吸入 ZYESAMI™（Aviptadil Acetate）用于治疗重症 COVID-19 (AVICOVID-2)
吸入 ZYESAMI ™用于治疗严重的 COVID-19
简要总结：
已知 SARS-CoV-2 病毒感染会导致肺损伤，最初表现为呼吸困难和运动不耐受，但可能会迅速发展为危重 COVID-19，伴有呼吸衰竭和需要无创或机械通气。 据报道，尽管有最好的重症监护，但需要机械通气的患者死亡率高达 80%。
根据 FDA 定义，患有严重 COVID-19 且未出现呼吸衰竭的患者接受雾化 ZYESAMI™（醋酸阿维他地尔，血管活性肠多肽 (VIP) 的合成版本）100 μg 每天 3 次加标准护理与标准治疗。 安慰剂 + 使用 FDA 501(k) 清除的网状雾化器的护理标准。
主要结果将是 COVID-19 严重程度的进展（即 严重或严重进展为严重）超过 28 天。 次要结果将包括通过脉搏血氧仪测量的血氧、呼吸困难、运动耐量以及 TNFα IL-6 和其他细胞因子的水平。
研究概览
地位
详细说明
详细说明：
SARS-CoV-2 病毒通过其 ACE2 表面受体攻击肺泡 II 型 (ATII) 细胞，导致 COVID-19 患者出现呼吸衰竭、发病和死亡。 没有专门针对肺损伤的经批准的治疗方法。 众所周知，血管活性肠肽 (VIP) 靶向 ATII 细胞的 VPAC1 受体，并保护该细胞免受各种伤害，包括吸入烟雾、接触胃酸和接触传染源。 在非临床和临床研究中，VIP 可防止细胞凋亡、阻断细胞因子、降低 TNFα 水平、逆转 CD4/CD8 比率并减少咳嗽和呼吸困难。 Aviptadil acetate 是血管活性肠多肽 (VIP) 的一种合成形式，已被授予 FDA 治疗 ARDS 和肺动脉高压的孤儿药物指定以及用于治疗 ARDS 和肉瘤的 EMEA 孤儿药物指定。 ZYESAMI ™（ Aviptadil ）已获得 FDA 快速通道指定，用于治疗 COVID-19中的 ARDS /急性肺损伤。
本研究的目的是确定尚未出现呼吸衰竭的重症 COVID-19患者，并用吸入 ZYESAMI ™治疗他们，以期预防进展为严重 COVID-19伴呼吸衰竭。
非临床研究表明，VIP 70% 集中在肺部，主要与 ATII 细胞结合。 VIP 可防止肺中 NMDA 诱导的 caspase-3 激活，抑制 IL6 和 TNFα 的产生，防止 HCl 诱导的肺水肿，这些和其他作用已在小鼠、大鼠、豚鼠肺损伤的许多动物模型系统中观察到，绵羊、猪和狗。 在这些模型中，Aviptadil 恢复了内皮/肺泡界面的屏障功能，从而保护肺和其他器官免于衰竭。
静脉和吸入临床前毒理学和安全药理学已在四个物种中进行，并在灵长类动物中进行了为期六个月的吸入 Aviptadil 试验。
Aviptadil 在斯堪的纳维亚半岛和几个欧洲国家被批准用于人类治疗勃起功能障碍与酚妥拉明的联合制剂，并在结节病、肺纤维化和支气管痉挛的试验中证明了 2 期安全性。 在 ARDS 的 I 期试验 IV Aviptadil 中没有发现不良安全信号。 在该 I 期试验中，8 名接受机械通气的严重 ARDS 患者接受了递增剂量的 VIP 治疗。 8 名患者中有 7 名成功拔管并在 5 天的时间点还活着。 六人离开了医院，一人死于无关的心脏事件。
IV Aviptadil (NCT 04311697) 的 60 天 2b/3 期试验最近完成了入组，并报告了 28 天的顶级安全数据。 没有报告意外的严重不良事件。 在接受阿维他地尔治疗的参与者中，唯一在统计学上比接受安慰剂治疗的参与者更频繁发生的不良事件是轻度至中度腹泻，这尚未被报告为吸入阿维他地尔的常见副作用（30% 对 1.5%；p<. 001). Aviptadil 治疗和安慰剂治疗的参与者均出现全身性低血压（25% 对 18.5%；P=NS）。
Aviptadil 的五项 GCP 2 期试验是在欧洲监管机构的指导下进行的。 非 GCP 健康志愿者研究表明，静脉注射。 输注 Aviptadil 耐受性良好，几乎没有不良反应，包括血压、心率或 ECG 的改变。 除了已发表的人类使用研究外，Aviptadil 多年来一直在某些 ICU 中以复合形式使用，因为人们相信它可以挽救肺动脉高压、ARDS 和急性肺损伤 (ALI) 患者的生命并恢复功能。
在这项研究中，未出现呼吸衰竭的 FDA 定义的重症 COVID-19 患者将接受雾化 ZYESAMI ™ 100 μg 在 1 cc 生理盐水中的治疗，每天 3 次加上护理标准与标准治疗。 安慰剂 + 使用 FDA 501(k) 清除的网状雾化器的护理标准。
主要结果将是进展到 COVID-19 的严重程度（即 严重或严重进展为严重）超过 28 天。 次要结果将包括通过脉搏血氧仪测量的血氧、呼吸困难、运动耐量以及 TNFα IL-6 和其他细胞因子的水平。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Robert E Besthof, MIM
- 电话号码：+48425461134
- 邮箱：rbesthof@neurorxpharma.com
学习地点
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California
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Fullerton、California、美国、92835
- 招聘中
- St. Jude Medical Center
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接触：
- Linda Gozar
- 邮箱：linda.gozar@stjoe.org
