COVID-19:n koagulopatia: Pragmaattinen satunnaistettu kontrolloitu koe terapeuttisesta antikoagulaatiosta verrattuna normaaliin hoitoon
perjantai 20. joulukuuta 2024 päivittänyt: Unity Health Toronto
COVID-19:n koagulopatia: Pragmaattinen, satunnaistettu, kontrolloitu koe terapeuttisesta antikoagulaatiosta verrattuna normaalihoitoon nopeana vastauksena COVID-19-pandemiaan (RAPID COVID COAG)
COVID-19:n koagulopatia vaivaa noin 20 %:lla potilaista, joilla on vaikea COVID-19, ja se liittyy tehohoidon tarpeeseen ja kuolemaan.
COVID-19-koagulopatialle on tunnusomaista kohonnut D-dimeeri, joka on merkki fibriinin muodostumisesta ja hyytymien hajoamisesta, ja lievästi pidentynyt protrombiiniaika, mikä viittaa koagulaatiokulutukseen.
Toistaiseksi näyttää siltä, että COVID-19-koagulopatia ilmenee tromboemboliana, joten antikoagulaatiosta voi olla hyötyä.
Ehdotamme rinnakkaisen pragmaattisen monikeskustutkimuksen, avoimen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen suorittamista terapeuttisen antikoagulaation vaikutuksen määrittämiseksi verrattuna tavanomaiseen hoitoon COVID-19:n vuoksi otettujen sairaalapotilaiden, joilla on kohonnut D-dimeeri.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
2-haarainen, rinnakkainen, pragmaattinen, monikeskus, avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus terapeuttisen antikoagulaation vaikutuksen määrittämiseksi pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai fraktioimattomalla hepariinilla (korkean annoksen nomogrammi) verrattuna tavanomaiseen hoitoon sairaalahoidossa COVID-potilailla. 19 ja kohonnut D-dimeeri tehohoitoyksikön (ICU) hoidon, ei-invasiivisen ylipainehengityksen, invasiivisen mekaanisen ventilaation tai kuoleman yhdistelmätuloksissa 28 päivän kohdalla. Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan jompaankumpaan kahdesta hoito-ohjelmasta, jotka saavat joko terapeuttista antikoagulaatiota tai tavanomaista hoitoa sairaalasta kotiutumiseen, kuolemaan tai päivään 28 saakka.
Ensisijainen yhdistelmätulos teho-osastolle ottamisesta, ei-invasiivisesta ylipaineventilaatiosta, invasiivisesta mekaanisesta ventilaatiosta tai kaikesta syystä kuolemasta 28 päivään asti.
Tärkeimmät toissijaiset tulokset tutkimusryhmien välillä päivään 28 saakka ovat:
- Kaiken syyn aiheuttama kuolema
- Yhdistelmätulos teho-osastolle ottamisesta tai kaikesta johtuvasta kuolemasta
- Mekaanisen ilmanvaihdon tai kaiken aiheuttaman kuoleman yhdistelmätulos
- Suuri verenvuoto ISTH:n tieteellisen ja standardointikomitean (ISTH-SSC) suosituksen mukaisesti
- Punasolusiirtoa saaneiden osallistujien määrä (≥1 yksikkö)
- Osallistujien määrä, joille on siirretty verihiutaleita, pakastettua plasmaa, protrombiinikompleksikonsentraattia, kryopresipitaattia ja/tai fibrinogeenikonsentraattia
- Munuaisten korvaushoito;
- Sairaalavapaiden päivien määrä elossa
- ICU-vapaiden päivien lukumäärä elossa
- Hengityskonevapaiden päivien lukumäärä elossa
- Elinhoitovapaiden päivien lukumäärä
- Laskimotromboemboliaa sairastavien osallistujien määrä
- Valtimotromboemboliaa sairastavien osallistujien määrä
- Hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa sairastavien osallistujien lukumäärä
- Muutokset D-dimeerissä päivään 3 asti
Hoitohaara on terapeuttinen antikoagulaatio matalamolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) tai fraktioimattomalla hepariinilla (UFH, suuren annoksen nomogrammi). LMWH:n ja UFH:n valinta on kliinikon harkinnan mukaan. LMWH-vaihtoehtoja ovat: Tinzaparin, Enoxaparin tai Dalteparin. UFH annetaan painoon perustuvalla nomogrammilla, jossa on titraus keskuskohtaisen protokollan mukaisesti. Terapeuttista antikoagulaatiota annetaan sairaalasta kotiuttamiseen, 28 päivään tai kuolemaan asti. Mikäli potilas joutuu teho-osastolle tai tarvitsee hengitystukea, suosittelemme määrätyn hoidon jatkamista hoitavan lääkärin suostumuksella. Tavallinen hoitohaara on LMWH:n, UFH:n tai fondaparinuuksin antaminen tromboprofylaktisilla annoksilla, jos vasta-aiheita ei ole.
