Biomarkery zakrzepicy żylnej w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej i cecha sierpowatokrwinkowa
Tło:
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) obejmuje nieprawidłowe krzepnięcie krwi w żyle głębokiej kończyn górnych lub dolnych (zakrzepica żył głębokich), które może przedostać się do naczynia krwionośnego w płucach i zablokować je (zatorowość płucna). Niektóre osoby z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD) - zaburzeniem krwinek czerwonych - wydają się być bardziej narażone na rozwój tych zakrzepów krwi. Naukowcy chcą badać krew osób z SCD i ŻChZZ, a także osób zdrowych, aby opracować lepsze metody leczenia zapobiegające powstawaniu zakrzepów krwi.
Cel:
Badanie krzepnięcia krwi w SCD, ponieważ jest to najczęstsza przyczyna śmierci z przyczyn naczyniowych po zawale serca lub udarze.
Uprawnienia:
Osoby w wieku 18-80 lat, które mają SCD (z zakrzepami krwi w wywiadzie lub bez) lub cechę SCD oraz zdrowi ochotnicy
Projekt:
Uczestnicy zostaną przebadani z historią medyczną, badaniem fizykalnym i przeglądem dokumentacji medycznej. Oddadzą próbki krwi.
Z uczestnikami będą odbywać się rozmowy telefoniczne co 3 miesiące lub raz w roku przez 2 lata. Będą informować o stanie swojego zdrowia. Mogą dostarczyć dodatkową dokumentację medyczną. Rozmowy telefoniczne mogą trwać do 30 minut.
Jeśli uczestnicy mają epizod ŻChZZ lub przełomu bólowego, mogą odwiedzić Centrum Kliniczne. Wizyty te mogą trwać do 4 godzin. Powtórzą badania przesiewowe i pobiorą próbki krwi.
Niektórzy uczestnicy mogą zostać zaproszeni do udziału w badaniach krwi.
Po 2 latach niektórzy uczestnicy będą mieli wizytę kontrolną w Centrum Klinicznym.
Udział potrwa około 2 lat.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ), trzecia najczęstsza przyczyna śmiertelności z przyczyn naczyniowych po zawale mięśnia sercowego i udarze, występuje częściej wśród Amerykanów pochodzenia afrykańskiego w porównaniu z innymi mniejszościami etnicznymi w USA. ŻChZZ są prowokowane przez różne czynniki ryzyka, ale u osób ze stanem nadkrzepliwości, u których występuje predyspozycja do zakrzepicy, mogą być nieprowokowane. Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD) są narażeni na dodatkowe ryzyko ŻChZZ, ponieważ sama choroba jest stanem nadkrzepliwości. Częstość ŻChZZ jest zwiększona w całym spektrum ciężkości SCD, zarówno u osób z łagodnymi (pacjenci z HbSC), jak i ciężkimi objawami sierpowatymi (pacjenci z HbSS/HbSbeta0 talasemią). Badania pokazują, że do 12% pacjentów z SCD ma zdarzenia ŻChZZ [zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość płucna (PE) lub oba] we wczesnym okresie życia do 40 roku życia, z których większość jest niesprowokowana. Ponadto, ze względu na utrzymujący się stan nadkrzepliwości, pacjenci z SCD są narażeni na niedopuszczalnie wysokie ryzyko nawrotu, zwłaszcza u tych, u których ŻChZZ nie została sprowokowana. Pacjenci z SCD, u których rozwinęła się ŻChZZ, mają 24,1% ryzyko nawrotu w ciągu 5 lat. ŻChZZ w SCD w wywiadzie wiąże się z większym ryzykiem zgonu (iloraz szans, OR = 2,88; przedział ufności, CI = 2,35–3,52).