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Irvine、California、美国、92697
- 招聘中
- University of California - Irvine
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接触：
- Rosie Magallon
- 邮箱：rmagallo@hs.uci.edu
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首席研究员：
- Richard Lee, MD
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-
Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- 招聘中
- University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine (UMMSM)
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接触：
- Mayra Vidro
- 电话号码：305-243-7047
- 邮箱：mvidro@med.miami.edu
-
接触：
- Russell Saltzman
- 电话号码：305 243 1152
- 邮箱：r.saltzman@med.miami.edu
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首席研究员：
- Dushyantha Jayaweera, MD
-
Orlando、Florida、美国、32803
- 招聘中
- Advent Health Research Institute
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接触：
- Mariam Lobbous
- 电话号码：407-303-5915
- 邮箱：mariam.lobbous@adventhealth.com
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首席研究员：
- Amay Parikh, MD
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Illinois
-
Winfield、Illinois、美国、60190
- 招聘中
- Northwestern Medical Group
-
接触：
- Sarah Madia
- 电话号码：630-933-5281
- 邮箱：sarah.madia@nm.org
-
首席研究员：
- Luis Manrique, MD
-
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- 招聘中
- University of Louisville Hospital
-
接触：
- Elizabeth Cooke
- 邮箱：Elizabetha.cooke@louisville.edu
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首席研究员：
- Rainer Lenhardt, MD
-
-
Nebraska
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North Platte、Nebraska、美国、69101
- 招聘中
- Great Plains Health
-
接触：
- Cynthia Brady
- 电话号码：308-568-3651
-
接触：
- bradycj@gphealth.org
-
首席研究员：
- Eduardo Freitas, MD
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89102
- 招聘中
- University Medical Center
-
首席研究员：
- Shadaba Asad, MD
-
-
New Jersey
-
Teaneck、New Jersey、美国、07666
- 招聘中
- Holy Name Medical Center
-
接触：
- Patty Kiledjian
- 邮箱：pkiledjian@holyname.org
-
首席研究员：
- Suraj Saggar, MD
-
-
Ohio
-
Kettering、Ohio、美国、45429
- 招聘中
- Kettering Health Network
-
接触：
- Daniel Geyer
- 邮箱：Daniel.Geyer@ketteringhealth.org
-
首席研究员：
- Jeffery Weinstein, MD
-
-
Pennsylvania
-
Doylestown、Pennsylvania、美国、18901
- 招聘中
- Doylestown Hospital
-
接触：
- Teresa Mannion
- 电话号码：215-345-2842
- 邮箱：TMannion@dh.org
-
首席研究员：
- Les Szekely, MD
-
-
South Carolina
-
Greenwood、South Carolina、美国、29646
- 招聘中
- Self Regional Healthcare
-
接触：
- erin smith
- 电话号码：864-725-1967
- 邮箱：Erin.Smith@selfregional.org
