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겸상 적혈구 질환 및 겸상 적혈구 특성의 정맥 혈전증 바이오마커

2024년 2월 16일 업데이트: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

배경:

정맥 혈전색전증(VTE)은 상지 또는 하지의 심부정맥(심부정맥혈전증)으로 이동하여 폐의 혈관을 차단할 수 있는 혈액의 비정상적인 응고(폐색전증)를 포함합니다. 적혈구 질환인 낫적혈구병(SCD)이 있는 일부 사람들은 이러한 혈전이 발생할 위험이 더 큰 것으로 보입니다. 연구자들은 혈전을 예방하기 위한 더 나은 치료법을 개발하기 위해 건강한 사람들뿐만 아니라 SCD 및 VTE 환자의 혈액을 연구하기를 원합니다.

객관적인:

심장 마비 또는 뇌졸중 후 혈관 사망의 가장 흔한 원인이기 때문에 SCD에서 혈액 응고를 연구합니다.

적임:

SCD(혈전 병력 유무에 관계없이) 또는 SCD 특성이 있는 18~80세의 사람 및 건강한 지원자

설계:

참가자는 병력, 신체 검사 및 의료 기록 검토를 통해 선별됩니다. 그들은 혈액 샘플을 제공할 것입니다.

참가자는 2년 동안 3개월마다 또는 1년에 한 번 전화 통화를 하게 됩니다. 그들은 자신의 건강에 대한 업데이트를 제공할 것입니다. 그들은 추가 의료 기록을 제공할 수 있습니다. 전화 통화는 최대 30분까지 지속될 수 있습니다.

참가자에게 VTE 또는 통증 위기 에피소드가 있는 경우 임상 센터를 방문할 수 있습니다. 이러한 방문은 최대 4시간 동안 지속될 수 있습니다. 그들은 선별 검사를 반복하고 혈액 샘플을 제공합니다.

일부 참가자는 혈액 연구에 참여하도록 초대될 수 있습니다.

2년 후 일부 참가자는 임상 센터에서 후속 방문을 합니다.

참여 기간은 약 2년입니다.

연구 개요

상세 설명

정맥 혈전색전증(VTE)은 심근 경색 및 뇌졸중 다음으로 혈관 사망의 세 번째로 흔한 원인으로, 미국의 다른 소수 민족에 비해 아프리카계 미국인에서 더 자주 발생합니다. VTE는 다양한 위험 요인에 의해 유발되지만 혈전증 소인이 있는 과응고 상태의 개인에서는 유발되지 않을 수 있습니다. 낫적혈구병(SCD) 환자는 질병 자체가 과응고 상태이기 때문에 VTE 위험이 추가되었습니다. VTE 빈도는 경증(HbSC 환자) 및 중증 겸상 증상(HbSS/HbSbeta0 지중해 빈혈 환자)을 모두 경험하는 SCD 중증도의 전체 스펙트럼에 걸쳐 증가합니다. 연구에 따르면 SCD 환자의 최대 12%가 VTE 사건[심부 정맥 혈전(DVT) 또는 폐색전증(PE) 또는 둘 다]을 40세 이전에 경험하며, 대부분은 유발되지 않은 것으로 나타났습니다. 더욱이, 지속적인 과응고 상태로 인해 SCD 환자, 특히 VTE가 유발되지 않은 환자는 재발 위험이 매우 높습니다. VTE가 발생한 SCD 환자는 5년 동안 재발 위험이 24.1%입니다. SCD에서 VTE 병력은 더 큰 사망 위험과 관련이 있습니다(Odd Ratio, OR = 2.88; Confidence Interval, CI = 2.35 - 3.52).

