Sarilumab 对通过 PET/CET 评估的 RA 患者动脉粥样硬化疾病的影响 (SARIPET) (SARIPET)

RA是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的慢性炎症性疾病，主要累及外周关节。 RA 影响日常生活活动，显着降低受影响患者的生活质量。 几项研究表明，RA 患者患心血管疾病的风险更高，这是这些患者过早死亡和猝死的主要原因。 从这个意义上说，在 RA 患者中观察到的 CV 疾病风险增加是动脉粥样硬化加速过程的结果。 此外，一项大型荟萃分析还发现，在 RA 患者中，肥胖、血脂异常和高血压、葡萄糖代谢改变和胰岛素抵抗的患病率增加，这些都是 MS 的特征。 这些特征与炎症和内皮功能障碍相关，这是动脉粥样硬化的早期步骤。 除了传统的 CV 风险因素外，这些患者中存在的慢性炎症状态也导致 RA 的 CV 风险增加。 此外，RA 患者的 CV 风险因脂肪因子、MS 相关生物标志物、内皮激活和炎症的生物标志物在遗传和血清学水平上的失调而进一步增加，这似乎在动脉粥样硬化疾病的发展中至关重要。

因此，需要充分识别处于发生 CV 事件风险中的患者。 在这方面，颈动脉超声和 PET/CT 是用于评估 RA 动脉粥样硬化范围和严重程度的非侵入性技术。 从这个意义上说，分子成像技术有潜力研究“体内”颈动脉粥样硬化的代谢过程。 事实上，异常 cIMT 值的发生率以及颈动脉斑块的频率（亚临床动脉粥样硬化疾病的替代标志物）已被发现在 RA 患者中有所增加。 此外，众所周知，炎症和矿化是动脉粥样硬化斑块形成过程中的同时现象。 在这方面，18F-FDG 的摄取与颈动脉炎症相关，已在 RA 患者中得到证实。 因此，18F-FDG 可被视为评估动脉粥样化炎症和监测对新抗炎疗法反应的既定技术。 同样，在有症状和无症状的颈动脉粥样硬化中，通过摄取 18F-NaF 测量的活性钙化（在动脉粥样硬化形成的早期阶段具有相关作用）似乎比炎症 (18F-FDG) 更显着。 这种生物学行为为 18F-NaF 在钙化研究和脆弱颈动脉粥样斑块的鉴定中的作用开辟了新的见解。

动脉粥样硬化和 RA 有许多共同的炎症通路，导致滑膜炎症的机制与动脉粥样硬化斑块中发现的相似。 事实上，在 RA 局部受影响的关节内产生的促炎细胞因子，例如 IL-6，它调节先天性和适应性免疫系统，在 RA 的病理生理学中起着关键作用，也是动脉粥样硬化发展的核心。 具体而言，IL-6 是由多种细胞类型产生的多效细胞因子，包括 T 淋巴细胞、巨噬细胞、单核细胞、内皮细胞和成纤维细胞。 这种细胞因子导致肝脏中产生急性期蛋白，包括血清 CRP 等。 IL-6 的产生和 CRP 的产生是在 RA 中观察到的全身和局部炎症的关键介质。 此外，重要的是要强调 IL-6 已被证明与 RA 患者的动脉粥样硬化显着相关。 一方面，该分子通过抑制胰岛素受体信号转导和胰岛素作用在介导 IR 中发挥直接作用。 另一方面，IL-6 可独立预测内皮功能障碍，其血清水平的降低导致 RA 患者的内皮细胞活化减少。 此外，已证明 Lp(a)（一种具有致动脉粥样硬化和血栓形成特性的脂蛋白）的水平在 IL-6 血清浓度升高的个体中更高。 IL-6 的功能及其循环水平部分受其受体 (IL-6R) 控制。 几项研究表明，除了降低炎症性疾病活动外，抗 IL-6R 治疗对脂质代谢也有有利影响。 此外，在抗 IL-6R 治疗后的 RA 患者中，已经报道了由 Lp(a) 减少和 HDL-胆固醇抗氧化作用改善介导的脂质代谢调节。 从这个意义上说，Sarilumab（第一个全人抗 IL-6Rα 单克隆抗体）以高亲和力结合膜结合和可溶性人 IL-6R，从而阻断 IL-6 信号传导，没有补体依赖性或抗体依赖性细胞的证据-介导的细胞毒性。 在临床前研究中，Sarilumab 已被证明可以剂量依赖性方式抑制 IL-6 信号传导。 在 II 期研究中，SC Sarilumab 的耐受性相当好，并导致急性期反应物水平降低，主要是 RA 患者的 CRP。 此外，在接受 Sarilumab 联合甲氨蝶呤治疗的 RA 患者中，两种药物均提供了持续的临床疗效，症状、功能和影像学结果均有显着改善。 在这方面，尽管认为阻断 IL-6R 可能对 RA 患者的动脉粥样硬化和代谢综合症产生有益影响是合理的，但这种潜在影响尚未得到广泛评估。 就此而言，对于 IL-6R 阻断可能在动脉粥样硬化斑块形成以及类风湿关节炎患者脂质和脂蛋白变化的净血管效应中产生的有益作用知之甚少，这使其成为主要关注的有效靶点.

考虑到所有这些因素，本研究的目的是通过 PET/CT 评估 Sarilumab 对诊断为 RA 超过 6 个月的患者的颈动脉粥样斑块的影响（对炎症成分和矿化的影响）治疗。