ZYESAMI™ inhalé (acétate d'aviptadil) pour le traitement de la COVID-19 sévère

ZYESAMI™ inhalé pour le traitement de la COVID-19 sévère

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Commanditaire principal: NeuroRx, Inc.

La source NeuroRx, Inc.
Bref résumé

Bref résumé : L'infection par le virus SRAS-CoV-2 est connue pour causer des lésions pulmonaires qui commencent par la dyspnée et l'exercice intolérance, mais peut évoluer rapidement vers un COVID-19 critique avec insuffisance respiratoire et besoin de ventilation non invasive ou mécanique. Des taux de rémunération à 80 % ont été rapportés parmi ceux qui ont besoin d'une ventilation mécanique, malgré les meilleurs soins intensifs disponibles se soucier. Les patients atteints de COVID-19 sévère selon la définition de la FDA qui n'ont pas développé d'insuffisance respiratoire doivent être traité avec du ZYESAMI™ nébulisé (acétate d'aviptadil, une version synthétique de Vasoactive Polypeptide Intestinal (VIP)) 100 μg 3x par jour plus Norme de Soins vs. placebo + Norme de Soins à l'aide d'un nébuliseur à mailles approuvé par la FDA 501 (k). Le résultat principal sera la progression de la sévérité de la COVID-19 (c'est-à-dire critique OU sévère passant à critique) sur 28 jours. Les résultats secondaires incluent l'oxygénation du sang comme mesurés par oxymétrie de pouls, dyspnée, tolérance à l'effort et taux de TNFα IL-6 et autres cytokines.

