重度の COVID-19 の治療のための吸入 ZYESAMI™ (酢酸アビプタジル) (AVICOVID-2)
重度の COVID-19 の治療のための吸入 ZYESAMI™
簡単な要約:
SARS-CoV-2 ウイルス感染は、呼吸困難および運動不耐性として始まる肺損傷を引き起こすことが知られていますが、呼吸不全および非侵襲的または機械的換気の必要性を伴う重篤な COVID-19 に急速に進行する可能性があります。 利用可能な最善の集中治療にもかかわらず、人工呼吸器を必要とする人々の死亡率は 80% にも上ると報告されています。
呼吸不全を発症していない FDA の定義による重度の COVID-19 患者は、ZYESAMI™ (酢酸アビプタジル、血管作動性腸管ポリペプチド (VIP) の合成バージョン) 100 μg 1 日 3 回と標準治療 vs. プラセボ + FDA 501(k) クリア メッシュ ネブライザーを使用した標準治療。
主な結果は、COVID-19 の重症度の進行です (つまり、 28 日間にわたって重篤または重度から重篤に進行)。 副次的な結果には、パルスオキシメトリーによって測定される血中酸素化、呼吸困難、運動耐性、TNFα IL-6 およびその他のサイトカインのレベルが含まれます。
調査の概要
状態
詳細な説明
詳細な説明:
SARS-CoV-2 ウイルスによる ACE2 表面受容体を介した肺胞 II 型 (ATII) 細胞の攻撃は、COVID-19 の呼吸不全、罹患率、およびしばしば死亡につながります。 肺損傷を特異的に標的とする承認された治療法はありません。 Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) は、ATII 細胞の VPAC1 受容体を標的とし、煙の吸入、胃酸への曝露、感染因子への曝露など、あらゆる種類の傷害からその細胞を保護することが知られています。 非臨床および臨床研究において、VIP はアポトーシスを防ぎ、サイトカインをブロックし、TNFα レベルを低下させ、CD4/CD8 比を逆転させ、咳と呼吸困難を軽減します。 血管作動性腸管ポリペプチド (VIP) の合成形態である酢酸アビプタジルは、ARDS および肺高血圧症の治療に対して FDA オーファン ドラッグの指定を受け、ARDS およびサルコイドの治療に対して EMEA オーファン ドラッグの指定を受けました。 ZYESAMI™ (アビプタジル) は、COVID-19 の ARDS/急性肺損傷の治療に対して FDA ファスト トラック指定を受けています。
この研究の目的は、呼吸不全を発症していない重度の COVID-19 患者を特定し、呼吸不全を伴う重篤な COVID-19 への進行を防ぐことを期待して、ZYESAMI™ の吸入で患者を治療することです。
非臨床試験では、VIP が主に ATII 細胞に結合する肺に 70% 集中していることが示されています。 VIP は、肺における NMDA 誘発カスパーゼ 3 活性化を防ぎ、IL6 および TNFα 産生を阻害し、HCl 誘発肺水腫から保護します。これらおよびその他の効果は、マウス、ラット、モルモットの肺損傷の多数の動物モデル系で観察されています。羊、豚、犬。 これらのモデルでは、アビプタジルは内皮/肺胞界面でバリア機能を回復させ、それによって肺や他の臓器を障害から保護します。
静脈内および吸入の前臨床毒物学および安全性薬理学の両方が 4 種で実施され、霊長類における吸入アビプタジルの 6 か月間の試験が行われました。
アビプタジルは、スカンジナビアおよびいくつかのヨーロッパ諸国で、フェントラミンとの共製剤で勃起不全の治療における人間の使用が承認されており、サルコイド、肺線維症、および気管支痙攣の試験で第 2 相の安全性が実証されています。 ARDS における IV アビプタジルの第 I 相試験では、有害な安全性シグナルは見られませんでした。 その第 I 相試験では、人工呼吸器を使用している重度の ARDS を有する 8 人の患者が VIP の漸増用量で治療されました。 8 人の患者のうち 7 人は抜管に成功し、5 日間の時点で生存していました。 6 人が退院し、1 人が無関係の心疾患で死亡した。
IV アビプタジル (NCT 04311697) の 60 日間の第 2b/3 相試験が最近登録を完了し、28 日間のトップラインの安全性データが報告されました。 予期しない重篤な有害事象は報告されていません。 プラセボ治療を受けた参加者よりもアビプタジル治療を受けた参加者で統計的により頻繁に見られた唯一の有害事象は軽度から中等度の下痢であり、これは吸入アビプタジルの頻繁な副作用として報告されていません (30% 対 1.5%; p<. 001)。 全身性低血圧は、アビプタジルで治療された参加者とプラセボで治療された参加者の両方で見られました (25% 対 18.5%; P=NS)。
アビプタジルの 5 つの GCP 第 2 相試験は、欧州の規制当局の下で実施されました。 GCP 以外の健康なボランティアの研究では、i.v. アビプタジルの注入は忍容性が高く、血圧、心拍数、心電図の変化などの副作用はほとんどありません。 ヒトでの使用に関する発表済みの研究に加えて、アビプタジルは、生命を維持し、肺高血圧症、ARDS、および急性肺損傷 (ALI) の機能を回復させると信じて、特定の ICU で長年にわたって複合ベースで使用されてきました。
この研究では、呼吸不全を発症していない FDA の定義による重度の COVID-19 患者は、通常の生理食塩水 1 cc 中の噴霧 ZYESAMI™ 100 μg で毎日 3 回、さらに標準治療と比較して治療されます。 プラセボ + FDA 501(k) クリア メッシュ ネブライザーを使用した標準治療。
主な結果は、COVID-19 の重症度の進行です (つまり、 28 日間にわたって重篤または重度から重篤に進行)。 副次的な結果には、パルスオキシメトリーによって測定される血中酸素化、呼吸困難、運動耐性、TNFα IL-6 およびその他のサイトカインのレベルが含まれます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Robert E Besthof, MIM
- 電話番号:+48425461134
- メール:rbesthof@neurorxpharma.com
研究場所
