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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04362085
Coagulopathie de COVID-19 : un essai contrôlé randomisé pragmatique de l'anticoagulation thérapeutique par rapport aux soins standard
Coagulopathie de COVID-19 : Un essai contrôlé randomisé pragmatique d'anticoagulation thérapeutique par rapport aux soins standard en tant que réponse rapide à la pandémie de COVID-19 (RAPID COVID COAG)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Essai contrôlé randomisé ouvert à 2 bras, parallèle, pragmatique, multicentrique pour déterminer l'effet de l'anticoagulation thérapeutique, avec de l'héparine de bas poids moléculaire ou de l'héparine non fractionnée (nomogramme à haute dose), par rapport aux soins standard chez les patients hospitalisés atteints de COVID- 19 et un D-dimère élevé sur le résultat composite de l'admission en unité de soins intensifs (USI), de la ventilation à pression positive non invasive, de la ventilation mécanique invasive ou du décès à 28 jours. Les participants éligibles seront randomisés pour recevoir l'un des deux schémas thérapeutiques, recevant soit une anticoagulation thérapeutique, soit des soins standard jusqu'à leur sortie de l'hôpital, leur décès ou le 28e jour.
Le principal résultat composite de l'admission en USI, de la ventilation non invasive à pression positive, de la ventilation mécanique invasive ou du décès toutes causes jusqu'à 28 jours.
Les critères de jugement secondaires clés entre les bras de l'étude jusqu'au 28e jour comprennent :
- Décès toutes causes
- Résultat composite de l'admission en USI ou du décès toutes causes confondues
- Résultat composite de la ventilation mécanique ou décès toutes causes confondues
- Saignement majeur tel que défini par la recommandation du Comité Scientifique et de Normalisation de l'ISTH (ISTH-SSC)
- Nombre de participants ayant reçu une transfusion de globules rouges (≥1 unité)
- Nombre de participants ayant reçu une transfusion de plaquettes, de plasma congelé, de concentré de complexe prothrombique, de cryoprécipité et/ou de concentré de fibrinogène
- Thérapie de remplacement rénal ;
- Nombre de jours sans hospitalisation en vie
- Nombre de jours sans soins intensifs en vie
- Nombre de jours sans ventilateur en vie
- Nombre de jours sans soutien d'organe en vie
- Nombre de participants atteints de thromboembolie veineuse
- Nombre de participants atteints de thromboembolie artérielle
- Nombre de participants atteints de thrombocytopénie induite par l'héparine
- Modifications des D-dimères jusqu'au jour 3
Le bras de traitement est l'anticoagulation thérapeutique par héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou héparine non fractionnée (HNF, nomogramme à haute dose). Le choix de l'HBPM par rapport à l'HNF sera à la discrétion du clinicien. Les options d'HBPM comprennent : la tinzaparine, l'énoxaparine ou la daltéparine. L'HNF sera administrée à l'aide d'un nomogramme basé sur le poids avec titrage selon le protocole spécifique au centre. L'anticoagulation thérapeutique sera administrée jusqu'à la sortie de l'hôpital, 28 jours ou le décès. Si le patient est admis aux soins intensifs ou nécessite une assistance ventilatoire, nous recommandons la poursuite du traitement attribué tant que le médecin traitant est d'accord. Le bras de soins standard est l'administration d'HBPM, d'HNF ou de fondaparinux à doses thromboprophylactiques en l'absence de contre-indication.
Aucune analyse de sang spécifique à l'étude ne sera commandée en dehors d'un seul test de D-dimères (s'il n'est pas collecté selon les normes de soins) jusqu'au jour 3 inclus après la randomisation pour tous les participants des deux bras de l'étude. Chez les personnes du bras de traitement actif qui reçoivent de l'HNF, l'aPTT ou l'HNF anti-Xa sera établi conformément aux directives du protocole de nomogramme de l'HNF de l'établissement local. Tous les résultats de laboratoire seront recueillis à partir de la norme de soins depuis l'admission jusqu'à la sortie de l'hôpital, le décès ou 28 jours, le cas échéant. Un composant facultatif de biobanque collectera du sang au départ et 2 points de suivi.
Cette étude aura un impact immédiat sur les soins cliniques des patients atteints de COVID-19 sévère à l'échelle internationale, que les résultats soient positifs ou négatifs, car la coagulopathie COVID-19 est une complication très répandue du COVID-19 sévère et peut précéder les manifestations respiratoires qui la caractérisent.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- St. Michael's Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Les critères d'inclusion sont :
- diagnostic confirmé en laboratoire du SRAS-CoV-2 par amplification en chaîne par polymérase par transcriptase inverse conformément au protocole de l'Organisation mondiale de la santé ou par amplification isotherme à base d'acide nucléique. Test positif avant l'admission à l'hôpital OU dans les 5 premiers jours (c'est-à-dire 120 heures) après l'admission à l'hôpital ;
- admis à l'hôpital pour COVID-19;
- une valeur de D-dimères au-dessus de la LSN (5 jours (c'est-à-dire 120 heures) d'hospitalisation) et soit : a) D-dimères ≥ 2 fois la LSN ; ou b) D-dimères au-dessus de la LSN et saturation en oxygène ≤ 93 % dans l'air ambiant ;
- ≥18 ans ;
- consentement éclairé du patient (ou d'un mandataire spécial légalement autorisé).
Les critères d'exclusion sont :
- grossesse;
- hémoglobine <80 g/L au cours des 72 dernières heures ;
- numération plaquettaire <50 x 10^9/L au cours des 72 dernières heures ;
- fibrinogène connu <1,5 g/L (si les tests sont jugés cliniquement indiqués par le médecin traitant avant le début de l'anticoagulation) ;
- INR connu > 1,8 (si les tests sont jugés cliniquement indiqués par le médecin traitant avant le début de l'anticoagulation) ;
- patient déjà sous dose intermédiaire d'HBPM qui ne peut pas être modifiée (la détermination de ce qui constitue une dose intermédiaire doit être à la discrétion du clinicien traitant en tenant compte du protocole institutionnel local de thromboprophylaxie pour les patients à haut risque );
- patient déjà sous anticoagulation thérapeutique au moment du dépistage (nomogramme faible ou forte dose HNF, HBPM, warfarine, anticoagulant oral direct (toute dose de dabigatran, apixaban, rivaroxaban, edoxaban) ;
- patient sous bithérapie antiplaquettaire, lorsque l'un des agents ne peut être arrêté en toute sécurité ;
- saignement connu au cours des 30 derniers jours nécessitant une présentation aux urgences ou une hospitalisation ;
- antécédent connu de trouble de la coagulation d'un trouble de la coagulation héréditaire ou acquis actif ;
- antécédents connus de thrombocytopénie induite par l'héparine ;
- allergie connue à l'HNF ou à l'HBPM ;
- admis à l'unité de soins intensifs au moment du dépistage;
- traités par ventilation à pression positive non invasive ou ventilation mécanique invasive au moment du dépistage (à noter : l'administration d'oxygène à haut débit par canule nasale est acceptable et n'est pas un critère d'exclusion).
- mort imminente selon le jugement du médecin le plus responsable
- inscription à un autre essai clinique de thérapie antithrombotique impliquant des patients hospitalisés en unité de soins pré-intensifs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
EXPÉRIMENTAL: Anticoagulation thérapeutique
Anticoagulation thérapeutique avec HBPM ou HNF (nomogramme à haute dose).
Le choix de l'HBPM par rapport à l'HNF sera à la discrétion du clinicien et dépendra de l'offre institutionnelle locale.
L'anticoagulation thérapeutique sera administrée jusqu'à la sortie de l'hôpital, 28 jours ou le décès.
Si le patient est admis aux soins intensifs ou nécessite une assistance ventilatoire, nous recommandons la poursuite du traitement attribué tant que le médecin traitant est d'accord.
|
Le choix de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) par rapport à l'héparine non fractionnée (HNF) sera à la discrétion du clinicien.
Les options d'HBPM comprennent : la tinzaparine, l'énoxaparine ou la daltéparine.
L'HNF sera administrée à l'aide d'un nomogramme basé sur le poids avec titrage selon le protocole institutionnel spécifique au centre.
|
AUCUNE_INTERVENTION: Soins standards
L'administration d'HBPM, d'HNF ou de fondaparinux à des doses thromboprophylactiques chez des patients hospitalisés en soins aigus, en l'absence de contre-indication, est considérée comme un traitement standard.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultat composite de l'admission en USI (oui/non), ventilation à pression positive non invasive (oui/non), ventilation mécanique invasive (oui/non) ou décès toutes causes confondues (oui/non) jusqu'à 28 jours.
Délai: Jusqu'à 28 jours
|
Résultat composite de l'admission en USI (oui/non), ventilation à pression positive non invasive (oui/non), ventilation mécanique invasive (oui/non) ou décès toutes causes confondues (oui/non) jusqu'à 28 jours.
|
Jusqu'à 28 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Décès toutes causes
Délai: Jusqu'à 28 jours
|
Décès toutes causes
|
Jusqu'à 28 jours
|
Résultat composite de l'admission en USI ou du décès toutes causes confondues
Délai: Jusqu'à 28 jours
|
Résultat composite de l'admission en USI ou du décès toutes causes confondues
|
Jusqu'à 28 jours
|
Résultat composite de la ventilation mécanique ou décès toutes causes confondues
Délai: Jusqu'à 28 jours
|
Résultat composite de la ventilation mécanique ou décès toutes causes confondues
|
Jusqu'à 28 jours
|
Saignement majeur
Délai: Jusqu'à 28 jours
|
Saignement majeur tel que défini par la recommandation du Comité Scientifique et de Normalisation de l'ISTH (ISTH-SSC)
|
Jusqu'à 28 jours
|
Transfusion de globules rouges
Délai: Jusqu'à 28 jours
|
Transfusion de globules rouges (supérieure ou égale à 1 unité)
|
Jusqu'à 28 jours
|
Transfusion de plaquettes, plasma congelé, concentré de complexe prothrombique, cryoprécipité et/ou concentré de fibrinogène
Délai: Jusqu'à 28 jours
|
Transfusion de plaquettes, plasma congelé, concentré de complexe prothrombique, cryoprécipité et/ou concentré de fibrinogène
|
Jusqu'à 28 jours
|
Thérapie de remplacement rénal
Délai: Jusqu'à 28 jours
|
Thérapie de remplacement rénal définie comme une thérapie de remplacement rénal continue ou une hémodialyse intermittente
|
Jusqu'à 28 jours
|
Jours sans hospitalisation en vie jusqu'au jour 28
Délai: Jusqu'à 28 jours
|
Jours sans hospitalisation en vie jusqu'au jour 28
|
Jusqu'à 28 jours
|
Jours sans soins intensifs en vie jusqu'au jour 28
Délai: Jusqu'à 28 jours
|
Jours sans soins intensifs en vie jusqu'au jour 28
|
Jusqu'à 28 jours
|
Jours sans ventilateur en vie jusqu'au jour 28
Délai: Jusqu'à 28 jours
|
Jours sans ventilateur en vie jusqu'au jour 28
|
Jusqu'à 28 jours
|
Jours sans support d'organe en vie jusqu'au jour 28
Délai: Jusqu'à 28 jours
|
Jours sans support d'organe en vie jusqu'au jour 28
|
Jusqu'à 28 jours
|
Thromboembolie veineuse
Délai: Jusqu'à 28 jours
|
Thromboembolie veineuse
|
Jusqu'à 28 jours
|
Thromboembolie artérielle
Délai: Jusqu'à 28 jours
|
Thromboembolie artérielle
|
Jusqu'à 28 jours
|
Thrombocytopénie induite par l'héparine
Délai: Jusqu'à 28 jours
|
Thrombocytopénie induite par l'héparine
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Jusqu'à 28 jours
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Modifications des D-dimères jusqu'au jour 3
Délai: Jusqu'au jour 3
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D-dimère
|
Jusqu'au jour 3
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michelle Sholzberg, MD, FRCPC, Unity Health Toronto
- Chercheur principal: Peter Jüni, MD, FESC, Unity Health Toronto
- Chercheur principal: Mary Cushman, MD, University of Vermont Medical Center, Vermont
Publications et liens utiles
Publications générales
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Sholzberg M, Tang GH, Rahhal H, AlHamzah M, Kreuziger LB, Ainle FN, Alomran F, Alayed K, Alsheef M, AlSumait F, Pompilio CE, Sperlich C, Tangri S, Tang T, Jaksa P, Suryanarayan D, Almarshoodi M, Castellucci LA, James PD, Lillicrap D, Carrier M, Beckett A, Colovos C, Jayakar J, Arsenault MP, Wu C, Doyon K, Andreou ER, Dounaevskaia V, Tseng EK, Lim G, Fralick M, Middeldorp S, Lee AYY, Zuo F, da Costa BR, Thorpe KE, Negri EM, Cushman M, Juni P; RAPID trial investigators. Effectiveness of therapeutic heparin versus prophylactic heparin on death, mechanical ventilation, or intensive care unit admission in moderately ill patients with covid-19 admitted to hospital: RAPID randomised clinical trial. BMJ. 2021 Oct 14;375:n2400. doi: 10.1136/bmj.n2400.
- Sholzberg M, Tang GH, Rahhal H, AlHamzah M, Kreuziger LB, Ni Ainle F, Alomran F, Alayed K, Alsheef M, AlSumait F, Pompilio CE, Sperlich C, Tangri S, Tang T, Jaksa P, Suryanarayan D, Almarshoodi M, Castellucci L, James PD, Lillicrap D, Carrier M, Beckett A, Colovos C, Jayakar J, Arsenault MP, Wu C, Doyon K, Andreou ER, Dounaevskaia V, Tseng EK, Lim G, Fralick M, Middeldorp S, Lee AYY, Zuo F, da Costa BR, Thorpe KE, Negri EM, Cushman M, Juni P; RAPID Trial investigators. Heparin for Moderately Ill Patients with Covid-19. medRxiv. 2021 Jul 12:2021.07.08.21259351. doi: 10.1101/2021.07.08.21259351. Preprint.
- Sholzberg M, Tang GH, Negri E, Rahhal H, Kreuziger LB, Pompilio CE, James P, Fralick M, AlHamzah M, Alomran F, Tseng E, Lim G, Lillicrap D, Carrier M, Ainle FN, Beckett A, da Costa BR, Thorpe K, Middeldorp S, Lee A, Cushman M, Juni P. Coagulopathy of hospitalised COVID-19: A Pragmatic Randomised Controlled Trial of Therapeutic Anticoagulation versus Standard Care as a Rapid Response to the COVID-19 Pandemic (RAPID COVID COAG - RAPID Trial): A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2021 Mar 10;22(1):202. doi: 10.1186/s13063-021-05076-0.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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