COVID-19 の凝固障害：治療的抗凝固療法と標準治療の実用的なランダム化比較試験

低分子量ヘパリンまたは非分画ヘパリンを用いた治療的抗凝固療法の効果を決定するための 2 アーム、並行、実用的、多施設共同、非盲検無作為化比較試験 (高用量ノモグラム)、COVID の入院患者における標準治療と比較19および集中治療室（ICU）入院、非侵襲的陽圧換気、侵襲的人工呼吸または28日での死亡の複合転帰に関するDダイマーの上昇。 適格な参加者は、退院、死亡、または28日目まで、抗凝固療法または標準治療のいずれかを受ける2つの治療レジメンのいずれかに無作為に割り付けられます。

ICU 入院、非侵襲的陽圧換気、侵襲的機械的換気、または最大 28 日間の全死因の主要複合結果。

28日目までの研究群間の主な副次的結果は次のとおりです。

1. 全死因
2. ICUへの入院または全死因の複合転帰
3. 人工呼吸器または全死因の複合転帰
4. ISTH Scientific and Standardization Committee (ISTH-SSC) 勧告で定義された大出血
5. 赤血球輸血を受けた参加者数（1ユニット以上）
6. 血小板、凍結血漿、プロトロンビン複合体濃縮物、クリオプレシピテートおよび/またはフィブリノーゲン濃縮物の輸血を受けた参加者の数
7. 腎代替療法;
8. 無病生存日数
9. ICU から解放された生存日数
10. 人工呼吸器を使用していない生存日数
11. 臓器サポートなしで生存している日数
12. 静脈血栓塞栓症の参加者数
13. 動脈血栓塞栓症の参加者数
14. ヘパリン誘発性血小板減少症の参加者数
15. 3日目までのDダイマーの変化

治療群は、低分子量ヘパリン (LMWH) または未分画ヘパリン (UFH、高用量ノモグラム) による治療的抗凝固療法です。 LMWH と UFH の選択は、臨床医の裁量に委ねられます。 LMWH のオプションには、チンザパリン、エノキサパリン、またはダルテパリンが含まれます。 UFHは、センター固有のプロトコルに従って滴定を伴う体重ベースのノモグラムを使用して投与されます。 抗凝固療法は、退院、28 日、または死亡するまで投与されます。 患者が ICU に入院している場合、または人工呼吸器のサポートが必要な場合は、担当医が同意している限り、割り当てられた治療を継続することをお勧めします。 標準治療群は、禁忌がない場合の血栓予防用量でのLMWH、UFH、またはフォンダパリヌクスの投与です。

単一のD-ダイマー検査（標準治療を通じて収集されていない場合）を除いて、研究固有の血液検査は、両方の研究アームのすべての参加者の無作為化後3日目まで注文されません。 UFHを受けているアクティブな治療群の場合、aPTTまたはUFH抗Xaは、地元​​の施設のUFHノモグラムプロトコルガイダンスに従って描かれます。 すべての検査結果は、入院から退院、死亡、または利用可能な場合は28日までの標準治療から収集されます。 オプションのバイオバンキング コンポーネントは、ベースラインと 2 つのフォローアップ時点で血液を収集します。

COVID-19凝固障害は重度のCOVID-19の非常に一般的な合併症であり、それを特徴付ける呼吸器症状に先行する可能性があるため、この研究は、調査結果が陽性であるか陰性であるかにかかわらず、国際的に重度のCOVID-19患者の臨床ケアに直ちに影響を与えます。