Description détaillée

Description détaillée : Attaque de la cellule alvéolaire de type II (ATII) via son récepteur de surface ACE2 par le SARS-CoV-2 le virus entraîne une insuffisance respiratoire, une morbidité et une mortalité fréquente dans COVID-19.Il y a aucun traitement approuvé qui cible spécifiquement la lésion pulmonaire.Vasoactif Intestinal Peptide (VIP) est connu pour cibler le récepteur VPAC1 de la cellule ATII et pour protéger cette cellule contre toutes sortes de blessures, y compris l'inhalation de fumée, l'exposition à l'acide gastrique et exposition à des agents infectieux.Le VIP prévient l'apoptose, bloque les cytokines, abaisse les taux de TNFα, inverse le rapport CD4/CD8 et réduit la toux et la dyspnée dans les études non cliniques et cliniques. L'acétate d'aviptadil, une forme synthétique de polypeptide intestinal vasoactif (VIP) a été a reçu la désignation de médicament orphelin de la FDA pour le traitement du SDRA et de l'hypertension pulmonaire et EMEA Désignation de médicament orphelin pour le traitement du SDRA et du sarcoïde.ZYESAMI™ (Aviptadil) a a obtenu la désignation Fast Track de la FDA pour le traitement du SDRA/lésion pulmonaire aiguë dans COVID-19 [FEMININ. L'objectif de cette étude est d'identifier les patients COVID-19 sévères qui n'ont pas encore développé une insuffisance respiratoire et de traitement avec du ZYESAMI™ inhalé dans l'espoir de prévenir la progression vers le COVID-19 critique avec insuffisance respiratoire. Des études non cliniques fondées que le VIP est concentré à 70 % dans les poumons, où il se trouve principalement aux cellules ATII.Le VIP empêche l'activation de la caspase-3 induite par le NMDA dans les poumons, inhibe Production d'IL6 et de TNFα, protège contre l'œdème pulmonaire induit par HCl, Ces et d'autres des effets ont été observés dans de nombreux modèles animaux de lésions pulmonaires chez la souris, le rat, cochons d'Inde, moutons, porcs et chiens.Dans ces modèles, l'Aviptadil restaure la fonction barrière à l'interface endothéliale/alvéolaire et protège ainsi le poumon et d'autres organes de échec. La toxicologie préclinique et la pharmacologie de sécurité par voie intraveineuse et par inhalation ont été réalisé chez quatre espèces, avec un essai de six mois d'Aviptadil inhalé chez des primates. L'aviptadil est approuvé pour un usage humain dans le traitement de la dysfonction érectile en Scandinavie et plusieurs pays européens en co-formulation avec la phentolamine et un effet démontré innocuité de phase 2 dans les essais sur le sarcoïde, la fibrose pulmonaire et le bronchospasme. des signaux ont été observés dans un essai de phase I IV Aviptadil dans le SDRA.Dans cet essai de phase I, 8 patients traité de SDRA sévère sous ventilation mécanique ont été traités avec des doses croissantes de VIP.Sept de les 8 patients ont été extubés avec succès et étaient vivants au bout de cinq jours.Six restants l'hôpital et un événement cardiaque sans rapport. Un essai de phase 2b/3 de 60 jours d'Aviptadil IV (NCT 04311697) a récemment terminé le recrutement et des données de sécurité de base à 28 jours ont été rapportées. Aucun événement indésirable grave imprévu ont été rapportés. Les participants traités par l'aviptadil que parmi les participants traités par placebo étaient légers à modérés passé, qui n'a pas été signalé comme un effet secondaire fréquent de l'aviptadil inhalé (30 % contre 1,5 % ; p Dans En plus des études publiées sur l'utilisation humaine, l'Aviptadil a été utilisé sur une base composée dans certaines unités de soins intensifient pendant de nombreuses années dans la conviction qu'il préserve la vie et restaure la fonction dans l'hypertension pulmonaire, le SDRA et les lésions pulmonaires aiguës (ALI). Dans cette étude, les patients atteints de COVID-19 sévère selon la définition de la FDA qui n'ont pas développé l'insuffisance respiratoire sera traitée avec du ZYESAMI™ nébulisé 100 μg dans 1 cc de solution saline normale 3x tous les jours plus norme de soins par rapport au placebo + norme de soins en utilisant un maillage approuvé par la FDA 501(k) nébuliseur. Le résultat principal sera la progression vers la gravité de la COVID-19 (c'est-à-dire critique OU grave passant à critique) sur 28 jours.Les résultats secondaires comprennent l'oxygénation du sang comme mesurés par oxymétrie de pouls, dyspnée, tolérance à l'effort et taux de TNFα IL-6 et autres cytokines..

Situation globale Recrutement
Date de début 2021-02-15
Date d'achèvement 2021-09-01
Date d'achèvement principale 2021-08-15
Phase Phase 2 / Phase 3
Type d'étude Interventionnel
Résultat primaire
Mesure Plage de temps
Progression vers une insuffisance respiratoire 28 jours
Résultat secondaire
Mesure Plage de temps
Blood oxygenation 28 days
Échelle de Dyspnée RPD 28 jours
Distance parcourue en six minutes 28 jours
Inscription 144
État
Intervention

Type d'intervention: Drug

Nom de l'intervention: ZYESAMI™ (aviptadil acetate)

La description: Inhaled ZYESAMI™ (aviptadil acetate) 100μg 3x daily by mesh nebulizer

Étiquette du groupe d'armements: Severe COVID-19 ZYESAMI™

Type d'intervention: Drogue

Nom de l'intervention: Placebo

La description: Inhalation de solution saline normale

Étiquette du groupe d'armements: Placebo COVID-19 sévère

Type d'intervention: Appareil

Nom de l'intervention: Administration nébulisée de ZYESAMI™ ou Placebo

La description: Utilisation d'un nébuliseur à mailles nettoyées 510(k) pour délivrer un produit expérimental

Admissibilité

Critères:

