이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

중증 COVID-19 치료를 위한 흡입형 ZYESAMI™(Aviptadil Acetate) (AVICOVID-2)

2021년 11월 30일 업데이트: NeuroRx, Inc.

중증 COVID-19 치료를 위한 흡입형 ZYESAMI™

간단한 요약:

SARS-CoV-2 바이러스 감염은 호흡곤란과 운동 불내성으로 시작되는 폐 손상을 유발하는 것으로 알려져 있지만, 호흡 부전 및 비침습적 또는 기계적 환기가 필요한 치명적인 COVID-19로 빠르게 진행될 수 있습니다. 가능한 최선의 집중 치료에도 불구하고 기계 환기가 필요한 사람들의 사망률은 80%에 이릅니다.

호흡 부전이 발생하지 않은 FDA 정의에 따른 중증 COVID-19 환자는 분무형 ZYESAMI™(VIP(Vasoactive Intestinal Polypeptide)의 합성 버전인 아비프타딜 아세테이트) 100μg 1일 3회 + 표준 치료 대 위약 + FDA 501(k) 승인 메쉬 분무기를 사용하는 표준 관리.

주요 결과는 COVID-19의 중증도 진행(즉, 28일 동안 중대 또는 중대에서 중대로 진행). 2차 결과에는 맥박 산소측정, 호흡곤란, 운동 내성, TNFα IL-6 및 기타 사이토카인 수치로 측정한 혈액 산소화가 포함됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

상세 설명:

SARS-CoV-2 바이러스에 의한 ACE2 표면 수용체를 통한 폐포 II형(ATII) 세포의 공격은 COVID-19에서 호흡 부전, 이환율 및 빈번한 사망으로 이어집니다. 폐 손상을 특별히 표적으로 하는 승인된 치료법은 없습니다. VIP(Vasoactive Intestinal Peptide)는 ATII 세포의 VPAC1 수용체를 표적으로 삼고 연기 흡입, 위산 노출 및 감염원 노출을 포함한 모든 종류의 손상으로부터 해당 세포를 보호하는 것으로 알려져 있습니다. VIP는 비임상 및 임상 연구에서 아폽토시스를 예방하고, 사이토카인을 차단하고, TNFα 수준을 낮추고, CD4/CD8 비율을 역전시키고, 기침과 호흡곤란을 줄입니다. VIP(Vasoactive Intestinal Polypeptide)의 합성 형태인 아빕타딜 아세테이트(Aviptadil acetate)는 ARDS 및 폐고혈압 치료를 위한 FDA 희귀 의약품 지정과 ARDS 및 Sarcoid 치료를 위한 EMEA 희귀 의약품 지정을 받았습니다. ZYESAMI™(Aviptadil)는 COVID-19의 ARDS/급성 폐 손상 치료를 위한 FDA 패스트 트랙 지정을 받았습니다.

이 연구의 목적은 아직 호흡 부전이 발생하지 않은 중증 COVID-19 환자를 식별하고 호흡 부전이 있는 중증 COVID-19로의 진행을 예방하기 위해 흡입 ZYESAMI™로 치료하는 것입니다.

비임상 연구에 따르면 VIP는 주로 ATII 세포에 결합하는 폐에 70% 집중되어 있습니다. VIP는 폐에서 NMDA로 유도된 caspase-3 활성화를 방지하고, IL6 및 TNFα 생성을 억제하고, HCl로 유도된 폐부종을 방지합니다. 이러한 효과 및 기타 효과는 마우스, 쥐, 기니피그, 양, 돼지, 개. 이러한 모델에서 Aviptadil은 내피/폐포 경계면에서 장벽 기능을 복원하여 폐 및 기타 장기가 손상되지 않도록 보호합니다.

정맥 주사 및 흡입 전임상 독성학 및 안전 약리학 모두 영장류에서 흡입된 Aviptadil의 6개월 시험과 함께 4종에서 수행되었습니다.

Aviptadil은 스칸디나비아 및 여러 유럽 국가에서 펜톨라민과 함께 발기 부전 치료에 인간 사용이 승인되었으며 Sarcoid, Pulmonary Fibrosis 및 Bronchospasm에 대한 시험에서 2상 안전성이 입증되었습니다. ARDS에 대한 1상 시험 IV Aviptadil에서 유해한 안전 신호는 관찰되지 않았습니다. 그 1상 시험에서 기계 환기에 대한 중증 ARDS 환자 8명이 VIP 용량을 증량하여 치료를 받았습니다. 8명의 환자 중 7명은 성공적으로 발관되었고 5일 시점에서 생존하였다. 6명은 병원을 떠났고 1명은 관련 없는 심장 사건으로 사망했습니다.

