Ингаляционный ZYESAMI™ (авиптадила ацетат) для лечения тяжелой формы COVID-19 (AVICOVID-2)
Ингаляционный ZYESAMI™ для лечения тяжелой формы COVID-19
Краткое содержание:
Известно, что вирусная инфекция SARS-CoV-2 вызывает повреждение легких, которое начинается с одышки и непереносимости физической нагрузки, но может быстро прогрессировать до критического состояния COVID-19 с дыхательной недостаточностью и необходимостью неинвазивной или механической вентиляции легких. Сообщается, что среди тех, кому требуется искусственная вентиляция легких, уровень смертности достигает 80%, несмотря на наилучшую доступную интенсивную терапию.
Пациентов с тяжелым течением COVID-19 по определению FDA, у которых не развилась дыхательная недостаточность, следует лечить с помощью небулайзера ZYESAMI™ (авиптадила ацетат, синтетическая версия вазоактивного кишечного полипептида (ВИП)) 100 мкг 3 раза в день плюс Стандарт лечения по сравнению с плацебо + Стандарт лечения с использованием небулайзера с сеткой, одобренной FDA 501(k).
Первичным исходом будет прогрессирование тяжести COVID-19 (т. критический ИЛИ тяжелый прогрессирующий до критического) в течение 28 дней. Вторичные исходы будут включать оксигенацию крови, измеренную с помощью пульсоксиметрии, одышку, толерантность к физической нагрузке и уровни TNFα IL-6 и других цитокинов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Подробное описание:
Атака клетки альвеолярного типа II (ATII) через ее поверхностный рецептор ACE2 вирусом SARS-CoV-2 приводит к дыхательной недостаточности, заболеваемости и часто к смерти при COVID-19. Не существует одобренного лечения, специально направленного на повреждение легких. Известно, что вазоактивный кишечный пептид (VIP) нацеливается на рецептор VPAC1 клетки ATII и защищает эту клетку от всех видов повреждений, включая вдыхание дыма, воздействие желудочной кислоты и воздействие инфекционных агентов. VIP предотвращает апоптоз, блокирует цитокины, снижает уровни TNFα, изменяет соотношение CD4/CD8 и уменьшает кашель и одышку в доклинических и клинических исследованиях. Авиптадила ацетат, синтетическая форма вазоактивного интестинального полипептида (VIP), получил статус орфанного препарата FDA для лечения ОРДС и легочной гипертензии, а также статус орфанного препарата EMEA для лечения ОРДС и саркоида. ZYESAMI ™ (авиптадил) получил одобрение FDA Fast Track для лечения ОРДС / острого повреждения легких при COVID-19.
Целью этого исследования является выявление пациентов с тяжелой формой COVID-19, у которых еще не развилась дыхательная недостаточность, и лечение их ингаляционным ZYESAMI™ в надежде предотвратить прогрессирование до критической формы COVID-19 с дыхательной недостаточностью.
Неклинические исследования показывают, что VIP на 70% сконцентрирован в легких, где он связывается преимущественно с клетками ATII. VIP предотвращает NMDA-индуцированную активацию каспазы-3 в легких, ингибирует продукцию IL6 и TNFα, защищает от индуцированного HCl отека легких. овцы, свиньи и собаки. В этих моделях авиптадил восстанавливает барьерную функцию на границе эндотелия и альвеол и тем самым защищает легкие и другие органы от недостаточности.
Как внутривенная, так и ингаляционная доклиническая токсикология и фармакология безопасности были выполнены на четырех видах, а шестимесячное испытание ингаляционного авиптадила на приматах.
Авиптадил одобрен для использования человеком при лечении эректильной дисфункции в Скандинавии и нескольких европейских странах в комбинации с фентоламином и имеет продемонстрированную безопасность фазы 2 в исследованиях по саркоиду, легочному фиброзу и бронхоспазму. В фазе I испытания авиптадила для внутривенного введения при ОРДС не наблюдалось неблагоприятных сигналов безопасности. В этом испытании фазы I 8 пациентов с тяжелым ОРДС, находившихся на искусственной вентиляции легких, лечили возрастающими дозами VIP. Семь из 8 пациентов были успешно экстубированы и были живы в течение пяти дней. Шестеро выписаны из больницы, а один умер от несвязанного сердечного приступа.
60-дневное исследование фазы 2b/3 внутривенного введения авиптадила (NCT 04311697) недавно завершило регистрацию, и были получены основные данные о безопасности за 28 дней. О непредвиденных серьезных нежелательных явлениях не сообщалось. Единственным побочным эффектом, статистически более частым у участников, получавших авиптадил, чем у участников, получавших плацебо, была диарея от легкой до умеренной степени, о которой не сообщалось как о частом побочном эффекте ингаляционного авиптадила (30% против 1,5%; р<0,000). 001). Системная гипотензия наблюдалась как у участников, получавших авиптадил, так и у участников, получавших плацебо (25% против 18,5%; P=NS).