Critère d'intégration: 1. COVID-19 sévère, tel que défini par les signes cliniques indicatifs d'une maladie systémique sévère avec COVID-19, oxygénation et rencontre UN des éléments suivants : Fréquence respiratoire ≥ 30 par minute Fréquence cardiaque ≥ 125 par minute SpO2 ≤ 93 % sur l'air ambiant à niveau de la mer PaO2/FiO2 < 300 mmHg ou SpO2/FiO2 < 315 mmHg 2. Test positif par test RT-PCR standard ou équivalent au cours des 7 derniers jours 3. Détermination par le médecin que le patient suit un traitement SOC et qu'il recevra la norme de soins si le patient progresse vers le COVID-19 critique, le patient doit être au complet CODE Critère d'exclusion: 1. Preuve de COVID-19 critique 2. Incapacité à utiliser des médicaments nébulisés ou antécédents de bronchospasme avec inhalation médicaments 3. Âge 0,5 9. Antécédents récents d'événements thrombotiques veineux (EP/TVP) au cours des 3 derniers mois. 10. Nouveau diagnostic de fibrillation auriculaire au cours des 3 derniers mois. Acceptable si supérieur plus de 3 mois et bien contrôlé de l'avis de l'investigateur 11. Diarrhée aqueuse nécessitant le remplacement de 1 litre ou plus de liquides et d'électrolytes iv 12. Grossesse

Le sexe:

Tout

Âge minimum:

18 ans

Âge maximum:

85 ans

Volontaires en santé:

Non

Officiel général
Nom de famille Rôle Affiliation
Jonathan C Javitt, MD, MPH Study Chair NeuroRx
Contact général

Nom de famille: Robert E Besthof, MIM

Téléphone: +48425461134

Email: [email protected]

Emplacement
Établissement: Statut: Contact: Enquêteur:
St. Jude Medical Center | Fullerton, California, 92835, United States Recruiting Linda Gozar [email protected] David Park, MD Principal Investigator
University of California - Irvine | Irvine, California, 92697, United States Recruiting Rosie Magallon [email protected] Richard Lee, MD Principal Investigator
University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine (UMMSM) | Miami, Florida, 33136, United States Recruiting Mayra Vidro 305-243-7047 [email protected] Dushyantha Jayaweera, MD Principal Investigator
Northwestern Medical Group | Winfield, Illinois, 60190, United States Recruiting Sarah Madia 630-933-5281 [email protected] Luis Manrique, MD Principal Investigator
University of Louisville Hospital | Louisville, Kentucky, 40202, United States Recruiting Elizabeth Cooke [email protected] Rainer Lenhardt, MD Principal Investigator
Doylestown Hospital | Doylestown, Pennsylvania, 18901, United States Recruiting Teresa Mannion 215-345-2842 [email protected] Les Szekely, MD Principal Investigator
University of Texas San Antonio Medical Arts and Research Center | San Antonio, Texas, 78229, United States Recruiting Robin Tragus 210-567-5262 [email protected] Thomas Patterson, MD Principal Investigator
Pays d'implantation

United States

Date de vérification

2021-06-01

Partie responsable

Type: Parrainer

Mots clés
A un accès étendu Non
Nombre d'armes 2
Groupe d'armes

Étiquette: Severe COVID-19 ZYESAMI™

Type: Experimental

La description: Patients with Severe COVID-19 to be treated with inhaled ZYESAMI™ (aviptadil) by mesh nebulizer 100μg 3x daily

Étiquette: Placebo COVID-19 sévère

Type: Expérimental

La description: Les patients atteints de COVID-19 sévère seront traités avec un placebo inhalé 3 fois par jour

Acronyme AVICOVID-2
Informations sur la conception de l'étude

Allocation: Randomisé

Modèle d'intervention: Affectation parallèle

Description du modèle d'intervention: Essai multicentrique randomisé contrôlé par placebo

Objectif principal: Traitement

Masquage: Quadruple (participant, fournisseur de soins, chercheur, évaluateur des résultats)

Description du masquage: Seul le pharmacien de l'étude sera au courant de l'attribution du traitement

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