Nasza ogólna hipoteza jest taka, że stan prozapalny związany z SCD zaburza układ krzepnięcia i przyczynia się do zakrzepowej patofiologii naczyniowej SCD. Nieprawidłowy wewnątrznaczyniowy czynnik tkankowy wyrażany na monocytach i komórkach śródbłonka oraz krążące pęcherzyki zewnątrzkomórkowe z dodatnim czynnikiem tkankowym uwalniane przez te komórki napędzają aktywację krzepnięcia w SCD. Konkretnie, wewnątrznaczyniowy czynnik tkankowy tworzy kompleks tenazy (TF:VIIa), który przekształca czynnik X w czynnik Xa, generując początkowy wyrzut trombiny, który prawdopodobnie wyzwala zakrzepicę wewnątrznaczyniową. Poza tym zwiększona ekspozycja na czynniki tkankowe podczas ostrych kryzysów sierpowatych, zwiększone uwalnianie pęcherzyków pozakomórkowych dodatnich pod względem czynnika tkankowego i niewystarczający klirens tych ostatnich sprzyja wytwarzaniu trombiny, odkładaniu fibryny i zakrzepicy w układzie naczyniowym żylnym. Pacjenci z SCD z ŻChZZ i/lub nawracającymi ŻChZZ są zatem bardziej narażeni na występowanie większej liczby pęcherzyków pozakomórkowych dodatnich pod względem czynnika tkankowego i aktywności prokoagulacyjnej czynnika tkankowego w osoczu w porównaniu z pacjentami z SCD bez ŻChZZ.
Prospektywne badania kohortowe dotyczące przedłużonego/nieokreślonego leczenia przeciwzakrzepowego u pacjentów bez SCD z towarzyszącym stanem nadkrzepliwości skutecznie zmniejszyły częstość nawrotów. Brakuje jednak podobnych badań nad przedłużonym leczeniem przeciwzakrzepowym u pacjentów z SCD. Poza tym nie wiadomo, czy narażenie pacjentów z SCD na przedłużoną/nieokreśloną antykoagulację zwiększa ryzyko krwawienia do niedopuszczalnie wysokiego poziomu. Badanie ryzyka zakrzepicy i specyficzna identyfikacja tych pacjentów z SCD, którzy są najbardziej narażeni na nawrót ŻChZZ, staje się zatem priorytetem. Ponadto osoby z cechą sierpowatokrwinkową są podatne na zakrzepicę, ale niewiele badań ocenia markery ryzyka zakrzepowego u tych osób. Takie badania mogłyby dostarczyć uzasadnienia dla ukierunkowanej pierwotnej lub wtórnej profilaktyki ŻChZZ.
W obecnej propozycji przetestujemy hipotezę, że pozakomórkowe pęcherzyki z dodatnim czynnikiem tkankowym w osoczu i aktywność czynnika tkankowego są podwyższone u pacjentów z SCD z ŻChZZ w porównaniu z pacjentami z SCD bez ŻChZZ oraz u osób z cechą niedokrwistości sierpowatokrwinkowej w porównaniu z grupą kontrolną dopasowaną etnicznie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Anemia sierpowatokrwinkowa z ŻChZZ i bez ŻChZZ
- Anemia sierpowatokrwinkowa (genotypy HbSS, HbSC i HbS/beta-talasemia) w stanie stacjonarnym.
- Rozpoznanie co najmniej jednej ŻChZZ w ciągu 5 lat od włączenia do badania potwierdzonego obrazowaniem radiologicznym (u pacjentów z SCD z ŻChZZ).
- Brak historii klinicznej ŻChZZ (dla grupy kontrolnej SCD)
- Między 18 a 80 rokiem życia.
- Umiejętność wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
Cecha sierpowatokrwinkowa
- Anemia sierpowatokrwinkowa (genotyp HbAS).
- Brak historii klinicznej ŻChZZ
- Między 18 a 80 rokiem życia.
- Umiejętność wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
Etnicznie dopasowane kontrole
- Między 18 a 80 rokiem życia.
- Afrykanin lub pochodzenia afrykańskiego.