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California
-
Fullerton、California、アメリカ、92835
- 募集
- St. Jude Medical Center
-
コンタクト:
- Linda Gozar
- メール:linda.gozar@stjoe.org
-
Irvine、California、アメリカ、92697
- 募集
- University of California - Irvine
-
コンタクト:
- Rosie Magallon
- メール:rmagallo@hs.uci.edu
-
主任研究者:
- Richard Lee, MD
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- 募集
- University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine (UMMSM)
-
コンタクト:
- Mayra Vidro
- 電話番号:305-243-7047
- メール:mvidro@med.miami.edu
-
コンタクト:
- Russell Saltzman
- 電話番号:305 243 1152
- メール:r.saltzman@med.miami.edu
-
主任研究者:
- Dushyantha Jayaweera, MD
-
Orlando、Florida、アメリカ、32803
- 募集
- Advent Health Research Institute
-
コンタクト:
- Mariam Lobbous
- 電話番号:407-303-5915
- メール:mariam.lobbous@adventhealth.com
-
主任研究者:
- Amay Parikh, MD
-
-
Illinois
-
Winfield、Illinois、アメリカ、60190
- 募集
- Northwestern Medical Group
-
コンタクト:
- Sarah Madia
- 電話番号:630-933-5281
- メール:sarah.madia@nm.org
-
主任研究者:
- Luis Manrique, MD
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- 募集
- University of Louisville Hospital
-
コンタクト:
- Elizabeth Cooke
- メール:Elizabetha.cooke@louisville.edu
-
主任研究者:
- Rainer Lenhardt, MD
-
-
Nebraska
-
North Platte、Nebraska、アメリカ、69101
- 募集
- Great Plains Health
-
コンタクト:
- Cynthia Brady
- 電話番号:308-568-3651
-
コンタクト:
- bradycj@gphealth.org
-
主任研究者:
- Eduardo Freitas, MD
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89102
- 募集
- University Medical Center
-
主任研究者:
- Shadaba Asad, MD
-
-
New Jersey
-
Teaneck、New Jersey、アメリカ、07666
- 募集
- Holy Name Medical Center
-
コンタクト:
- Patty Kiledjian
- メール:pkiledjian@holyname.org
-
主任研究者:
- Suraj Saggar, MD
-
-
Ohio
-
Kettering、Ohio、アメリカ、45429
- 募集
- Kettering Health Network
-
コンタクト:
- Daniel Geyer
- メール:daniel.geyer@ketteringhealth.org
-
主任研究者:
- Jeffery Weinstein, MD
-
-
Pennsylvania
-
Doylestown、Pennsylvania、アメリカ、18901
- 募集
- Doylestown Hospital
-
コンタクト:
- Teresa Mannion
- 電話番号:215-345-2842
- メール:TMannion@dh.org
-
主任研究者:
- Les Szekely, MD
-
-
South Carolina
-
Greenwood、South Carolina、アメリカ、29646
- 募集
- Self Regional Healthcare
-
コンタクト:
- erin smith
- 電話番号:864-725-1967
- メール:Erin.Smith@selfregional.org
-
主任研究者:
- John Tejada, MD
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- 募集
- University of Texas San Antonio Medical Arts and Research Center
-
主任研究者:
- Thomas Patterson, MD
-
コンタクト:
- Robin Tragus
- 電話番号:210-567-5262
- メール:tragus@uthscsa.edu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
COVID-19 による重度の全身疾患を示す臨床徴候によって定義される重度の COVID-19
次のいずれか:
呼吸数 ≥ 30/分 心拍数 ≥ 125/分 SpO2 ≤ 93% (海面レベルで室内空気) PaO2/FiO2 < 300 mmHg または SpO2/FiO2 < 315 mmHg
- -過去7日以内の標準RT-PCRアッセイまたは同等の検査による陽性検査
- 患者が SOC 治療を受けており、患者が重篤な COVID-19 に進行した場合に標準治療を受けるという医師の決定、患者は完全なコードでなければならない
除外基準:
- 重大な COVID-19 の証拠
- 噴霧薬を使用できない、または吸入薬による気管支痙攣の病歴
- 年
- -最初の病院の安定化後の平均動脈圧<65 mm Hg、