IV Aviptadil(NCT 04311697)의 60일 2b/3상 임상시험이 최근 등록을 완료했으며 28일 최고 안전성 데이터가 보고되었습니다. 예상하지 못한 심각한 부작용은 보고되지 않았습니다. 위약 치료 참가자보다 아빕타딜 치료 참가자에서 통계적으로 더 빈번한 유일한 부작용은 경증에서 중등도의 설사였으며, 이는 아빕타딜 흡입의 빈번한 부작용으로 보고되지 않았습니다(30% 대 1.5%; p< . 001). 전신성 저혈압은 아빕타딜 치료 참가자와 위약 치료 참가자 모두에서 관찰되었습니다(25% 대 18.5%; P=NS).

아빕타딜의 5건의 GCP 2상 시험이 유럽 규제 당국에 따라 수행되었습니다. 비 GCP 건강한 지원자 연구에 따르면 i.v. 아빕타딜의 주입은 혈압, 심박수 또는 ECG의 변화를 포함하여 부작용이 거의 없이 내약성이 우수합니다. 인간 사용에 대한 발표된 연구 외에도 Aviptadil은 폐고혈압, ARDS 및 급성 폐 손상(ALI)에서 생명을 보존하고 기능을 회복한다는 믿음으로 특정 ICU에서 수년 동안 복합적으로 사용되었습니다.

이 연구에서 호흡 부전이 발생하지 않은 FDA 정의에 따른 중증 COVID-19 환자는 분무형 ZYESAMI™ 100μg(1cc 생리 식염수 1일 3회 + Standard of Care 대 위약 + FDA 501(k) 승인 메쉬 분무기를 사용하는 표준 관리.

주요 결과는 COVID-19의 중증도(즉, 28일 동안 중대 또는 중대에서 중대로 진행). 2차 결과에는 맥박 산소측정, 호흡곤란, 운동 내성, TNFα IL-6 및 기타 사이토카인 수치로 측정한 혈액 산소화가 포함됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

144

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Fullerton, California, 미국, 92835
      • Irvine, California, 미국, 92697
        • 모병
        • University of California - Irvine
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Richard Lee, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • 모병
        • University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine (UMMSM)
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Dushyantha Jayaweera, MD
      • Orlando, Florida, 미국, 32803
        • 모병
        • Advent Health Research Institute
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Amay Parikh, MD
    • Illinois
      • Winfield, Illinois, 미국, 60190
        • 모병
        • Northwestern Medical Group
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Luis Manrique, MD
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40202
    • Nebraska
      • North Platte, Nebraska, 미국, 69101
        • 모병
        • Great Plains Health
        • 연락하다:
          • Cynthia Brady
          • 전화번호: 308-568-3651
        • 연락하다:
          • bradycj@gphealth.org
        • 수석 연구원:
          • Eduardo Freitas, MD
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89102
        • 모병
        • University Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Shadaba Asad, MD
    • New Jersey
      • Teaneck, New Jersey, 미국, 07666
        • 모병
        • Holy Name Medical Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Suraj Saggar, MD
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, 미국, 45429
    • Pennsylvania
      • Doylestown, Pennsylvania, 미국, 18901
        • 모병
        • Doylestown Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Les Szekely, MD
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, 미국, 29646
        • 모병
        • Self Regional Healthcare
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • John Tejada, MD
    • Texas
      • San Antonio, Texas, 미국, 78229
        • 모병
        • University of Texas San Antonio Medical Arts and Research Center
        • 수석 연구원:
          • Thomas Patterson, MD
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. COVID-19의 중증 전신 질환을 나타내는 임상 징후로 정의된 중증 COVID-19, 산소 공급 및 회의

    다음 중 하나:

    호흡수 ≥ 분당 30 심박수 ≥ 분당 125 SpO2 ≤ 해수면의 실내 공기에서 93% PaO2/FiO2 < 300 mmHg 또는 SpO2/FiO2 < 315 mmHg

