamneesissa laskimotromboembolia SCD:ssä liittyy suurempi kuolleisuusriski (pariton suhde, OR = 2,88; luottamusväli, CI = 2,35 - 3,52).

Yleinen hypoteesimme on, että SCD:hen liittyvä proinflammatorinen tila häiritsee hyytymisjärjestelmää ja myötävaikuttaa SCD:n tromboottiseen verisuonipatobiologiaan. Epänormaali intravaskulaarinen kudostekijä, joka ilmentyy monosyyteissä ja endoteelisoluissa, ja kiertävä kudostekijäpositiivinen solunulkoinen rakkula, jonka nämä solut vapauttavat, ohjaavat koagulaatioaktivaatiota SCD:ssä. Tarkemmin sanottuna suonensisäinen kudostekijä muodostaa tenaasikompleksin (TF:VIIa), joka muuntaa tekijän X tekijäksi Xa, synnyttäen ensimmäisen trombiinipurskeen, joka mahdollisesti laukaisee suonensisäisen tromboosin. Lisäksi lisääntynyt kudostekijäaltistuminen akuuttien sirppikriisien aikana, lisääntynyt kudostekijäpositiivisten ekstrasellulaaristen rakkuloiden vapautuminen ja jälkimmäisten riittämätön puhdistuma suosivat trombiinin muodostumista, fibriinin kertymistä ja tromboosia laskimoverisuonistoon. SCD-potilailla, joilla on laskimotromboembolia ja/tai uusiutuva VTE, on siksi todennäköisemmin kudostekijäpositiivisia ekstrasellulaarisia rakkuloita ja plasman kudostekijän prokoagulanttiaktiivisuutta verrattuna SCD-potilaisiin, joilla ei ole laskimotromboembolia.

Prospektiiviset kohorttitutkimukset pidennetyn keston/määrittämättömän antikoagulaation hoidosta ei-SCD-potilailla, joilla on taustalla hyperkoaguloituva tila, ovat vähentäneet tehokkaasti uusiutumista. Samanlaisia ​​tutkimuksia pitkäaikaisesta antikoagulaatiosta SCD-potilailla ei kuitenkaan ole. Lisäksi ei tiedetä, lisääkö SCD-potilaiden altistaminen pitkäaikaiselle/määrättömälle antikoagulaatiohoidolle verenvuotoriskiä liian korkealle tasolle. Trombogeenisen riskin tutkiminen ja erityisesti niiden SCD-potilaiden tunnistaminen, joilla on suurin riski saada laskimotromboembolia uusiutumaan, tulee siksi erittäin tärkeäksi. Lisäksi henkilöt, joilla on sirppisoluominaisuus, ovat alttiita tromboosille, mutta harvat tutkimukset arvioivat tromboottisen riskin markkereita näillä henkilöillä. Tällaiset tutkimukset voisivat tarjota perusteluja kohdistetulle primaariselle tai sekundaariselle VTE:n ennaltaehkäisylle.

Tässä ehdotuksessa testaamme hypoteesia, että plasman kudostekijäpositiiviset ekstrasellulaariset rakkulat ja kudostekijäaktiivisuus ovat kohonneita SCD-potilailla, joilla on VTE, verrattuna SCD-potilaisiin, joilla ei ole VTE-potilaita, ja henkilöillä, joilla on sirppisoluominaisuus verrattuna etnisesti yhteensopiviin kontrolleihin.