Пять клинических испытаний авиптадила фазы 2 GCP были проведены европейским регулирующим органом. Исследования здоровых добровольцев без GCP показали, что i.v. инфузия авиптадила хорошо переносится с небольшим количеством побочных эффектов, включая изменения артериального давления, частоты сердечных сокращений или ЭКГ. В дополнение к опубликованным исследованиям применения человеком, авиптадил в течение многих лет использовался в виде смеси в некоторых отделениях интенсивной терапии, поскольку считалось, что он сохраняет жизнь и восстанавливает функции при легочной гипертензии, ОРДС и остром повреждении легких (ALI).
В этом исследовании пациенты с тяжелым течением COVID-19 по определению FDA, у которых не развилась дыхательная недостаточность, будут лечиться распыляемым ZYESAMI™ 100 мкг в 1 мл физиологического раствора 3 раза в день плюс Standard of Care vs. плацебо + Стандарт лечения с использованием небулайзера с сеткой, одобренной FDA 501(k).
Первичным исходом будет прогрессирование COVID-19 по степени тяжести (т. критический ИЛИ тяжелый прогрессирующий до критического) в течение 28 дней. Вторичные исходы будут включать оксигенацию крови, измеренную с помощью пульсоксиметрии, одышку, толерантность к физической нагрузке и уровни TNFα IL-6 и других цитокинов.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Robert E Besthof, MIM
- Номер телефона: +48425461134
- Электронная почта: rbesthof@neurorxpharma.com
Места учебы
-
-
California
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
- Рекрутинг
- St. Jude Medical Center
-
Контакт:
- Linda Gozar
- Электронная почта: linda.gozar@stjoe.org
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
- Рекрутинг
- University of California - Irvine
-
Контакт:
- Rosie Magallon
- Электронная почта: rmagallo@hs.uci.edu
-
Главный следователь:
- Richard Lee, MD
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Рекрутинг
- University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine (UMMSM)
-
Контакт:
- Mayra Vidro
- Номер телефона: 305-243-7047
- Электронная почта: mvidro@med.miami.edu
-
Контакт:
- Russell Saltzman
- Номер телефона: 305 243 1152
- Электронная почта: r.saltzman@med.miami.edu
-
Главный следователь:
- Dushyantha Jayaweera, MD
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
- Рекрутинг
- Advent Health Research Institute
-
Контакт:
- Mariam Lobbous
- Номер телефона: 407-303-5915
- Электронная почта: mariam.lobbous@adventhealth.com
-
Главный следователь:
- Amay Parikh, MD
-
-
Illinois
-
Winfield, Illinois, Соединенные Штаты, 60190
- Рекрутинг
- Northwestern Medical Group
-
Контакт:
- Sarah Madia
- Номер телефона: 630-933-5281
- Электронная почта: sarah.madia@nm.org
-
Главный следователь:
- Luis Manrique, MD
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Рекрутинг
- University of Louisville Hospital
-
Контакт:
- Elizabeth Cooke
- Электронная почта: Elizabetha.cooke@louisville.edu
-
Главный следователь:
- Rainer Lenhardt, MD
-
-
Nebraska
-
North Platte, Nebraska, Соединенные Штаты, 69101
- Рекрутинг
- Great Plains Health
-
Контакт:
- Cynthia Brady
- Номер телефона: 308-568-3651
-
Контакт:
- bradycj@gphealth.org
-
Главный следователь:
- Eduardo Freitas, MD
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
- Рекрутинг
- University Medical Center
-
Главный следователь:
- Shadaba Asad, MD
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Соединенные Штаты, 07666
- Рекрутинг
- Holy Name Medical Center
-
Контакт:
- Patty Kiledjian
- Электронная почта: pkiledjian@holyname.org
-
Главный следователь:
- Suraj Saggar, MD
-
-
Ohio
-
Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45429
- Рекрутинг
- Kettering Health Network
-
Контакт:
- Daniel Geyer
- Электронная почта: Daniel.Geyer@ketteringhealth.org
-
Главный следователь:
- Jeffery Weinstein, MD
-
-
Pennsylvania
-
Doylestown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18901
- Рекрутинг
- Doylestown Hospital
-
Контакт:
- Teresa Mannion
- Номер телефона: 215-345-2842
- Электронная почта: TMannion@dh.org
-
Главный следователь:
- Les Szekely, MD
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Соединенные Штаты, 29646
- Рекрутинг
- Self Regional Healthcare
-
Контакт:
- erin smith
- Номер телефона: 864-725-1967
- Электронная почта: Erin.Smith@selfregional.org
-
Главный следователь:
- John Tejada, MD
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Рекрутинг
- University of Texas San Antonio Medical Arts and Research Center
-
Главный следователь:
- Thomas Patterson, MD
-
Контакт:
- Robin Tragus
- Номер телефона: 210-567-5262
- Электронная почта: tragus@uthscsa.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Тяжелая форма COVID-19, определяемая по клиническим признакам, указывающим на тяжелое системное заболевание с COVID-19, проведение оксигенации и встреча
ОДНО из следующего:
Частота дыхания ≥ 30 в минуту Частота сердечных сокращений ≥ 125 в минуту SpO2 ≤ 93% в комнатном воздухе на уровне моря PaO2/FiO2 < 300 мм рт.ст. или SpO2/FiO2 < 315 мм рт.ст.