  2. 지난 7일 이내에 표준 RT-PCR 분석 또는 이에 상응하는 검사에 의한 양성 테스트
  3. 환자가 SOC 요법을 받고 있고 환자가 중증 COVID-19로 진행되는 경우 표준 치료를 받을 것이라는 의사 결정, 환자는 완전한 CODE여야 함

제외 기준:

  1. 심각한 COVID-19의 증거
  2. 분무 약물을 사용할 수 없거나 흡입 약물로 인한 기관지 경련 병력
  3. 나이
  4. 초기 병원 안정화 후 평균 동맥압 < 65mmHg,
  5. 6개월 이내에 사망할 것으로 예상되거나 사망 위험이 높은 비 COVID-19 돌이킬 수 없는 기저 질환
  6. 높은 사망률과 관련된 이식 또는 기타 질병에 대한 면역억제 치료;
  7. IV기 암 또는 화학요법 면역요법 또는 체크포인트 억제제로 활성 치료 중인 암; GFR이 30 미만인 급성 신부전 또는 만성 신부전; CHF New York Heart Association 클래스 III 또는 IV, 지난 3개월 동안의 새로운 신경학적 장애 또는 만성 신경학적 장애 또는 중증 COVID-19 호흡 부전의 해결을 평가하는 데 영향을 미칠 기타
  8. 지난 6개월 동안의 심근경색 또는 트로포닌 >0.5
  9. 지난 3개월 이내에 정맥 혈전 사건(PE/DVT)의 최근 병력.
  10. 지난 3개월 이내에 심방 세동의 새로운 진단. 3개월 이상이고 조사관의 의견에 잘 통제된 경우 허용 가능
  11. 정맥 수액 및 전해질을 1리터 이상 교체해야 하는 장액성 설사
  12. 임신

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 심각한 COVID-19 ZYESAMI™
메쉬 네블라이저 100μg을 매일 3회 흡입하여 ZYESAMI™(아비프타딜)로 치료할 중증 COVID-19 환자
의약품: ZYESAMI™(아비프타딜 아세테이트)
ZYESAMI™(아비프타딜 아세테이트) 100μg을 메쉬 네블라이저로 매일 3회 흡입
장치: ZYESAMI™ 또는 위약의 분무 투여
연구 제품을 전달하기 위한 510(k) 투명 메쉬 분무기 사용
실험적: 중증 COVID-19 위약
중증 COVID-19 환자는 매일 3회 흡입 위약으로 치료받음
장치: ZYESAMI™ 또는 위약의 분무 투여
연구 제품을 전달하기 위한 510(k) 투명 메쉬 분무기 사용
의약품: 위약
정상적인 식염수 흡입

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
호흡 부전으로의 진행
기간: 28일
호흡 부전으로의 진행은 기계적 환기, 비침습적 환기 또는 고유량 비강 산소의 필요성으로 정의됩니다.
28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈액 산소화
기간: 28일
맥박 산소 측정법으로 측정한 혈액 PO2
28일
RPD 호흡곤란 척도
기간: 28일

0 = 전혀 숨가쁨 없음 0.5 = 매우, 아주 약간의 숨가쁨

  1. = 매우 가벼운 호흡곤란
  2. = 경미한 호흡곤란
  3. = 중등도의 숨가쁨 또는 호흡 곤란
  4. = 다소 심한 호흡곤란
  5. = 강하거나 힘든 호흡

7 = 심한 숨가쁨 또는 매우 힘든 호흡 8 9 = 극도로 심한 숨가쁨 10 = 숨가쁨이 너무 심해서 운동이나 활동을 중단해야 함
28일
6분 동안 걸은 거리
기간: 28일
6분 동안 걸은 거리
28일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

NeuroRx, Inc.

수사관

  • 연구 의자: Jonathan C Javitt, MD, MPH, NeuroRx

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 2월 15일

기본 완료 (예상)

2021년 12월 15일

연구 완료 (예상)

2021년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 4월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 4월 22일

처음 게시됨 (실제)

2020년 4월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 12월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 11월 30일

마지막으로 확인됨

2021년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • RLF-100_002

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구 프로토콜
  • 통계 분석 계획(SAP)
  • 정보에 입각한 동의서(ICF)
  • 임상 연구 보고서(CSR)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

사스 코로나바이러스 2에 대한 임상 시험

ZYESAMI™(아비프타딜 아세테이트)에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Hungary

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

3
구독하다