Effet du sarilumab sur la maladie athéroscléreuse évalué par PET/CET chez les patients atteints de PR (SARIPET) (SARIPET)

La PR est une maladie inflammatoire chronique caractérisée par une arthrite chronique et érosive qui touche principalement les articulations périphériques. La PR affecte les activités de la vie quotidienne, diminuant considérablement la qualité de vie des patients concernés. Plusieurs études ont démontré que les patients atteints de PR sont plus à risque de développer une maladie CV qui est la principale cause de mortalité prématurée et de mort subite chez ces patients. En ce sens, le risque accru de maladie CV observé chez les patients atteints de PR est le résultat d'un processus d'athérosclérose accélérée. En outre, une vaste méta-analyse a également révélé une prévalence accrue d'obésité, de dyslipidémie et d'hypertension, des altérations du métabolisme du glucose et de la résistance à l'insuline, qui sont des caractéristiques de la SEP, chez les patients atteints de PR. Ces caractéristiques sont associées à l'inflammation et au dysfonctionnement endothélial, une étape précoce de l'athérosclérose. Outre les facteurs de risque CV traditionnels, l'état inflammatoire chronique présent chez ces patients contribue également à l'augmentation du risque CV dans la PR. De plus, le risque CV chez les patients atteints de PR est encore accru par une dérégulation tant au niveau génétique que sérologique des adipokines, biomarqueurs liés à la SEP, biomarqueurs de l'activation endothéliale et de l'inflammation, qui semblent être cruciaux dans le développement de la maladie athéroscléreuse.

Par conséquent, une identification adéquate des patients à risque de développer des événements CV est nécessaire. À cet égard, l'échographie carotidienne et la TEP/TDM sont des techniques non invasives utilisées pour évaluer l'extension et la sévérité de l'athérosclérose dans la PR. En ce sens, les techniques d'imagerie moléculaire ont le potentiel d'étudier « in vivo » les processus métaboliques dans l'athérome carotidien. En fait, l'incidence des valeurs anormales de cIMT ainsi que la fréquence des plaques carotidiennes, qui sont des marqueurs de substitution de la maladie athéroscléreuse subclinique, se sont avérées augmentées chez les patients atteints de PR. De plus, il est bien connu que l'inflammation et la minéralisation sont des phénomènes simultanés dans la formation de la plaque d'athérome. A cet égard, la captation du 18F-FDG en relation avec l'inflammation des artères carotides a été démontrée chez les patients atteints de PR. Par conséquent, le 18F-FDG peut être considéré comme une technique établie pour évaluer l'inflammation de l'athérome et pour surveiller la réponse aux nouvelles thérapies anti-inflammatoires. De même, la calcification active (qui a un rôle important dans la phase précoce de l'athérogenèse) mesurée par la captation de 18F-NaF semble être prédominante sur l'inflammation (18F-FDG) dans l'athérome carotidien symptomatique et asymptomatique. Ce comportement biologique ouvre de nouvelles perspectives sur le rôle du 18F-NaF dans l'étude de la calcification et dans l'identification de l'athérome carotidien vulnérable.

L'athérosclérose et la polyarthrite rhumatoïde partagent de nombreuses voies inflammatoires communes, et les mécanismes conduisant à l'inflammation synoviale sont similaires à ceux trouvés dans la plaque d'athérosclérose. En effet, les cytokines pro-inflammatoires produites dans les articulations localement affectées dans la PR, telles que l'IL-6, qui régule à la fois le système immunitaire inné et adaptatif avec un rôle central dans la physiopathologie de la PR, sont également au cœur du développement de l'athérosclérose. Plus précisément, l'IL-6 est une cytokine pléiotrope produite par divers types de cellules, y compris les lymphocytes T, les macrophages, les monocytes, les cellules endothéliales et les fibroblastes. Cette cytokine conduit à la production de protéines de phase aiguë dans le foie, dont la CRP sérique, entre autres. La production d'IL-6 et donc de CRP sont des médiateurs clés de l'inflammation systémique et locale observée dans la PR. En outre, il est important de souligner que l'IL-6 s'est avérée significativement associée à l'athérosclérose chez les patients atteints de PR. D'une part, cette molécule joue un rôle direct dans la médiation de l'IR en inhibant la transduction du signal des récepteurs de l'insuline et l'action de l'insuline. D'autre part, l'IL-6 est indépendamment prédictive de la dysfonction endothéliale et une réduction de ses taux sériques entraîne une diminution de l'activation des cellules endothéliales chez les patients atteints de PR. De plus, il a été démontré que les taux de Lp(a), une lipoprotéine aux propriétés athérogènes et thrombogènes, sont plus élevés chez les individus ayant des concentrations sériques élevées d'IL-6. Les fonctions de l'IL-6 et ses niveaux circulants sont partiellement contrôlés par son récepteur (IL-6R). Plusieurs études ont démontré un effet favorable sur le métabolisme des lipides avec un traitement anti-IL-6R, en plus de réduire l'activité de la maladie inflammatoire. De plus, une modulation du métabolisme des lipides, médiée par la réduction de la Lp(a) et l'amélioration du rôle anti-oxydant du HDL-cholestérol, a été rapportée chez des patients atteints de PR suite à un traitement anti-IL-6R. En ce sens, Sarilumab (le premier anticorps monoclonal anti-IL-6Rα entièrement humain) se lie à l'IL-6R humain membranaire et soluble avec une affinité élevée, bloquant ainsi la signalisation de l'IL-6, sans preuve de cellule dépendante du complément ou dépendante des anticorps. - cytotoxicité médiée. Dans les études précliniques, il a été démontré que Sarilumab inhibe la signalisation de l'IL-6 de manière dose-dépendante. Dans les études de phase II, le sarilumab SC a été raisonnablement bien toléré et a entraîné une diminution des taux de réactifs en phase aiguë, principalement dans la CRP chez les patients atteints de PR. De plus, chez les patients atteints de PR traités par Sarilumab en association avec le méthotrexate, les deux médicaments ont fourni une efficacité clinique soutenue, des améliorations significatives des résultats symptomatiques, fonctionnels et radiographiques sont montrées. À cet égard, bien qu'il soit plausible de penser que le blocage de l'IL-6R puisse avoir un effet bénéfique sur l'athérosclérose et le MetS chez les patients atteints de PR, cet effet potentiel n'a pas encore été largement évalué. À cet égard, on sait peu de choses sur l'effet bénéfique que le blocage de l'IL-6R peut provoquer dans la formation de la plaque d'athérome ainsi que sur l'effet vasculaire net des modifications des lipides et des lipoprotéines chez les patients atteints de PR, ce qui en fait une cible puissante d'intérêt majeur. .

Compte tenu de toutes ces considérations, le but de cette étude est d'évaluer par TEP/CT l'effet du Sarilumab sur la plaque d'athérome carotidien (effet sur la composante inflammatoire ainsi que sur la minéralisation) chez des patients diagnostiqués PR sur 6 mois de Sarilumab traitement.