A COVID-19 koagulopátiája: A terápiás véralvadásgátló kezelés pragmatikus randomizált, ellenőrzött kísérlete a standard ellátással szemben
2024. december 20. frissítette: Unity Health Toronto
A COVID-19 koagulopátiája: A terápiás véralvadásgátló kezelés pragmatikus, randomizált, ellenőrzött kísérlete a standard ellátással szemben a COVID-19 pandémiára adott gyors válaszként (RAPID COVID COAG)
A COVID-19 koagulopátiája a súlyos COVID-19-ben szenvedő betegek körülbelül 20%-át érinti, és kritikus ellátás szükségességével és halállal jár.
A COVID-19 koagulopátiát a D-dimer emelkedése jellemzi, amely a fibrinképződés és a vérrög lízis mutatója, valamint az enyhén megnyúlt protrombin idő, ami a véralvadási fogyasztásra utal.
A mai napig úgy tűnik, hogy a COVID-19 koagulopátia tromboembóliával nyilvánul meg, így az antikoaguláció előnyös lehet.
Javasoljuk egy párhuzamos, gyakorlatias, többközpontú, nyílt, randomizált, kontrollált vizsgálat elvégzését a terápiás véralvadásgátló hatásának meghatározására a standard ellátáshoz képest COVID-19 miatt emelt D-dimerrel felvett kórházi betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Kétkarú, párhuzamos, pragmatikus, többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált vizsgálat a terápiás véralvadásgátló hatásának meghatározására alacsony molekulatömegű heparinnal vagy nem frakcionált heparinnal (nagy dózisú nomogram), összehasonlítva a COVID-ban szenvedő betegek standard ellátásával. 19 és egy megemelkedett D-dimer az intenzív osztályra (ICU) történő felvétel, a nem invazív pozitív nyomású lélegeztetés, az invazív gépi lélegeztetés vagy a 28. napon bekövetkezett halál összetett kimenetelére vonatkozóan. A jogosult résztvevőket véletlenszerűen besorolják a két kezelési séma egyikébe, amelyek terápiás véralvadásgátlót vagy szokásos ellátást kapnak a kórházból való elbocsátásig, halálukig vagy a 28. napig.
Az intenzív osztályra történő felvétel, a nem invazív pozitív nyomású lélegeztetés, az invazív mechanikus lélegeztetés vagy az összes okból bekövetkező halálozás elsődleges összetett eredménye 28 napig.
A legfontosabb másodlagos eredmények a vizsgálati ágak között a 28. napig a következők:
- Minden okozta halál
- Az intenzív osztályra kerülés vagy a minden ok miatt bekövetkezett halál összetett kimenetele
- A gépi lélegeztetés vagy a mindenféle haláleset összetett következménye
- Súlyos vérzés az ISTH Tudományos és Szabványügyi Bizottsága (ISTH-SSC) ajánlása szerint
- Vörösvérsejt-transzfúzióban részesült résztvevők száma (≥1 egység)
- A vérlemezkék, fagyasztott plazma, protrombin komplex koncentrátum, krioprecipitátum és/vagy fibrinogén koncentrátum transzfúziós résztvevőinek száma
- Vesepótló terápia;
- Kórházmentes életnapok száma
- Az intenzív osztálytól mentes életnapok száma
- A lélegeztetőgép nélküli életben töltött napok száma
- Élő szervi támogatásmentes napok száma
- A vénás thromboemboliában szenvedők száma
- Az artériás thromboemboliában szenvedők száma
- A heparin által kiváltott thrombocytopeniában szenvedők száma
- A D-dimer változásai a 3. napig
A kezelési kar terápiás véralvadásgátló kezelés alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH) vagy nem frakcionált heparinnal (UFH, nagy dózisú nomogram). Az LMWH és az UFH közötti választás a klinikus belátása szerint történik. Az LMWH opciók közé tartozik: Tinzaparin, Enoxaparin vagy Dalteparin. Az UFH-t testtömeg-alapú nomogram segítségével adják be, a központ-specifikus protokoll szerint titrálva. A terápiás véralvadásgátló kezelést a kórházból való kibocsátásig, 28 napig vagy halálig adják. Ha a beteg intenzív osztályra kerül, vagy lélegeztetési támogatást igényel, a kezelőorvos egyetértéséig javasoljuk a kijelölt kezelés folytatását. A standard ellátási kar az LMWH, UFH vagy fondaparinux adása tromboprofilaktikus dózisban, ellenjavallat hiányában.
