RA(SARIPET) 환자에서 PET/CET로 평가한 죽상경화성 질환에 대한 Sarilumab의 효과 (SARIPET)

RA는 주로 말초 관절을 침범하는 만성 미란성 관절염을 특징으로 하는 만성 염증성 질환입니다. RA는 일상 생활 활동에 영향을 미쳐 영향을 받는 환자의 삶의 질을 크게 떨어뜨립니다. 여러 연구에서 RA 환자가 조기 사망 및 급사의 주요 원인인 CV 질환 발병 위험이 더 높다는 것이 입증되었습니다. 이러한 의미에서, RA 환자에서 관찰되는 CV 질환의 위험 증가는 가속화된 죽상경화증 과정의 결과입니다. 또한 대규모 메타 분석에서도 류마티스 관절염 환자에서 다발성 경화증의 특징인 비만, 이상지질혈증, 고혈압, 포도당 대사 변화, 인슐린 저항성의 유병률 증가가 확인됐다. 이러한 특성은 죽상동맥경화증의 초기 단계인 염증 및 내피 기능 장애와 관련이 있습니다. 전통적인 CV 위험 요인 외에도, 이 환자들에게 존재하는 만성 염증 상태는 또한 RA에서 증가된 CV 위험에 기여합니다. 또한, RA 환자의 CV 위험은 죽상동맥경화성 질환의 발달에 중요한 것으로 보이는 아디포카인, MS 관련 바이오마커, 내피 활성화 및 염증의 바이오마커의 유전적 및 혈청학적 수준 모두에서 조절 장애에 의해 더욱 강화됩니다.

따라서 CV 사건이 발생할 위험이 있는 환자를 적절하게 식별하는 것이 필요합니다. 이와 관련하여 경동맥 초음파 및 PET/CT는 RA에서 죽상동맥경화증의 확장 및 중증도를 평가하는 데 사용되는 비침습적 기술입니다. 이러한 의미에서 분자 영상 기술은 경동맥 죽종의 대사 과정을 '생체 내'에서 연구할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 실제로 무증상 죽상동맥경화성 질환의 대리 마커인 경동맥 플라크의 빈도뿐만 아니라 비정상적인 cIMT 값의 발생률이 RA 환자에서 증가한 것으로 밝혀졌습니다. 또한, 염증과 광물화는 죽종 플라크 형성에서 동시에 일어나는 현상이라는 것은 잘 알려져 있다. 이와 관련하여 경동맥의 염증과 관련하여 18F-FDG의 흡수가 RA 환자에서 입증되었습니다. 결과적으로 18F-FDG는 죽종 염증을 평가하고 새로운 항염증 요법에 대한 반응을 모니터링하기 위한 확립된 기술로 간주될 수 있습니다. 마찬가지로, 18F-NaF의 흡수에 의해 측정된 활성 석회화(죽상형성의 초기 단계에서 관련 역할을 함)는 증후성 및 무증상 경동맥 죽종에서 염증(18F-FDG)보다 우세한 것으로 보입니다. 이 생물학적 거동은 석회화 연구 및 취약한 경동맥 죽종의 식별에서 18F-NaF의 역할에 대한 새로운 통찰력을 열어줍니다.

죽상동맥경화증과 RA는 많은 일반적인 염증 경로를 공유하며 윤활막 염증을 유발하는 메커니즘은 죽상경화반에서 발견되는 것과 유사합니다. 실제로, RA의 병리생리학에서 중추적인 역할을 하는 선천성 면역계와 후천성 면역계 모두를 조절하는 IL-6와 같은 RA의 국소적으로 영향을 받는 관절 내에서 생성되는 전염증성 사이토카인도 죽상동맥경화증 발병의 중심입니다. 구체적으로, IL-6은 T-림프구, 대식세포, 단핵구, 내피 세포 및 섬유아세포를 포함하는 다양한 세포 유형에 의해 생성되는 다발성 사이토카인이다. 이 사이토카인은 무엇보다도 혈청 CRP를 포함하여 간에서 급성기 단백질의 생성을 유도합니다. IL-6 및 따라서 CRP의 생산은 RA에서 관찰되는 전신 및 국소 염증의 핵심 매개체입니다. 또한, IL-6이 RA 환자의 죽상동맥경화증과 유의미하게 관련이 있는 것으로 나타났음을 강조하는 것이 중요합니다. 한편으로, 이 분자는 인슐린 수용체 신호 전달 및 인슐린 작용을 억제함으로써 IR을 매개하는 직접적인 역할을 합니다. 한편, IL-6은 독립적으로 내피 기능 장애를 예측하며 혈청 수준의 감소는 RA 환자의 내피 세포 활성화 감소로 이어집니다. 또한 죽상경화 및 혈전 유발 특성을 가진 지단백질인 Lp(a)의 수준은 IL-6 혈청 농도가 높은 개인에서 더 높다는 것이 입증되었습니다. IL-6 기능과 순환 수준은 수용체(IL-6R)에 의해 부분적으로 제어됩니다. 여러 연구에서 항-IL-6R 치료로 염증성 질환 활동을 감소시키는 것 외에도 지질 대사에 유리한 효과가 있음이 입증되었습니다. 또한, Lp(a)의 감소 및 HDL-콜레스테롤의 항산화제 역할의 개선에 의해 매개되는 지질 대사의 조절이 항-IL-6R 치료 후 RA 환자에서 보고되었습니다. 이러한 의미에서 Sarilumab(최초의 완전 인간 항-IL-6Rα 단클론 항체)은 막 결합 및 가용성 인간 IL-6R에 고친화도로 결합하여 보체 의존성 또는 항체 의존성 세포의 증거 없이 IL-6 신호 전달을 차단합니다. -매개 세포독성. 전임상 연구에서 Sarilumab은 용량 의존적으로 IL-6 신호 전달을 억제하는 것으로 나타났습니다. 2상 연구에서 SC Sarilumab은 합리적으로 내약성이 우수했으며 주로 RA 환자의 CRP에서 급성기 반응물 수준을 감소시켰습니다. 또한 Sarilumab과 메토트렉세이트를 병용하여 치료한 RA 환자에서 두 약물 모두 지속적인 임상 효능을 제공했으며 증상, 기능 및 방사선학적 결과에서 상당한 개선이 나타났습니다. 이와 관련하여, IL-6R의 차단이 RA 환자의 죽상경화증 및 MetS에 유익한 효과를 가져올 수 있다고 생각하는 것이 타당하지만, 이 잠재적 효과는 아직 광범위하게 평가되지 않았습니다. 이와 관련하여 IL-6R 차단이 RA 환자의 지질 및 지단백질 변화의 순혈관 효과뿐만 아니라 죽종 플라크의 형성에 유발될 수 있는 유익한 효과에 대해 알려진 바가 거의 없으며, 이는 주요 관심의 강력한 표적이 됩니다. .

이러한 모든 고려 사항을 고려하여, 이 연구의 목적은 Sarilumab을 6개월 동안 RA로 진단받은 환자의 경동맥 죽종 플라크에서 Sarilumab의 효과(염증 성분 및 광물화에 대한 효과)를 PET/CT로 평가하는 것입니다. 치료.