Tutkimusspesifisiä verikokeita ei tilata yhtä D-dimeeritestiä lukuun ottamatta (jos sitä ei ole kerätty normaalihoidon kautta) päivään 3 saakka satunnaistamisen jälkeen kaikille osallistujille molemmissa tutkimusryhmissä. Aktiivisen hoidon haarassa oleville, jotka saavat UFH:ta, aPTT tai UFH anti-Xa otetaan paikallisen laitoksen UFH-nomografiaprotokollan ohjeiden mukaisesti. Kaikki laboratoriotulokset kerätään tavallisesta hoidosta potilaaseen saapumisesta sairaalahoitoon, kuolemaan tai 28 päivään, jos mahdollista. Valinnainen biopankkikomponentti kerää verta lähtötilanteessa ja 2 seurantaajankohtana.
Tämä tutkimus vaikuttaa välittömästi vaikeaa COVID-19-potilaiden kliiniseen hoitoon kansainvälisesti riippumatta siitä, ovatko tulokset positiivisia tai negatiivisia, sillä COVID-19-koagulopatia on erittäin yleinen vakavan COVID-19:n komplikaatio ja voi edeltää sille ominaisia hengitysilmiöitä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
465
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- St. Michael's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit ovat:
- laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-2-diagnoosi käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiolla Maailman terveysjärjestön protokollan mukaisesti tai nukleiinihappopohjaisella isotermisellä amplifikaatiolla. Positiivinen testi ennen sairaalahoitoa TAI ensimmäisten 5 päivän (eli 120 tunnin) kuluessa sairaalaan saapumisesta;
- sairaalaan COVID-19:n vuoksi;
- yksi D-dimeeriarvo yli ULN (5 päivää (eli 120 tuntia) sairaalahoitoa) ja joko: a) D-dimeeri ≥ 2 kertaa ULN; tai b) D-dimeeri yli ULN ja happisaturaatio ≤ 93 % huoneilmasta;
- ≥18 vuoden ikä;
- tietoinen suostumus potilaalta (tai laillisesti valtuutetulta sijaispäätöksentekijältä).
Poissulkemiskriteerit ovat:
- raskaus;
- hemoglobiini <80 g/l viimeisen 72 tunnin aikana;
- verihiutaleiden määrä <50 x 10^9/l viimeisen 72 tunnin aikana;
- tunnettu fibrinogeeni <1,5 g/l (jos hoitava lääkäri pitää testauksen kliinisesti aiheellisena ennen antikoagulaation aloittamista);
- tunnettu INR > 1,8 (jos hoitava lääkäri pitää testin kliinisesti aiheellisena ennen antikoagulaation aloittamista);
- potilas, joka on jo saamassa LMWH:n väliannostusta, jota ei voida muuttaa (väliannoksen määrittäminen on hoitavan lääkärin harkinnassa ottaen huomioon paikallisen laitoksen tromboprofylaksia protokollan korkean riskin potilaille);
- potilas, joka jo saa terapeuttista antikoagulaatiota seulonnan aikana (pienen tai suuren annoksen nomogrammi UFH, LMWH, varfariini, suora oraalinen antikoagulantti (mikä tahansa annos dabigatraania, apiksabaania, rivaroksabaania, edoksabaania);
- potilas, joka saa kaksoisverihiutalehoitoa, kun yhtä lääkettä ei voida pysäyttää turvallisesti;
- tiedossa oleva verenvuoto viimeisten 30 päivän aikana, joka on vaatinut esitystä ensiapuun tai sairaalahoitoa;
- tiedossa oleva perinnöllisen tai aktiivisen hankitun verenvuotohäiriön historia;
- tunnettu hepariinin aiheuttama trombosytopenia;
- tunnettu allergia UFH:lle tai LMWH:lle;
- otettu teho-osastolle seulonnan aikana;
- hoidettu ei-invasiivisella ylipaineventilaatiolla tai invasiivisella mekaanisella ventilaatiolla seulonnan aikana (huom: korkeavirtaus hapen syöttö nenäkanyylin kautta on hyväksyttävää, eikä se ole poissulkemiskriteeri).
- välitön kuolema vastuullisimman lääkärin arvion mukaan
- ilmoittautuminen toiseen antitromboottisen hoidon kliiniseen tutkimukseen, johon osallistui esitehohoitoyksikössä sairaalahoidossa olevia potilaita
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Terapeuttinen antikoagulaatio
Terapeuttinen antikoagulaatio LMWH: n tai UFH: n kanssa (korkea annos nomogrammi).
LMWH: n valinta verrattuna UFH: een on kliinisen harkinnan mukaan ja riippuvainen paikallisesta institutionaalisesta tarjonnasta.
Terapeuttista antikoagulaatiota annetaan, kunnes ne puretaan sairaalasta, 28 päivää tai kuolemaa.
Jos potilas pääsee ICU: hon tai vaatii hengitystukea, suosittelemme jatkoa jaetusta hoidosta niin kauan kuin hoidossa oleva lääkäri on sopusoinnussa.
|
Pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH) ja fraktioimattoman hepariinin (UFH) valinta on kliinikon harkinnan mukaan.
LMWH-vaihtoehtoja ovat: Tinzaparin, Enoxaparin tai Dalteparin.
UFH annetaan painoon perustuvalla nomogrammilla, jossa on titraus keskuskohtaisen laitoksen protokollan mukaisesti.
|
|
Ei väliintuloa: Vakiohoito
LMWH: n, UFH: n tai fondaparinuksen antamista tromboprofylaktisissa annoksissa akuutisti sairaiden sairaalahoidossa oleville lääketieteellisille potilaille vasta -aiheen puuttuessa pidetään tavanomaisena.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ICU: n pääsyn, ei-tunkeutumattoman positiivisen paineen ilmanvaihdon, invasiivisen mekaanisen ilmanvaihdon tai kaikesta syystä kuolema 28 päivään yhdistetty tulos.
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
ICU: n pääsyn, ei-tunkeutumattoman positiivisen paineen ilmanvaihdon, invasiivisen mekaanisen ilmanvaihdon tai kaikesta syystä kuolema 28 päivään yhdistetty tulos.
|
Enintään 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kattava kuolema
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
Kattava kuolema
|
Enintään 28 päivää
|
|
ICU: n pääsyn tai kaiken syyn kuoleman yhdistelmätulos
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
ICU: n pääsyn tai kaiken syyn kuoleman yhdistelmätulos
|
Enintään 28 päivää
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon tai kaiken syyn kuoleman yhdistelmätulos
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
Mekaanisen ilmanvaihdon tai kaiken syyn kuoleman yhdistelmätulos
|
Enintään 28 päivää
|
|
Suuri verenvuoto
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
Suurin verenvuoto, kuten ISTH Scientific and Standarding Committee (SSC) -suositus on määritelty
|
Enintään 28 päivää
|
|
Punasolujen verensiirto
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
Punasolujen verensiirto (suurempi tai yhtä suuri kuin yksi yksikkö)
|
Enintään 28 päivää
|
|
Verihiutaleiden, jäädytetyn plasman, protrombiinikompleksikonsentraatin, kryoprekkipaatin ja/tai fibrinogeenikonsentraatin verensiirto
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
Verihiutaleiden, jäädytetyn plasman, protrombiinikompleksikonsentraatin, kryoprekkipaatin ja/tai fibrinogeenikonsentraatin verensiirto
|
Enintään 28 päivää
|
|
Munuaisten korvaushoito
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
Munuaisten korvaushoito määritellään jatkuvaksi munuaisten korvaushoidoksi tai ajoittaiseksi hemodialyysiksi
|
Enintään 28 päivää
|
|
Sairaalamattomat päivät elossa 28. päivään asti
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
Sairaalamattomat päivät elossa 28. päivään asti
|
Enintään 28 päivää
|
|
ICU-vapaat päivät elossa 28: een
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
ICU-vapaat päivät elossa 28: een
|
Enintään 28 päivää
|
|
Hengityslaitteettomat päivät elossa 28: een
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
Hengityslaitteettomat päivät elossa 28: een
|
Enintään 28 päivää
|
|
Elinten tukivapaat päivät elossa 28: een
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
Elinten tukivapaat päivät elossa 28: een
|
Enintään 28 päivää
|
|
Laskimotromboembolismi
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
Laskimotromboembolismi
|
Enintään 28 päivää
|
|
Valtimoiden tromboembolismi
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
Valtimoiden tromboembolismi
|
Enintään 28 päivää
|
|
Hepariini indusoi trombosytopenia
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
Hepariini indusoi trombosytopenia
|
Enintään 28 päivää
|
|
Muutokset D-dimeerissä
Aikaikkuna: Päivään 3 asti
|
Geometrinen keskimääräinen suhde, joka määritetään geometristen D-dimeerisuhteiden (D-dimer × ULN) suhteeksi, päivä 2 ± 24 tuntia satunnaisen jälkeen, mukautettu D-dimeerisuhteiden lähtötason geometrisiin keskiarvoihin käyttämällä kovarianssin analyysiä.