A véletlen besorolást követő 3. napig nem rendelnek vizsgálatspecifikus vérvételt, eltekintve egyetlen D-dimer teszttől (ha nem a standard ellátás során gyűjtötték be) mindkét vizsgálati kar összes résztvevőjénél. Az aktív kezelési karon lévő, UFH-t kapó betegeknél az aPTT vagy UFH anti-Xa a helyi intézményi UFH nomogram protokoll útmutatása szerint kerül kijelölésre. Az összes laboratóriumi eredményt a standard ellátástól gyűjtik a felvételtől a kórházi elbocsátásig, a halálesetig vagy 28 napig, ha rendelkezésre állnak. Egy opcionális biobanki komponens vért gyűjt az alapvonalon és 2 nyomon követési időpontban.
Ez a tanulmány azonnal hatással lesz a súlyos COVID-19-ben szenvedő betegek klinikai ellátására nemzetközi szinten, függetlenül attól, hogy a leletek pozitívak vagy negatívak, mivel a COVID-19 koagulopátia a súlyos COVID-19 nagyon gyakori szövődménye, és megelőzheti a rá jellemző légúti megnyilvánulásokat.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
465
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- St. Michael's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
A felvételi kritériumok a következők:
- laboratóriumilag megerősített SARS-CoV-2 diagnózis reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval az Egészségügyi Világszervezet protokollja szerint vagy nukleinsav alapú izoterm amplifikációval. Pozitív teszt a kórházi felvétel előtt VAGY a kórházi felvételt követő első 5 napon belül (azaz 120 órán belül);
- COVID-19 miatt kórházba került;
- egy D-dimer érték az ULN felett (5 nap (azaz 120 óra) a kórházi felvétel után), és vagy: a) D-Dimer ≥2-szerese az ULN-nek; vagy b) D-dimer ULN felett és oxigéntelítettség ≤ 93% szobalevegőn;
- ≥18 éves kor felett;
- a beteg (vagy a jogilag felhatalmazott helyettesítő döntéshozó) tájékozott beleegyezése.
A kizárási kritériumok a következők:
- terhesség;
- hemoglobin <80 g/l az elmúlt 72 órában;
- vérlemezkeszám <50 x 10^9/l az elmúlt 72 órában;
- ismert fibrinogén <1,5 g/l (ha a vizsgálatot a kezelőorvos klinikailag indokoltnak ítéli az antikoaguláns kezelés megkezdése előtt);
- ismert INR >1,8 (ha a vizsgálatot a kezelőorvos klinikailag indokoltnak ítéli az antikoaguláció megkezdése előtt);
- olyan beteg, aki már köztes LMWH-adagolásban részesül, amely nem változtatható meg (a köztes dózis meghatározása a kezelőorvos döntése alapján történik, figyelembe véve a magas kockázatú betegek helyi intézményi thromboprofilaxis protokollját);
- a szűrés időpontjában már terápiás véralvadásgátló kezelés alatt álló beteg (alacsony vagy nagy dózisú nomogram UFH, LMWH, warfarin, direkt orális antikoaguláns (bármilyen dózisú dabigatrán, apixaban, rivaroxaban, edoxaban);
- kettős thrombocyta-aggregáció gátló kezelésben részesülő beteg, ha az egyik szer alkalmazását nem lehet biztonságosan leállítani;
- ismert vérzés az elmúlt 30 napban, amely sürgősségi ellátást vagy kórházi kezelést igényel;
- öröklött vagy aktív szerzett vérzési rendellenesség ismert vérzési rendellenessége;
- ismert heparin-indukált thrombocytopenia anamnézisében;
- ismert allergia UFH-ra vagy LMWH-ra;
- a szűréskor az intenzív osztályra került;
- non-invazív pozitív nyomású lélegeztetéssel vagy invazív gépi lélegeztetéssel kezelték a szűrés idején (megjegyzés: az orrkanülön keresztül történő nagy áramlású oxigénszállítás elfogadható, és nem kizáró feltétel).