우리의 전반적인 가설은 SCD와 관련된 전 염증 상태가 응고 시스템을 교란시키고 SCD의 혈전 성 혈관 병리학에 기여한다는 것입니다. 단핵구 및 내피 세포에서 발현되는 비정상적인 혈관내 조직 인자 및 이들 세포에 의해 방출되는 순환 조직 인자 양성 세포외 소포는 SCD에서 응고 활성화를 유도합니다. 구체적으로, 혈관내 조직 인자는 인자 X를 인자 Xa로 전환시키는 테나제 복합체(TF:VIIa)를 형성하여 혈관내 혈전증을 유발할 수 있는 초기 트롬빈 폭발을 생성합니다. 게다가, 급성 겸상 위기 동안 증가된 조직 인자 노출, 조직 인자 양성 세포외 소포의 증가된 방출 및 후자의 부적절한 제거는 정맥 맥관 구조에서 트롬빈 생성, 섬유소 침착 및 혈전증을 선호합니다. 따라서 VTE 및/또는 재발성 VTE가 있는 SCD 환자는 VTE가 없는 SCD 환자에 비해 더 많은 조직 인자 양성 세포외 소포 및 혈장 조직 인자 응고 활성을 가질 가능성이 더 큽니다.

기저 과응고 상태가 있는 비 SCD 환자에서 연장된 기간/무기한 항응고에 대한 전향적 코호트 연구는 재발률을 효과적으로 감소시켰습니다. 그러나 SCD 환자의 연장된 항응고제에 대한 유사한 연구는 부족합니다. 게다가, SCD 환자를 연장/무기한 항응고에 노출시키는 것이 허용할 수 없을 정도로 높은 수준으로 출혈 위험을 증가시키는지는 알려지지 않았습니다. 따라서 혈전 유발 위험을 연구하고 특히 VTE 재발 위험이 가장 큰 SCD 환자를 식별하는 것이 최우선 순위가 됩니다. 또한 겸상적혈구 특성을 가진 개인은 혈전증에 걸리기 쉽지만 이러한 개인의 혈전 위험 지표를 평가하는 연구는 거의 없습니다. 이러한 연구는 표적화된 1차 또는 2차 VTE 예방에 대한 근거를 제공할 수 있습니다.

현재 제안에서 우리는 혈장 조직 인자 양성 세포 외 소포 및 조직 인자 활성이 VTE가 없는 SCD 환자와 비교하여 VTE가 있는 SCD 환자와 민족적으로 일치하는 대조군과 비교하여 낫적혈구 형질을 가진 개인에서 상승한다는 가설을 테스트할 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

85

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

SCD 04-H-0161 프로토콜(NCT00081523)의 자연 이력은 특히 VTE 참가자를 모집하는 데 활용됩니다. 이 연구에서 우리는 SCD에서 혈전증의 전향적 자연사 연구를 수립하는 타당성을 평가할 것입니다. 타당성을 확립하면 혈전증이 있는 SCD 환자, 특히 HbSC 질환 환자를 포함하여 연구가 부족한 SCD 환자를 모집할 수 있습니다.

설명

  • 포함 기준:

VTE 유무에 따른 낫적혈구병

  • 정상 상태의 낫적혈구병(HbSS, HbSC 및 HbS/베타-지중해빈혈 유전자형).
  • 방사선 영상으로 확인된 연구 등록 5년 이내에 최소 하나 이상의 VTE 진단(VTE가 있는 SCD 환자의 경우).
  • VTE의 임상 병력 부재(SCD 대조군의 경우)
  • 18세에서 80세 사이.
  • 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 수 있는 능력.

낫적혈구 특성

  • 낫적혈구병(HbAS 유전자형).
  • VTE의 임상 병력 부재
  • 18세에서 80세 사이.
  • 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 수 있는 능력.

