RA患者のPET / CETによって評価されたアテローム性動脈硬化症に対するサリルマブの効果（SARIPET） (SARIPET)

RAは、主に末梢関節に関与する慢性びらん性関節炎を特徴とする慢性炎症性疾患です。 RAは日常生活に影響を与え、患者の生活の質を著しく低下させます。 いくつかの研究は、RA 患者がこれらの患者の早期死亡および突然死の主な原因である CV 疾患を発症するリスクが高いことを示しています。 この意味で、RA 患者に見られる CV 疾患のリスクの増加は、アテローム性動脈硬化の進行過程の結果です。 さらに、大規模なメタ分析では、RA 患者において、MS の特徴である肥満、脂質異常症、高血圧、糖代謝の変化、およびインスリン抵抗性の有病率の増加も発見されました。 このような特徴は、アテローム性動脈硬化症の初期段階である炎症および内皮機能障害に関連しています。 従来の CV 危険因子に加えて、これらの患者に存在する慢性炎症状態も RA の CV リスクの増加に寄与しています。 さらに、RA患者のCVリスクは、アディポカイン、MS関連バイオマーカー、内皮活性化および炎症のバイオマーカーの遺伝的および血清学的レベルの両方での調節不全によってさらに高められ、これらはアテローム性動脈硬化症の発症に重要であると思われる.

したがって、心血管イベントを発症するリスクのある患者を適切に特定する必要があります。 この点で、頸動脈超音波と PET/CT は、RA のアテローム性動脈硬化の進展と重症度を評価するために使用される非侵襲的技術です。 この意味で、分子イメージング技術は、頸動脈アテロームの代謝プロセスを「in vivo」で研究する可能性を秘めています。 実際、無症候性アテローム性動脈硬化症の代理マーカーである異常な cIMT 値の発生率と頸動脈プラークの頻度は、RA 患者で増加していることがわかっています。 また、アテロームプラークの形成において、炎症と石灰化が同時に起こることはよく知られています。 この点で、頸動脈の炎症に関連する 18 F-FDG の取り込みが RA 患者で実証されています。 したがって、18F-FDG は、アテロームの炎症を評価し、新しい抗炎症療法への反応を監視するための確立された手法と見なすことができます。 同様に、症候性および無症候性の頸動脈アテロームでは、18F-NaF の取り込みによって測定される活動的な石灰化 (アテローム発生の初期段階で関連する役割を果たします) が、炎症 (18F-FDG) よりも優勢であるようです。 この生物学的挙動は、石灰化の研究および脆弱な頸動脈アテロームの同定における 18F-NaF の役割に関する新しい洞察を開きます。

アテローム性動脈硬化症と RA は、多くの共通の炎症経路を共有しており、滑膜の炎症を引き起こすメカニズムは、アテローム硬化性プラークに見られるメカニズムと類似しています。 実際、RAの病態生理学において極めて重要な役割を果たし、自然免疫系と適応免疫系の両方を調節するIL-6など、RAの局所的に影響を受けた関節内で産生される炎症誘発性サイトカインも、アテローム性動脈硬化症の発症の中心です。 具体的には、IL-6 は、T リンパ球、マクロファージ、単球、内皮細胞、線維芽細胞など、さまざまな種類の細胞によって産生される多面的なサイトカインです。 このサイトカインは、特に血清 CRP を含む、肝臓での急性期タンパク質の産生につながります。 IL-6 の産生、したがって CRP は、RA で観察される全身性および局所性炎症の重要なメディエーターです。 さらに、IL-6 が RA 患者のアテローム性動脈硬化症と有意に関連していることが示されていることを強調することが重要です。 一方で、この分子は、インスリン受容体のシグナル伝達とインスリン作用を阻害することにより、IR の仲介に直接的な役割を果たします。 一方、IL-6 は独立して内皮機能障害を予測し、その血清レベルの低下は RA 患者の内皮細胞活性化の低下につながります。 さらに、アテローム形成および血栓形成特性を持つリポタンパク質である Lp(a) のレベルは、IL-6 血清濃度が上昇した個人でより高いことが実証されています。 IL-6 の機能とその循環レベルは、その受容体 (IL-6R) によって部分的に制御されています。 炎症性疾患の活動性を低下させるだけでなく、抗IL-6R治療による脂質代謝への好ましい効果がいくつかの研究で実証されています。 さらに、抗 IL-6R 治療後の RA 患者では、Lp(a) の低下と HDL-コレステロールの抗酸化作用の改善によって媒介される脂質代謝の調節が報告されています。 この意味で、Sarilumab (最初の完全ヒト抗 IL-6Rα モノクローナル抗体) は、膜結合型および可溶性のヒト IL-6R に高い親和性で結合し、それによって IL-6 シグナル伝達をブロックし、補体依存性または抗体依存性細胞の証拠はありません。 -媒介細胞毒性。 前臨床試験では、Sarilumab が用量依存的に IL-6 シグナル伝達を阻害することが示されています。 第 II 相試験では、SC Sarilumab は適度に忍容性が高く、主に RA 患者の CRP で急性期の反応物レベルが低下しました。 さらに、メトトレキサートと組み合わせてサリルマブで治療された RA 患者では、両方の薬剤が持続的な臨床効果を提供し、症状、機能、および X 線検査結果の有意な改善が示されました。 この点に関して、IL-6R の遮断が RA 患者のアテローム性動脈硬化症および MetS に有益な効果をもたらす可能性があると考えるのはもっともらしいが、この潜在的な効果はまだ広く評価されていない. これに関して、IL-6R 遮断がアテローム斑の形成に及ぼす有益な効果、ならびに RA 患者における脂質およびリポタンパク質の変化の正味の血管効果についてはほとんど知られていないため、主要な関心の対象となっています。 .

これらすべての考慮事項を考慮して、この研究の目的は、6 か月にわたる RA と診断された患者の頸動脈アテローム斑におけるサリルマブの効果 (炎症成分および石灰化に対する効果) を PET/CT によって評価することです。処理。