- Положительный результат стандартного анализа ОТ-ПЦР или его эквивалента в течение последних 7 дней
- Определение врача о том, что пациент находится на терапии SOC и получит стандартную медицинскую помощь, если пациент перейдет в критическую форму COVID-19, пациент должен быть полностью КОД
Критерий исключения:
- Доказательства критического COVID-19
- Невозможность использования небулайзерных препаратов или история бронхоспазма с ингаляционными препаратами
- Возраст
- Среднее артериальное давление < 65 мм рт. ст. после первичной госпитальной стабилизации,
- необратимое основное заболевание, не связанное с COVID-19, с прогнозируемым летальным исходом в течение 6 месяцев или с высоким риском летального исхода;
- Иммуносупрессивная терапия при трансплантации или других заболеваниях, связанных с высокой смертностью;
- Рак IV стадии или рак при активном лечении химиотерапией, иммунотерапией или ингибиторами контрольных точек; острая почечная недостаточность или хроническая почечная недостаточность с СКФ менее 30; ХСН класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, новое неврологическое расстройство за последние 3 месяца или хроническое неврологическое расстройство или другое, которое может повлиять на оценку разрешения тяжелой дыхательной недостаточности COVID-19
- Инфаркт миокарда в предшествующие шесть месяцев или тропонин >0,5
- Недавняя история венозных тромботических событий (ТЭЛА/ТГВ) в течение последних 3 месяцев.
- Новый диагноз мерцательной аритмии в течение последних 3 месяцев. Приемлемо, если более 3 месяцев и, по мнению исследователя, хорошо контролируется
- Водянистая диарея, требующая замены 1 литра или более внутривенных жидкостей и электролитов
- Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тяжелая форма COVID-19 ZYESAMI™
Пациенты с тяжелой формой COVID-19 должны получать ингаляционный ZYESAMI™ (авиптадил) с помощью меш-небулайзера 100 мкг 3 раза в день
|
Ингаляционный ZYESAMI™ (авиптадила ацетат) 100 мкг 3 раза в день с помощью меш-небулайзера
Использование распылителя с очищенной сеткой 510(k) для доставки исследуемого продукта
|
|
Экспериментальный: Тяжелая форма COVID-19 Плацебо
Пациентов с тяжелой формой COVID-19 будут лечить ингаляционным плацебо 3 раза в день
|
Использование распылителя с очищенной сеткой 510(k) для доставки исследуемого продукта
Вдыхание нормального солевого раствора
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогрессирование до дыхательной недостаточности
Временное ограничение: 28 дней
|
Прогрессирование до дыхательной недостаточности определяется как потребность в искусственной вентиляции легких, неинвазивной вентиляции или назальном кислороде с высокой скоростью потока.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оксигенация крови
Временное ограничение: 28 дней
|
PO2 в крови, измеренное с помощью пульсоксиметрии
|
28 дней
|
|
Шкала одышки RPD
Временное ограничение: 28 дней
|
0 = одышка отсутствует вообще 0,5 = очень, очень незначительная одышка
7 = сильная одышка или очень тяжелое дыхание 8 9 = чрезвычайно сильная одышка 10 = одышка настолько сильная, что вам необходимо прекратить упражнение или деятельность |
28 дней
|
|
Расстояние, пройденное за шесть минут
Временное ограничение: 28 дней
|
Расстояние, пройденное за шесть минут
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Jonathan C Javitt, MD, MPH, NeuroRx
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Легочные заболевания
- Раны и травмы
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- Торакальные травмы
- Респираторный дистресс-синдром
- Респираторный дистресс-синдром, новорожденный
- Острое повреждение легких
- Травма легких
- Одышка
Другие идентификационные номера исследования
- RLF-100_002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .