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ZYESAMI™ per inalazione (Aviptadil acetato) per il trattamento del COVID-19 grave (AVICOVID-2)

30 novembre 2021 aggiornato da: NeuroRx, Inc.

ZYESAMI™ per via inalatoria per il trattamento del COVID-19 grave

Breve riassunto:

È noto che l'infezione da virus SARS-CoV-2 causa lesioni polmonari che iniziano come dispnea e intolleranza all'esercizio, ma possono progredire rapidamente fino a COVID-19 critico con insufficienza respiratoria e necessità di ventilazione non invasiva o meccanica. Sono stati segnalati tassi di mortalità fino all'80% tra coloro che necessitano di ventilazione meccanica, nonostante la migliore terapia intensiva disponibile.

I pazienti con COVID-19 grave secondo la definizione della FDA che non hanno sviluppato insufficienza respiratoria devono essere trattati con ZYESAMI™ nebulizzato (aviptadil acetato, una versione sintetica del polipeptide intestinale vasoattivo (VIP)) 100 μg 3 volte al giorno più Standard of Care vs. placebo + Standard of Care utilizzando un nebulizzatore a rete approvato FDA 501(k).

L'esito primario sarà la progressione della gravità del COVID-19 (es. critico O grave che progredisce verso il critico) nell'arco di 28 giorni. Gli esiti secondari includeranno l'ossigenazione del sangue misurata mediante pulsossimetria, dispnea, tolleranza all'esercizio e livelli di TNFα IL-6 e altre citochine.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Descrizione dettagliata:

L'attacco della cellula alveolare di tipo II (ATII) tramite il suo recettore di superficie ACE2 da parte del virus SARS-CoV-2 porta a insufficienza respiratoria, morbilità e frequentemente mortalità in COVID-19. Non esiste un trattamento approvato che miri specificamente alla lesione polmonare. È noto che il peptide intestinale vasoattivo (VIP) colpisce il recettore VPAC1 della cellula ATII e protegge quella cellula da tutti i tipi di lesioni, tra cui l'inalazione di fumo, l'esposizione all'acido dello stomaco e l'esposizione ad agenti infettivi. VIP previene l'apoptosi, blocca le citochine, abbassa i livelli di TNFα, inverte il rapporto CD4/CD8 e riduce la tosse e la dispnea negli studi non clinici e clinici. L'aviptadil acetato, una forma sintetica del polipeptide intestinale vasoattivo (VIP), ha ricevuto la designazione di farmaco orfano della FDA per il trattamento dell'ARDS e dell'ipertensione polmonare e la designazione di farmaco orfano dell'EMEA per il trattamento dell'ARDS e del sarcoide. ZYESAMI™ (Aviptadil) ha ottenuto la designazione Fast Track della FDA per il trattamento di ARDS/lesioni polmonari acute in COVID-19.

L'obiettivo di questo studio è identificare i pazienti con COVID-19 grave che non hanno ancora sviluppato insufficienza respiratoria e trattarli con ZYESAMI™ per via inalatoria nella speranza di prevenire la progressione verso il COVID-19 critico con insufficienza respiratoria.

Studi non clinici dimostrano che il VIP è concentrato al 70% nei polmoni, dove si lega principalmente alle cellule ATII. VIP previene l'attivazione della caspasi-3 indotta da NMDA nel polmone, inibisce la produzione di IL6 e TNFα, protegge dall'edema polmonare indotto da HCl, Questi e altri effetti sono stati osservati in numerosi sistemi modello animale di danno polmonare in topi, ratti, cavie, pecore, maiali e cani. In questi modelli, Aviptadil ripristina la funzione di barriera all'interfaccia endoteliale/alveolare e quindi protegge il polmone e altri organi dall'insufficienza.

La tossicologia preclinica e la farmacologia di sicurezza sia per via endovenosa che per inalazione sono state eseguite in quattro specie, con una prova di sei mesi di Aviptadil per via inalatoria nei primati.

Aviptadil è approvato per uso umano nel trattamento della disfunzione erettile in Scandinavia e in diversi paesi europei in co-formulazione con fentolamina e ha dimostrato una sicurezza di fase 2 negli studi per sarcoide, fibrosi polmonare e broncospasmo. Non sono stati osservati segnali avversi di sicurezza in uno studio di fase I IV Aviptadil in ARDS. In quello studio di fase I, 8 pazienti con ARDS grave sottoposti a ventilazione meccanica sono stati trattati con dosi crescenti di VIP. Sette degli 8 pazienti sono stati estubati con successo ed erano vivi al timepoint di cinque giorni. Sei hanno lasciato l'ospedale e uno è morto per un evento cardiaco non correlato.

Uno studio di fase 2b/3 di 60 giorni di Aviptadil IV (NCT 04311697) ha recentemente completato l'arruolamento e sono stati riportati i dati di massima sicurezza a 28 giorni. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi imprevisti. L'unico evento avverso statisticamente più frequente nei partecipanti trattati con Aviptadil rispetto a quelli trattati con placebo è stata la diarrea da lieve a moderata, che non è stata segnalata come effetto collaterale frequente dell'Aviptadil per via inalatoria (30% vs 1,5%; p<0,000). 001). L'ipotensione sistemica è stata osservata sia nei partecipanti trattati con Aviptadil che in quelli trattati con placebo (25% vs 18,5%; P=NS).

Cinque studi GCP di fase 2 di Aviptadil sono stati condotti sotto l'autorità di regolamentazione europea. Studi su volontari sani non GCP hanno dimostrato che i.v. l'infusione di Aviptadil è ben tollerata con pochi effetti avversi tra cui alterazioni della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca o dell'ECG. Oltre agli studi pubblicati sull'uso umano, l'Aviptadil è stato utilizzato per molti anni in forma combinata in alcune unità di terapia intensiva, nella convinzione che preservi la vita e ripristini la funzione nell'ipertensione polmonare, nell'ARDS e nelle lesioni polmonari acute (ALI).

In questo studio, i pazienti con COVID-19 grave secondo la definizione della FDA che non hanno sviluppato insufficienza respiratoria saranno trattati con ZYESAMI™ nebulizzato 100 μg in 1 cc di soluzione fisiologica 3 volte al giorno più Standard of Care vs. placebo + Standard of Care utilizzando un nebulizzatore a rete approvato FDA 501(k).

L'esito primario sarà la progressione verso la gravità del COVID-19 (ad es. critico O grave che progredisce verso il critico) nell'arco di 28 giorni. Gli esiti secondari includeranno l'ossigenazione del sangue misurata mediante pulsossimetria, dispnea, tolleranza all'esercizio e livelli di TNFα IL-6 e altre citochine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

144

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92697
        • Reclutamento
        • University of California - Irvine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Richard Lee, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Reclutamento
        • University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine (UMMSM)
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dushyantha Jayaweera, MD
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • Reclutamento
        • Advent Health Research Institute
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Amay Parikh, MD
    • Illinois
      • Winfield, Illinois, Stati Uniti, 60190
        • Reclutamento
        • Northwestern Medical Group
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Luis Manrique, MD
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Reclutamento
        • University of Louisville Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rainer Lenhardt, MD
    • Nebraska
      • North Platte, Nebraska, Stati Uniti, 69101
        • Reclutamento
        • Great Plains Health
        • Contatto:
          • Cynthia Brady
          • Numero di telefono: 308-568-3651
        • Contatto:
          • bradycj@gphealth.org
        • Investigatore principale:
          • Eduardo Freitas, MD
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
        • Reclutamento
        • University Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Shadaba Asad, MD
    • New Jersey
      • Teaneck, New Jersey, Stati Uniti, 07666
        • Reclutamento
        • Holy Name Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Suraj Saggar, MD
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Stati Uniti, 45429
    • Pennsylvania
      • Doylestown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18901
        • Reclutamento
        • Doylestown Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Les Szekely, MD
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Stati Uniti, 29646
        • Reclutamento
        • Self Regional Healthcare
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • John Tejada, MD
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Reclutamento
        • University of Texas San Antonio Medical Arts and Research Center
        • Investigatore principale:
          • Thomas Patterson, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 81 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Grave COVID-19 , come definito da segni clinici indicativi di grave malattia sistemica con COVID-19, a cui viene somministrata ossigenazione e incontro

    Uno dei seguenti:

    Frequenza respiratoria ≥ 30 al minuto Frequenza cardiaca ≥ 125 al minuto SpO2 ≤ 93% in aria ambiente a livello del mare PaO2/FiO2 < 300 mmHg o SpO2/FiO2 < 315 mmHg

  2. Test positivo mediante test RT-PCR standard o equivalente negli ultimi 7 giorni
  3. Determinazione del medico che il paziente è in terapia SOC e riceverà lo standard di cura se il paziente progredisce a COVID-19 critico, il paziente deve essere pieno CODE

Criteri di esclusione:

  1. Prove di COVID-19 critico
  2. Incapacità di utilizzare farmaci nebulizzati o anamnesi di broncospasmo con farmaci inalati
  3. Età
  4. Pressione arteriosa media < 65 mm Hg dopo la stabilizzazione ospedaliera iniziale,
  5. Condizione di base irreversibile non COVID-19 con decorso fatale previsto entro 6 mesi o con alto rischio di mortalità;
  6. Trattamento immunosoppressivo per trapianto o altre malattie associate ad alta mortalità;
  7. Cancro in stadio IV o cancro in trattamento attivo con chemioterapia immunoterapia o inibitori del checkpoint; insufficienza renale acuta o insufficienza renale cronica con GFR inferiore a 30; CHF New York Heart Association classe III o IV, nuovo disturbo neurologico negli ultimi 3 mesi o disturbo neurologico cronico o altro che potrebbe avere un impatto sulla valutazione della risoluzione dell'insufficienza respiratoria grave da COVID-19
  8. Infarto del miocardio nei sei mesi precedenti o troponina >0,5
  9. Anamnesi recente di eventi trombotici venosi (PE/TVP) negli ultimi 3 mesi.
  10. Nuova diagnosi di fibrillazione atriale negli ultimi 3 mesi. Accettabile se superiore a 3 mesi e ben controllato a giudizio dello sperimentatore
  11. Diarrea acquosa che richiede la sostituzione di 1 litro o più di fluidi ed elettroliti per via endovenosa
  12. Gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ZYESAMI™ COVID-19 grave
Pazienti con COVID-19 grave da trattare con ZYESAMI™ (aviptadil) per via inalatoria mediante nebulizzatore a rete 100 μg 3 volte al giorno
Droga: ZYESAMI™ (aviptadil acetato)
ZYESAMI™ per via inalatoria (aviptadil acetato) 100 μg 3 volte al giorno mediante nebulizzatore a rete
Dispositivo: Somministrazione nebulizzata di ZYESAMI™ o Placebo
Uso del nebulizzatore a rete trasparente 510 (k) per somministrare il prodotto sperimentale
Sperimentale: Placebo COVID-19 grave
Pazienti con COVID-19 grave da trattare con placebo per via inalatoria 3 volte al giorno
Dispositivo: Somministrazione nebulizzata di ZYESAMI™ o Placebo
Uso del nebulizzatore a rete trasparente 510 (k) per somministrare il prodotto sperimentale
Droga: Placebo
Inalazione salina normale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Progressione all'insufficienza respiratoria
Lasso di tempo: 28 giorni
La progressione verso l'insufficienza respiratoria è definita come la necessità di ventilazione meccanica, ventilazione non invasiva o ossigeno nasale ad alto flusso
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ossigenazione del sangue
Lasso di tempo: 28 giorni
PO2 ematica misurata mediante pulsossimetria
28 giorni
Scala della dispnea RPD
Lasso di tempo: 28 giorni

0 = nessuna mancanza di respiro 0,5 = mancanza di respiro molto, molto lieve

  1. = mancanza di respiro molto lieve
  2. = lieve mancanza di respiro
  3. = moderata mancanza di respiro o difficoltà respiratorie
  4. = mancanza di respiro piuttosto grave
  5. = respiro forte o affannoso

7 = mancanza di respiro grave o respiro molto affannoso 8 9 = mancanza di respiro estremamente grave 10 = mancanza di respiro così grave da dover interrompere l'esercizio o l'attività
28 giorni
Distanza percorsa in sei minuti
Lasso di tempo: 28 giorni
Distanza percorsa in sei minuti
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NeuroRx, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jonathan C Javitt, MD, MPH, NeuroRx

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 febbraio 2021

Completamento primario (Anticipato)

15 dicembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

24 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 novembre 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RLF-100_002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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