- Umiejętność wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
- Brak historii klinicznej ŻChZZ
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
SCD z VTE i bez VTE
- Ciąża (test wykonywany podczas rejestracji; jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w okresie badania, próbki nie zostaną pobrane, gdy pacjentka jest w ciąży, a pacjentka zostanie usunięta z badania).
- Pacjenci poddawani transfuzji wymiennej lub otrzymujący prostą transfuzję krwi w ciągu ostatnich 60 dni.
- Czynna infekcja wirusowa potwierdzona pozytywnym wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (Ab) z objawami aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Jeśli pacjent ma pozytywny wynik na HCV Ab, zostanie przeprowadzony test reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po otrzymaniu odpowiedniego leczenia przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.
- Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności 1 lub 2 Ab z dowodami trwającej aktywnej infekcji (tj. liczba CD 4 100 000 kopii/ml) podczas terapii przeciwretrowirusowej.
- Czynne ostre stany zapalne reumatoidalne zapalenie stawów lub toczeń rumieniowaty układowy podczas terapii modyfikującej przebieg choroby.
- Cukrzyca oceniona przez Badacza jako słabo kontrolowana, potwierdzona pojedynczym stężeniem cukru na czczo >250 gm/dl lub wymagająca >3 leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny (wszystkie insuliny są uważane za 1 środek); stosowanie insuliny samo w sobie nie wyklucza.
SCT i kontrole dopasowane etnicznie
- Rozpoznanie którejkolwiek z następujących chorób przewlekłych lub stanów: niedokrwistość sierpowatokrwinkowa (genotypy HbSS, HbSC i HbS/beta-talasemia).
- Historia kliniczna ŻChZZ.
- Ciąża (test wykonywany podczas rejestracji; jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w okresie badania, próbki nie zostaną pobrane, gdy pacjentka jest w ciąży, a pacjentka zostanie usunięta z badania.
- Czynna infekcja wirusowa potwierdzona pozytywnym wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (Ab) z objawami aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Jeśli pacjent ma pozytywny wynik na HCV Ab, zostanie przeprowadzony test reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po otrzymaniu odpowiedniego leczenia przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.
- Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności 1 lub 2 Ab z dowodami trwającej aktywnej infekcji (tj. liczba CD 4 100 000 kopii/ml) podczas terapii przeciwretrowirusowej.
- Czynne ostre stany zapalne reumatoidalne zapalenie stawów lub toczeń rumieniowaty układowy podczas terapii modyfikującej przebieg choroby.
- Cukrzyca oceniona przez Badacza jako słabo kontrolowana, potwierdzona pojedynczym stężeniem cukru na czczo >250 gm/dl lub wymagająca >3 leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny (wszystkie insuliny są uważane za 1 środek); stosowanie insuliny samo w sobie nie wyklucza.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Grupa 1
50 mężczyzn i kobiet z niedokrwistością sierpowatokrwinkową i ŻChZZ
|
|
Grupa 2
50 mężczyzn i kobiet z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, ale bez ŻChZZ
|
|
Grupa 3
50 mężczyzn i kobiet z cechą anemii sierpowatej
|
|
Grupa 4
50 mężczyzn i kobiet dobranych etnicznie bez niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, cechy anemii sierpowatej lub ŻChZZ
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
czynnik tkankowy dodatni
Ramy czasowe: Na początku badania
|
Liczba EV dodatnich pod względem czynnika tkankowego/ml osocza
|
Na początku badania
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: John F Tisdale, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Procesy patologiczne
- Atrybuty choroby
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby hematologiczne
- Zatorowość i zakrzepica
- Anemia, hemolityczna, wrodzona
- Anemia, hemoliza
- Niedokrwistość
- Hemoglobinopatie
- Choroba zakrzepowo-zatorowa
- Zakrzepica
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Nawrót
- Zakrzepica żył
- Anemia, sierpowata komórka
- Cecha sierpowatokrwinkowa
- Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
- Trombofilia
Inne numery identyfikacyjne badania
- 200068
- 20-H-0068
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .