Biomarcadores de trombosis venosa en la enfermedad de células falciformes y el rasgo de células falciformes
Antecedentes:
El tromboembolismo venoso (TEV) incluye la coagulación anormal de la sangre en una vena profunda de las extremidades superiores o inferiores (trombosis venosa profunda) que puede viajar y bloquear un vaso sanguíneo en el pulmón (embolia pulmonar). Algunas personas con enfermedad de células falciformes (SCD, por sus siglas en inglés), un trastorno de los glóbulos rojos, parecen tener un mayor riesgo de desarrollar estos coágulos de sangre. Los investigadores quieren estudiar la sangre de personas con SCD y TEV, así como de personas sanas, para desarrollar mejores tratamientos para prevenir los coágulos sanguíneos.
Objetivo:
Para estudiar la coagulación de la sangre en la SCD porque es la causa más común de muerte vascular después de un ataque al corazón o un derrame cerebral.
Elegibilidad:
Personas de 18 a 80 años que tienen SCD (con o sin antecedentes de coágulos de sangre) o el rasgo de SCD, y voluntarios sanos
Diseño:
Los participantes serán evaluados con historial médico, examen físico y revisión de registros médicos. Ellos darán muestras de sangre.
Los participantes recibirán llamadas telefónicas cada 3 meses o una vez al año, durante 2 años. Ellos darán actualizaciones sobre su salud. Pueden proporcionar registros médicos adicionales. Las llamadas telefónicas pueden durar hasta 30 minutos.
Si los participantes tienen un episodio de TEV o crisis de dolor, pueden visitar el Centro Clínico. Estas visitas pueden durar hasta 4 horas. Repetirán las pruebas de detección y darán muestras de sangre.
Algunos participantes pueden ser invitados a participar en estudios de sangre.
Después de 2 años, algunos participantes tendrán una visita de seguimiento en el Centro Clínico.
La participación tendrá una duración de aproximadamente 2 años.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El tromboembolismo venoso (TEV), la tercera causa más frecuente de mortalidad vascular después del infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular, ocurre con mayor frecuencia entre los estadounidenses de ascendencia africana en comparación con otras minorías étnicas en los EE. UU. Los TEV son provocados por diversos factores de riesgo, pero pueden no ser provocados en individuos con un estado de hipercoagulabilidad, en quienes hay predisposición a la trombosis. Los pacientes con enfermedad de células falciformes (SCD) tienen un riesgo adicional de TEV ya que la enfermedad en sí es un estado de hipercoagulabilidad. La frecuencia de TEV aumenta en todo el espectro de gravedad de la SCD, en aquellos que experimentan síntomas de drepanocitosis tanto leves (pacientes con HbSC) como graves (pacientes con talasemia HbSS/HbSbeta0). Los estudios muestran que hasta el 12% de los pacientes con SCD tienen eventos de TEV [trombo venoso profundo (DVT) o embolia pulmonar (EP) o ambos] temprano en la vida a los 40 años, la mayoría de los cuales no son provocados. Además, debido a un estado de hipercoagulabilidad persistente, los pacientes con SCD tienen un riesgo inaceptablemente alto de recurrencia, en particular aquellos en los que el TEV no fue provocado. Los pacientes con SCD que desarrollan un TEV tienen un 24,1 % de riesgo de recurrencia en 5 años. Una historia de TEV en SCD se asocia con un mayor riesgo de mortalidad (Odd Ratio, OR = 2,88; Intervalo de confianza, IC = 2,35 - 3,52).
Nuestra hipótesis general es que el estado proinflamatorio asociado con la MSC perturba el sistema de coagulación y contribuye a la patobiología vascular trombótica de la MSC. El factor tisular intravascular anormal expresado en monocitos y células endoteliales y las vesículas extracelulares positivas para el factor tisular circulante liberadas por estas células impulsan la activación de la coagulación en la SCD. Específicamente, el factor tisular intravascular forma el complejo tenasa (TF:VIIa) que convierte el factor X en factor Xa, generando el estallido de trombina inicial que posiblemente desencadena la trombosis intravascular. Además, la mayor exposición al factor tisular durante las crisis falciformes agudas, la mayor liberación de vesículas extracelulares positivas al factor tisular y la eliminación inadecuada de este último favorecen la generación de trombina, el depósito de fibrina y la trombosis en la vasculatura venosa. Por lo tanto, es más probable que los pacientes con SCD con TEV y/o TEV recurrente tengan más vesículas extracelulares positivas para el factor tisular y actividad procoagulante del factor tisular plasmático en comparación con los pacientes con SCD sin TEV.
Los estudios prospectivos de cohortes de anticoagulación indefinida/de duración prolongada en pacientes sin SCD con un estado de hipercoagulabilidad subyacente han reducido efectivamente las tasas de recurrencia. Sin embargo, faltan estudios similares de anticoagulación de duración prolongada en pacientes con SCD. Además, se desconoce si la exposición de pacientes con SCD a anticoagulación prolongada/indefinida aumenta el riesgo de hemorragia a niveles inaceptablemente altos. Por lo tanto, estudiar el riesgo trombogénico e identificar específicamente a aquellos pacientes con ECF que tienen mayor riesgo de recurrencia de TEV se convierte en una alta prioridad. Además, las personas con rasgo drepanocítico son propensas a la trombosis, pero pocos estudios evalúan los marcadores de riesgo trombótico en estas personas. Dichos estudios podrían proporcionar una justificación para la profilaxis dirigida primaria o secundaria de TEV.