-
首席研究员：
- John Tejada, MD
-
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Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- 招聘中
- University of Texas San Antonio Medical Arts and Research Center
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首席研究员：
- Thomas Patterson, MD
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接触：
- Robin Tragus
- 电话号码：210-567-5262
- 邮箱：tragus@uthscsa.edu
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
严重的 COVID-19，根据指示 COVID-19 的严重全身性疾病的临床体征定义，给予氧合和会议
以下之一：
呼吸频率 ≥ 30 次/分钟 心率 ≥ 125 次/分钟 海平面室内空气中 SpO2 ≤ 93% PaO2/FiO2 < 300 mmHg 或 SpO2/FiO2 < 315 mmHg
- 在过去 7 天内通过标准 RT-PCR 检测或等效检测呈阳性
- 医生确定患者正在接受 SOC 治疗，如果患者发展为危重 COVID-19，将接受标准护理，患者必须完全符合 CODE
排除标准：
- 严重 COVID-19 的证据
- 无法使用雾化药物，或有吸入药物导致支气管痉挛的病史
- 年龄
- 初始住院稳定后平均动脉压 < 65 mm Hg，
- 非 COVID-19 不可逆转的基础疾病，预计在 6 个月内发生致命病程或具有高死亡风险；
- 移植或其他高死亡率相关疾病的免疫抑制治疗；
- IV 期癌症或正在接受化疗免疫疗法或检查点抑制剂积极治疗的癌症； GFR小于30的急性肾功能衰竭或慢性肾功能不全； CHF 纽约心脏协会 III 级或 IV 级，最近 3 个月内出现新的神经系统疾病或慢性神经系统疾病或其他会影响评估严重 COVID-19 呼吸衰竭缓解情况的疾病
- 前六个月心肌梗塞或肌钙蛋白 >0.5
- 最近 3 个月内有静脉血栓事件 (PE / DVT) 的近期病史。
- 最近 3 个月内新诊断的心房颤动。 如果超过 3 个月并且研究者认为控制良好，则可以接受
- 水样腹泻需要更换 1 升或更多的静脉输液和电解质
- 怀孕
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：严重的 COVID-19 ZYESAMI™
严重 COVID-19 患者通过网状雾化器吸入 ZYESAMI™ (aviptadil) 100μg 每天 3 次
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通过网状雾化器吸入 ZYESAMI™（醋酸阿维他地尔）100μg，每日 3 次
使用 510(k) 透明网状雾化器输送研究产品
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实验性的：严重的 COVID-19 安慰剂
严重 COVID-19 患者每天接受 3 次吸入安慰剂治疗
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使用 510(k) 透明网状雾化器输送研究产品
生理盐水吸入
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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进展为呼吸衰竭
大体时间：28天
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进展为呼吸衰竭被定义为需要机械通气、无创通气或高流量经鼻吸氧
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血液氧合
大体时间：28天
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通过脉搏血氧仪测量的血液 PO2
|
28天
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RPD 呼吸困难量表
大体时间：28天
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0 = 完全没有呼吸急促 0.5 = 非常非常轻微的呼吸急促
7 = 严重的呼吸急促或呼吸非常困难 8 9 = 极其严重的呼吸急促 10 = 呼吸急促严重到需要停止锻炼或活动 |
28天
|
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六分钟步行距离
大体时间：28天
|
六分钟步行距离
|
28天
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Jonathan C Javitt, MD, MPH、NeuroRx
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RLF-100_002
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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