- 6か月以内に致命的な経過が予測される、または死亡のリスクが高い、非COVID-19の不可逆的な基礎疾患;
- 高い死亡率に関連する移植またはその他の疾患に対する免疫抑制治療;
- ステージ IV のがん、または化学療法免疫療法またはチェックポイント阻害剤による積極的な治療を受けているがん; -GFRが30未満の急性腎不全または慢性腎不全; -CHFニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV、過去3か月の新しい神経障害、または慢性神経障害または重度のCOVID-19呼吸不全の解決の評価に影響を与えるその他
- -過去6か月の心筋梗塞またはトロポニン> 0.5
- -過去3か月以内の静脈血栓性イベント(PE / DVT)の最近の履歴。
- -過去3か月以内の心房細動の新たな診断。 治験責任医師の意見で 3 か月以上、十分に管理されている場合は許容可能
- 1リットル以上の輸液と電解質の補充が必要な水様性下痢
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:重度のCOVID-19 ZYESAMI™
メッシュネブライザー 100μg 1 日 3 回による吸入 ZYESAMI™ (アビプタジル) で治療される重度の COVID-19 患者
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ZYESAMI™ (酢酸アビプタジル) 100μg をメッシュネブライザーで 1 日 3 回吸入
510(k) クリア メッシュ ネブライザーを使用して治験薬を提供
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実験的:重度の COVID-19 プラセボ
1日3回吸入プラセボで治療される重度のCOVID-19患者
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510(k) クリア メッシュ ネブライザーを使用して治験薬を提供
通常の生理食塩水吸入
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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呼吸不全への進行
時間枠:28日
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呼吸不全への進行は、人工呼吸器、非侵襲的換気または高流量鼻酸素の必要性として定義されます
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液酸素化
時間枠:28日
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パルスオキシメトリーで測定した血中 PO2
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28日
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RPD 呼吸困難スケール
時間枠:28日
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0 = まったく息切れがない 0.5 = 非常にわずかな息切れ
7 = 重度の息切れまたは非常に激しい呼吸 8 9 = 重度の息切れ 10 = 運動や活動を中止する必要があるほどの重度の息切れ |
28日
|
6分で歩いた距離
時間枠:28日
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6分で歩いた距離
|
28日
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア:Jonathan C Javitt, MD, MPH、NeuroRx
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RLF-100_002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書(CSR)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
SARS-CoV-2の臨床試験
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.積極的、募集していない
-
AIM Vaccine Co., Ltd.First Affiliated Hospital Bengbu Medical College; Ningbo Rongan Biological Pharmaceutical Co...積極的、募集していない
-
University Hospital Inselspital, BerneUniversity of Bern; Lucerne University of Applied Sciences and Arts完了
-
Centre Hospitalier Universitaire Dijonわからない
-
Meshalkin Research Institute of Pathology of Circulationわからない
-
AIM Vaccine Co., Ltd.Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Preventionまだ募集していません
-
AIM Vaccine Co., Ltd.First Affiliated Hospital Bengbu Medical College; Ningbo Rongan Biological Pharmaceutical Co...まだ募集していません
ZYESAMI™(酢酸アビプタジル)の臨床試験
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APR Applied Pharma Research s.a.引きこもったSARS-CoV-2 | COVID | ARDS | 急性肺損傷/急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) | 呼吸困難 | アリ