En la propuesta actual, probaremos la hipótesis de que las vesículas extracelulares positivas del factor tisular plasmático y la actividad del factor tisular están elevados entre los pacientes con SCD con TEV en comparación con los pacientes con SCD sin TEV y en individuos con rasgo de células falciformes en comparación con controles étnicamente emparejados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Enfermedad de células falciformes con y sin TEV
- Enfermedad de células falciformes (genotipos HbSS, HbSC y HbS/beta-talasemia) en estado estacionario.
- Diagnóstico de al menos uno o más TEV dentro de los 5 años posteriores a la inscripción en el estudio confirmado por imágenes radiológicas (para pacientes con SCD y TEV).
- Ausencia de historia clínica de TEV (para controles de MSC)
- Entre 18 y 80 años de edad.
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
El rasgo de células falciformes
- Enfermedad de células falciformes (genotipo HbAS).
- Ausencia de historia clínica de TEV
- Entre 18 y 80 años de edad.
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
Controles étnicamente emparejados
- Entre 18 y 80 años de edad.
- Africano, o de ascendencia africana.
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Ausencia de historia clínica de TEV
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
SCD con y sin TEV
- Embarazo (prueba realizada en el momento de la inscripción; si una sujeto queda embarazada durante el período de estudio, no se obtendrán muestras mientras esté embarazada y se retirará del estudio).
- Pacientes en exanguinotransfusión o que hayan recibido una transfusión de sangre simple en los últimos 60 días.
- Infección viral activa evidenciada por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo (Ab) del virus de la hepatitis C (VHC) con signos de infección activa por el virus de la hepatitis B o C. Si el sujeto es positivo para VHC Ab, se realizará una prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa. Los sujetos con hepatitis C pueden volver a examinarse después de recibir el tratamiento adecuado para la hepatitis C.
- Prueba positiva para virus de inmunodeficiencia humana 1 o 2 Ab con evidencia de infección activa en curso (es decir, recuento de CD 4 100,000 copias/ml) en terapia antirretroviral.
- Trastornos inflamatorios agudos activos artritis reumatoide o lupus eritematoso sistémico en tratamiento modificador de la enfermedad.
- Diabetes mellitus considerada bajo control deficiente por el investigador evidenciada por un único valor de azúcar en ayunas >250 gm/dl o que requiere >3 agentes antidiabéticos, incluida la insulina (todas las insulinas se consideran 1 agente); el uso de insulina per se no es excluyente.
SCT y controles emparejados étnicamente
- Diagnóstico de cualquiera de las siguientes enfermedades o afecciones crónicas: Enfermedad de células falciformes (genotipos HbSS, HbSC y HbS/beta-talasemia).
- Historia clínica de TEV.
- Embarazo (prueba realizada en el momento de la inscripción; si una mujer queda embarazada durante el período de estudio, no se obtendrán muestras mientras la mujer esté embarazada y se retirará del estudio.
- Infección viral activa evidenciada por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo (Ab) del virus de la hepatitis C (VHC) con signos de infección activa por el virus de la hepatitis B o C. Si el sujeto es positivo para VHC Ab, se realizará una prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa. Los sujetos con hepatitis C pueden volver a examinarse después de recibir el tratamiento adecuado para la hepatitis C.
- Prueba positiva para virus de inmunodeficiencia humana 1 o 2 Ab con evidencia de infección activa en curso (es decir, recuento de CD 4 100,000 copias/ml) en terapia antirretroviral.
- Trastornos inflamatorios agudos activos artritis reumatoide o lupus eritematoso sistémico en tratamiento modificador de la enfermedad.
- Diabetes mellitus considerada bajo control deficiente por el investigador evidenciada por un único valor de azúcar en ayunas >250 gm/dl o que requiere >3 agentes antidiabéticos, incluida la insulina (todas las insulinas se consideran 1 agente); el uso de insulina per se no es excluyente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo 1
50 hombres y mujeres con enfermedad de células falciformes y TEV
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Grupo 2
50 hombres y mujeres con enfermedad de células falciformes pero sin TEV
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Grupo 3
50 hombres y mujeres con rasgo drepanocítico
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Grupo 4
50 hombres y mujeres étnicamente emparejados sin enfermedad de células falciformes, rasgo de células falciformes o TEV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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factor tisular positivo
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio
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Número de EV positivos para factor tisular/ml de plasma
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Al inicio del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Arun S Shet, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Embolia y Trombosis
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Trombosis
- Trombosis venosa
- Anemia de células falciformes
- Tromboembolismo
- Tromboembolismo venoso
- Trombofilia
- El rasgo de células falciformes
Otros números de identificación del estudio
- 200068
- 20-H-0068
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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