인종적으로 일치하는 컨트롤

  • 18세에서 80세 사이.
  • 아프리카 또는 아프리카 출신.
  • 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 수 있는 능력.
  • VTE의 임상 병력 부재

제외 기준:

VTE가 있거나 없는 SCD

  • 임신(등록 시 수행되는 검사; 피험자가 연구 기간 동안 임신한 경우, 피험자가 임신한 동안 샘플을 채취하지 않고 피험자가 연구에서 제외됨).
  • 지난 60일 이내에 교환수혈을 받았거나 단순 수혈을 받은 환자.
  • 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염의 징후가 있는 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체(Ab)에 대해 양성 검사로 입증되는 활동성 바이러스 감염. 피험자가 HCV Ab에 대해 양성이면 역전사 중합 효소 연쇄 반응 검사가 수행됩니다. C형 간염 환자는 적절한 C형 간염 치료를 받은 후 재검진을 받을 수 있습니다.
  • 항레트로바이러스 요법에서 지속적인 활동성 감염(즉, CD 4 카운트 100,000 copies/ml)에 대한 증거와 함께 인간 면역결핍 바이러스 1 또는 2 Ab에 대해 양성인 테스트.
  • 활성 급성 염증성 장애 류마티스 관절염 또는 질병 수정 요법에 대한 전신성 홍반성 루푸스.
  • 단 하나의 공복 혈당 수치가 250gm/dl를 초과하거나 인슐린을 포함하여 3개 초과의 항당뇨병제를 필요로 하는 것으로 조사자에 의해 잘 조절되지 않는 것으로 판단되는 진성 당뇨병(모든 인슐린은 1개의 제제로 간주됨); 인슐린 자체의 사용은 배타적이지 않습니다.

SCT 및 인종적으로 일치하는 컨트롤

  • 다음 만성 질환 또는 상태의 진단: 낫적혈구병(HbSS, HbSC 및 HbS/베타-지중해빈혈 유전자형).
  • VTE의 임상 병력.
  • 임신(등록 시 실시되는 검사; 피험자가 연구 기간 동안 임신한 경우, 피험자가 임신한 동안 샘플을 채취하지 않고 피험자는 연구에서 제외됩니다.
  • 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염의 징후가 있는 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체(Ab)에 대해 양성 검사로 입증되는 활동성 바이러스 감염. 피험자가 HCV Ab에 대해 양성이면 역전사 중합 효소 연쇄 반응 검사가 수행됩니다. C형 간염 환자는 적절한 C형 간염 치료를 받은 후 재검진을 받을 수 있습니다.
  • 항레트로바이러스 요법에서 지속적인 활동성 감염(즉, CD 4 카운트 100,000 copies/ml)에 대한 증거와 함께 인간 면역결핍 바이러스 1 또는 2 Ab에 대해 양성인 테스트.
  • 활성 급성 염증성 장애 류마티스 관절염 또는 질병 수정 요법에 대한 전신성 홍반성 루푸스.
  • 단 하나의 공복 혈당 수치가 250gm/dl를 초과하거나 인슐린을 포함하여 3개 초과의 항당뇨병제를 필요로 하는 것으로 조사자에 의해 잘 조절되지 않는 것으로 판단되는 진성 당뇨병(모든 인슐린은 1개의 제제로 간주됨); 인슐린 자체의 사용은 배타적이지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 케이스 전용
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
그룹 1
낫적혈구병 및 VTE가 있는 50명의 남녀
그룹 2
낫적혈구병이 있지만 정맥혈전색전증은 없는 50명의 남녀
그룹 3
겸상적혈구 형질을 가진 50명의 남녀
그룹 4
겸상 적혈구 질환, 겸상 적혈구 소질 또는 VTE가 없는 50명의 인종적으로 일치하는 남성 및 여성

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
조직 인자 양성
기간: 연구 중 기준선에서
조직 인자 양성 EV 수/혈장 ml
연구 중 기준선에서

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Arun S Shet, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 9월 1일

기본 완료 (추정된)

2024년 12월 15일

연구 완료 (추정된)

2026년 10월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 4월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 4월 15일

처음 게시됨 (실제)

2020년 4월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 2월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 2월 16일

마지막으로 확인됨

2024년 2월 14일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

IPD 계획 설명

.미정: IPD를 제공할 계획이 있는지 아직 알 수 없음

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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정맥 혈전증에 대한 임상 시험

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