A COVID-19 koagulopátiája: A terápiás véralvadásgátló kezelés pragmatikus randomizált, ellenőrzött kísérlete a standard ellátással szemben

Kétkarú, párhuzamos, pragmatikus, többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált vizsgálat a terápiás véralvadásgátló hatásának meghatározására alacsony molekulatömegű heparinnal vagy nem frakcionált heparinnal (nagy dózisú nomogram), összehasonlítva a COVID-ban szenvedő betegek standard ellátásával. 19 és egy megemelkedett D-dimer az intenzív osztályra (ICU) történő felvétel, a nem invazív pozitív nyomású lélegeztetés, az invazív gépi lélegeztetés vagy a 28. napon bekövetkezett halál összetett kimenetelére vonatkozóan. A jogosult résztvevőket véletlenszerűen besorolják a két kezelési séma egyikébe, amelyek terápiás véralvadásgátlót vagy szokásos ellátást kapnak a kórházból való elbocsátásig, halálukig vagy a 28. napig.

Az intenzív osztályra történő felvétel, a nem invazív pozitív nyomású lélegeztetés, az invazív mechanikus lélegeztetés vagy az összes okból bekövetkező halálozás elsődleges összetett eredménye 28 napig.

A legfontosabb másodlagos eredmények a vizsgálati ágak között a 28. napig a következők:

1. Minden okozta halál
2. Az intenzív osztályra kerülés vagy a minden ok miatt bekövetkezett halál összetett kimenetele
3. A gépi lélegeztetés vagy a mindenféle haláleset összetett következménye
4. Súlyos vérzés az ISTH Tudományos és Szabványügyi Bizottsága (ISTH-SSC) ajánlása szerint
5. Vörösvérsejt-transzfúzióban részesült résztvevők száma (≥1 egység)
6. A vérlemezkék, fagyasztott plazma, protrombin komplex koncentrátum, krioprecipitátum és/vagy fibrinogén koncentrátum transzfúziós résztvevőinek száma
7. Vesepótló terápia;
8. Kórházmentes életnapok száma
9. Az intenzív osztálytól mentes életnapok száma
10. A lélegeztetőgép nélküli életben töltött napok száma
11. Élő szervi támogatásmentes napok száma
12. A vénás thromboemboliában szenvedők száma
13. Az artériás thromboemboliában szenvedők száma
14. A heparin által kiváltott thrombocytopeniában szenvedők száma
15. A D-dimer változásai a 3. napig

A kezelési kar terápiás véralvadásgátló kezelés alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH) vagy nem frakcionált heparinnal (UFH, nagy dózisú nomogram). Az LMWH és az UFH közötti választás a klinikus belátása szerint történik. Az LMWH opciók közé tartozik: Tinzaparin, Enoxaparin vagy Dalteparin. Az UFH-t testtömeg-alapú nomogram segítségével adják be, a központ-specifikus protokoll szerint titrálva. A terápiás véralvadásgátló kezelést a kórházból való kibocsátásig, 28 napig vagy halálig adják. Ha a beteg intenzív osztályra kerül, vagy lélegeztetési támogatást igényel, a kezelőorvos egyetértéséig javasoljuk a kijelölt kezelés folytatását. A standard ellátási kar az LMWH, UFH vagy fondaparinux adása tromboprofilaktikus dózisban, ellenjavallat hiányában.

A véletlen besorolást követő 3. napig nem rendelnek vizsgálatspecifikus vérvételt, eltekintve egyetlen D-dimer teszttől (ha nem a standard ellátás során gyűjtötték be) mindkét vizsgálati kar összes résztvevőjénél. Az aktív kezelési karon lévő, UFH-t kapó betegeknél az aPTT vagy UFH anti-Xa a helyi intézményi UFH nomogram protokoll útmutatása szerint kerül kijelölésre. Az összes laboratóriumi eredményt a standard ellátástól gyűjtik a felvételtől a kórházi elbocsátásig, a halálesetig vagy 28 napig, ha rendelkezésre állnak. Egy opcionális biobanki komponens vért gyűjt az alapvonalon és 2 nyomon követési időpontban.

Ez a tanulmány azonnal hatással lesz a súlyos COVID-19-ben szenvedő betegek klinikai ellátására nemzetközi szinten, függetlenül attól, hogy a leletek pozitívak vagy negatívak, mivel a COVID-19 koagulopátia a súlyos COVID-19 nagyon gyakori szövődménye, és megelőzheti a rá jellemző légúti megnyilvánulásokat.