- a közelgő halál a legfelelősebb orvos ítélete szerint
- beiratkozás egy másik antitrombotikus terápiás klinikai vizsgálatba, amelybe az intenzív osztályon kórházban kezelt betegeket vontak be
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Terápiás antikoaguláció
Terápiás antikoaguláció LMWH -val vagy UFH -val (nagy dózisú nomogram).
Az LMWH és az UFH választása a klinikus belátása szerint lesz, és a helyi intézményi ellátástól függ.
A terápiás antikoagulációt a kórházból, 28 napig vagy halálig történő kibocsátásáig adják be.
Ha a beteget befogadják az ICU -ba, vagy szellőzési támogatást igényelnek, javasoljuk a kiosztott kezelés folytatását, amíg a kezelő orvos megegyezik.
|
Az alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) és a frakcionálatlan heparin (UFH) közötti választás a klinikus belátása szerint történik.
Az LMWH opciók közé tartozik: Tinzaparin, Enoxaparin vagy Dalteparin.
Az UFH-t testtömeg-alapú nomogram segítségével, a központ-specifikus intézményi protokoll szerint titrálják.
|
|
Nincs beavatkozás: Szabványos ellátás
Az LMWH, az UFH vagy a fondaparinux beadását a tromboprofilaktikus dózisok esetében akut, kórházba került orvosi betegek számára, ellenjavallat hiányában, standard gondozásnak tekintik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ICU felvételének összetett eredménye, nem invazív pozitív nyomású szellőzés, invazív mechanikus szellőzés vagy minden okból 28 napig.
Időkeret: Legfeljebb 28 nap
|
Az ICU felvételének összetett eredménye, nem invazív pozitív nyomású szellőzés, invazív mechanikus szellőzés vagy minden okból 28 napig.
|
Legfeljebb 28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minden okozta halál
Időkeret: Legfeljebb 28 nap
|
Minden okozta halál
|
Legfeljebb 28 nap
|
|
Az ICU felvételének vagy az összes okból halálos halálos eredmény
Időkeret: Legfeljebb 28 nap
|
Az ICU felvételének vagy az összes okból halálos halálos eredmény
|
Legfeljebb 28 nap
|
|
A mechanikus szellőzés vagy az összes okból származó halál összetett eredménye
Időkeret: Legfeljebb 28 nap
|
A mechanikus szellőzés vagy az összes okból származó halál összetett eredménye
|
Legfeljebb 28 nap
|
|
Súlyos vérzés
Időkeret: Legfeljebb 28 nap
|
Az isth tudományos és szabványosítási bizottság (ISTH-SSC) ajánlása által meghatározott fő vérzés
|
Legfeljebb 28 nap
|
|
Vörösvérsejt -transzfúzió
Időkeret: Legfeljebb 28 nap
|
A vörösvértestek transzfúziója (nagyobb vagy egyenlő 1 egységgel)
|
Legfeljebb 28 nap
|
|
A vérlemezkék, a fagyasztott plazma, a protrombin komplex koncentrátum, a krioprecipiát és/vagy a fibrinogén koncentrátum transzfúziója
Időkeret: Legfeljebb 28 nap
|
A vérlemezkék, a fagyasztott plazma, a protrombin komplex koncentrátum, a krioprecipiát és/vagy a fibrinogén koncentrátum transzfúziója
|
Legfeljebb 28 nap
|
|
Veseplőkerápia
Időkeret: Legfeljebb 28 nap
|
Folyamatos vesefektálási terápiaként vagy szakaszos hemodialízisként definiált veseplőterápia
|
Legfeljebb 28 nap
|
|
Kórházmentes napok élnek a 28. napig
Időkeret: Legfeljebb 28 nap
|
Kórházmentes napok élnek a 28. napig
|
Legfeljebb 28 nap
|
|
ICU-mentes napok élnek a 28. napig
Időkeret: Legfeljebb 28 nap
|
ICU-mentes napok élnek a 28. napig
|
Legfeljebb 28 nap
|
|
Ventilátor nélküli napok élnek a 28. napig
Időkeret: Legfeljebb 28 nap
|
Ventilátor nélküli napok élnek a 28. napig
|
Legfeljebb 28 nap
|
|
Orgona támogatásmentes napok élnek a 28. napig
Időkeret: Legfeljebb 28 nap
|
Orgona támogatásmentes napok élnek a 28. napig
|
Legfeljebb 28 nap
|
|
Vénás thromboembolia
Időkeret: Legfeljebb 28 nap
|
Vénás thromboembolia
|
Legfeljebb 28 nap
|
|
Artériás thromboembolia
Időkeret: Legfeljebb 28 nap
|
Artériás thromboembolia
|
Legfeljebb 28 nap
|
|
Heparin indukált trombocitopénia
Időkeret: Legfeljebb 28 nap
|
Heparin indukált trombocitopénia
|
Legfeljebb 28 nap
|
|
Változások a D-dimerben
Időkeret: A 3. napig
|
A D-Dimer-arányok (D-Dimer × ULN) geometriai átlagának (D-Dimer × ULN) geometriai átlagos aránya a randomizáció utáni 2 ± 24 óra aránya, a D-Dimer-arányok kiindulási geometriai átlagához igazítva a kovariancia elemzésével.