|
Päivään 3 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michelle Sholzberg, MD, FRCPC, Unity Health Toronto
- Päätutkija: Peter Jüni, MD, FESC, Unity Health Toronto
- Päätutkija: Mary Cushman, MD, University of Vermont Medical Center, Vermont
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Sholzberg M, Tang GH, Rahhal H, AlHamzah M, Kreuziger LB, Ainle FN, Alomran F, Alayed K, Alsheef M, AlSumait F, Pompilio CE, Sperlich C, Tangri S, Tang T, Jaksa P, Suryanarayan D, Almarshoodi M, Castellucci LA, James PD, Lillicrap D, Carrier M, Beckett A, Colovos C, Jayakar J, Arsenault MP, Wu C, Doyon K, Andreou ER, Dounaevskaia V, Tseng EK, Lim G, Fralick M, Middeldorp S, Lee AYY, Zuo F, da Costa BR, Thorpe KE, Negri EM, Cushman M, Juni P; RAPID trial investigators. Effectiveness of therapeutic heparin versus prophylactic heparin on death, mechanical ventilation, or intensive care unit admission in moderately ill patients with covid-19 admitted to hospital: RAPID randomised clinical trial. BMJ. 2021 Oct 14;375:n2400. doi: 10.1136/bmj.n2400.
- Sholzberg M, Tang GH, Rahhal H, AlHamzah M, Kreuziger LB, Ni Ainle F, Alomran F, Alayed K, Alsheef M, AlSumait F, Pompilio CE, Sperlich C, Tangri S, Tang T, Jaksa P, Suryanarayan D, Almarshoodi M, Castellucci L, James PD, Lillicrap D, Carrier M, Beckett A, Colovos C, Jayakar J, Arsenault MP, Wu C, Doyon K, Andreou ER, Dounaevskaia V, Tseng EK, Lim G, Fralick M, Middeldorp S, Lee AYY, Zuo F, da Costa BR, Thorpe KE, Negri EM, Cushman M, Juni P; RAPID Trial investigators. Heparin for Moderately Ill Patients with Covid-19. medRxiv [Preprint]. 2021 Jul 12:2021.07.08.21259351. doi: 10.1101/2021.07.08.21259351.
- Sholzberg M, Tang GH, Negri E, Rahhal H, Kreuziger LB, Pompilio CE, James P, Fralick M, AlHamzah M, Alomran F, Tseng E, Lim G, Lillicrap D, Carrier M, Ainle FN, Beckett A, da Costa BR, Thorpe K, Middeldorp S, Lee A, Cushman M, Juni P. Coagulopathy of hospitalised COVID-19: A Pragmatic Randomised Controlled Trial of Therapeutic Anticoagulation versus Standard Care as a Rapid Response to the COVID-19 Pandemic (RAPID COVID COAG - RAPID Trial): A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2021 Mar 10;22(1):202. doi: 10.1186/s13063-021-05076-0.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 11. toukokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 10. toukokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 14. lokakuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 20. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 24. huhtikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- Hemorragiset häiriöt
- COVID-19
- Hemostaattiset häiriöt
- Veren hyytymishäiriöt
Muut tutkimustunnusnumerot
- RAPID COVID-COAG
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .