Biomarqueurs de la thrombose veineuse dans la drépanocytose et le trait drépanocytaire

La thromboembolie veineuse (TEV), la troisième cause la plus fréquente de mortalité vasculaire après l'infarctus du myocarde et l'accident vasculaire cérébral, survient plus fréquemment chez les Américains d'ascendance africaine que chez les autres minorités ethniques aux États-Unis. Les TEV sont provoqués par divers facteurs de risque, mais peuvent être non provoqués chez les personnes présentant un état d'hypercoagulabilité, chez qui il existe une prédisposition à la thrombose. Les patients atteints de drépanocytose (SCD) ont un risque accru de TEV car la maladie elle-même est un état d'hypercoagulabilité. La fréquence des TEV est augmentée sur l'ensemble du spectre de gravité de la SCD, chez les personnes présentant des symptômes de falciformation légers (patients HbSC) et graves (patients HbSS/HbSbeta0 thalassémiques). Des études montrent que jusqu'à 12 % des patients atteints de drépanocytose présentent des événements de TEV [thrombus veineux profond (TVP) ou embolie pulmonaire (EP) ou les deux] tôt dans la vie vers l'âge de 40 ans, dont la plupart ne sont pas provoqués. De plus, en raison d'un état d'hypercoagulabilité persistant, les patients atteints de drépanocytose courent un risque inacceptable de récidive, en particulier ceux chez qui la TEV n'a pas été provoquée. Les patients atteints de drépanocytose qui développent une TEV ont un risque de récidive de 24,1 % sur 5 ans. Des antécédents de TEV dans la SCD sont associés à un risque de mortalité plus élevé (rapport de cotes, OR = 2,88 ; intervalle de confiance, IC = 2,35 - 3,52).

Notre hypothèse générale est que l'état pro-inflammatoire associé à la SCD perturbe le système de coagulation et contribue à la pathobiologie vasculaire thrombotique de la SCD. Le facteur tissulaire intravasculaire anormal exprimé sur les monocytes et les cellules endothéliales et les vésicules extracellulaires positives au facteur tissulaire circulant libérées par ces cellules entraînent l'activation de la coagulation dans la SCD. Plus précisément, le facteur tissulaire intravasculaire forme le complexe ténase (TF:VIIa) qui convertit le facteur X en facteur Xa, générant la bouffée initiale de thrombine qui déclenche éventuellement une thrombose intravasculaire. En outre, une exposition accrue au facteur tissulaire pendant les crises aiguës de drépanocytose, une libération accrue de vésicules extracellulaires positives au facteur tissulaire et une clairance inadéquate de ces dernières favorisent la génération de thrombine, le dépôt de fibrine et la thrombose dans le système vasculaire veineux. Les patients SCD avec TEV et/ou TEV récurrents sont donc plus susceptibles d'avoir plus de vésicules extracellulaires positives pour le facteur tissulaire et d'activité procoagulante du facteur tissulaire plasmatique que les patients SCD sans TEV.

Des études de cohorte prospectives d'anticoagulation de durée prolongée/indéfinie chez des patients non-SCD présentant un état d'hypercoagulabilité sous-jacent ont réduit efficacement les taux de récidive. Cependant, des études similaires sur l'anticoagulation de longue durée chez les patients atteints de drépanocytose font défaut. En outre, on ne sait pas si l'exposition des patients atteints de SCD à une anticoagulation prolongée/indéfinie augmente le risque de saignement à des niveaux inacceptables. L'étude du risque thrombogène et l'identification spécifique des patients SCD les plus à risque de récidive de TEV deviennent donc une priorité. De plus, les individus porteurs du trait drépanocytaire sont prédisposés à la thrombose mais peu d'études évaluent les marqueurs de risque thrombotique chez ces individus. De telles études pourraient justifier une prophylaxie primaire ou secondaire ciblée de la TEV.

Dans la proposition actuelle, nous testerons l'hypothèse selon laquelle les vésicules extracellulaires positives pour le facteur tissulaire plasmatique et l'activité du facteur tissulaire sont élevées chez les patients atteints de SCD avec TEV par rapport aux patients SCD sans TEV et chez les personnes atteintes du trait drépanocytaire par rapport aux témoins ethniquement appariés.