|
A 3. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michelle Sholzberg, MD, FRCPC, Unity Health Toronto
- Kutatásvezető: Peter Jüni, MD, FESC, Unity Health Toronto
- Kutatásvezető: Mary Cushman, MD, University of Vermont Medical Center, Vermont
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Sholzberg M, Tang GH, Rahhal H, AlHamzah M, Kreuziger LB, Ainle FN, Alomran F, Alayed K, Alsheef M, AlSumait F, Pompilio CE, Sperlich C, Tangri S, Tang T, Jaksa P, Suryanarayan D, Almarshoodi M, Castellucci LA, James PD, Lillicrap D, Carrier M, Beckett A, Colovos C, Jayakar J, Arsenault MP, Wu C, Doyon K, Andreou ER, Dounaevskaia V, Tseng EK, Lim G, Fralick M, Middeldorp S, Lee AYY, Zuo F, da Costa BR, Thorpe KE, Negri EM, Cushman M, Juni P; RAPID trial investigators. Effectiveness of therapeutic heparin versus prophylactic heparin on death, mechanical ventilation, or intensive care unit admission in moderately ill patients with covid-19 admitted to hospital: RAPID randomised clinical trial. BMJ. 2021 Oct 14;375:n2400. doi: 10.1136/bmj.n2400.
- Sholzberg M, Tang GH, Rahhal H, AlHamzah M, Kreuziger LB, Ni Ainle F, Alomran F, Alayed K, Alsheef M, AlSumait F, Pompilio CE, Sperlich C, Tangri S, Tang T, Jaksa P, Suryanarayan D, Almarshoodi M, Castellucci L, James PD, Lillicrap D, Carrier M, Beckett A, Colovos C, Jayakar J, Arsenault MP, Wu C, Doyon K, Andreou ER, Dounaevskaia V, Tseng EK, Lim G, Fralick M, Middeldorp S, Lee AYY, Zuo F, da Costa BR, Thorpe KE, Negri EM, Cushman M, Juni P; RAPID Trial investigators. Heparin for Moderately Ill Patients with Covid-19. medRxiv [Preprint]. 2021 Jul 12:2021.07.08.21259351. doi: 10.1101/2021.07.08.21259351.
- Sholzberg M, Tang GH, Negri E, Rahhal H, Kreuziger LB, Pompilio CE, James P, Fralick M, AlHamzah M, Alomran F, Tseng E, Lim G, Lillicrap D, Carrier M, Ainle FN, Beckett A, da Costa BR, Thorpe K, Middeldorp S, Lee A, Cushman M, Juni P. Coagulopathy of hospitalised COVID-19: A Pragmatic Randomised Controlled Trial of Therapeutic Anticoagulation versus Standard Care as a Rapid Response to the COVID-19 Pandemic (RAPID COVID COAG - RAPID Trial): A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2021 Mar 10;22(1):202. doi: 10.1186/s13063-021-05076-0.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. május 11.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. május 10.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. október 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. április 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. április 23.
Első közzététel (Tényleges)
2020. április 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. december 20.
Utolsó ellenőrzés
2024. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Légúti fertőzések
- Fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Hematológiai betegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- Hemorrhagiás rendellenességek
- COVID-19
- Hemostatikus rendellenességek
- Véralvadási zavarok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RAPID COVID-COAG
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .