Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Коагулопатия при COVID-19: прагматическое рандомизированное контролируемое исследование терапевтической антикоагулянтной терапии в сравнении со стандартным лечением

20 декабря 2024 г. обновлено: Unity Health Toronto

Коагулопатия при COVID-19: прагматическое рандомизированное контролируемое исследование терапевтической антикоагулянтной терапии в сравнении со стандартным лечением в качестве быстрого ответа на пандемию COVID-19 (RAPID COVID COAG)

Коагулопатия COVID-19 поражает примерно 20% пациентов с тяжелой формой COVID-19 и связана с необходимостью интенсивной терапии и смертью. Коагулопатия COVID-19 характеризуется повышенным уровнем D-димера, индикатором образования фибрина и лизиса сгустка, а также слегка увеличенным протромбиновым временем, что свидетельствует о расходе коагуляции. На сегодняшний день кажется, что коагулопатия COVID-19 проявляется тромбоэмболией, поэтому антикоагулянтная терапия может быть полезной. Мы предлагаем провести параллельное прагматичное многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование для определения эффекта терапевтической антикоагулянтной терапии по сравнению со стандартной терапией у госпитализированных пациентов с COVID-19 с повышенным уровнем D-димера.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

2-х групповое, параллельное, практическое, многоцентровое, открытое рандомизированное контролируемое исследование для определения эффекта терапевтической антикоагулянтной терапии низкомолекулярным гепарином или нефракционированным гепарином (номограмма высокой дозы) по сравнению со стандартным лечением госпитализированных пациентов с COVID- 19, и повышенный уровень D-димера при комбинированном исходе госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ), неинвазивной вентиляции с положительным давлением, инвазивной механической вентиляции или смерти на 28-й день. Подходящие участники будут рандомизированы в одну из двух схем лечения, получая либо терапевтическую антикоагулянтную терапию, либо стандартную помощь до выписки из больницы, смерти или 28-го дня.

Первичный комбинированный исход госпитализации в отделение интенсивной терапии, неинвазивной вентиляции с положительным давлением, инвазивной механической вентиляции или смерти от всех причин до 28 дней.

Ключевые вторичные результаты между группами исследования до 28-го дня включают:

  1. Смерть от всех причин
  2. Композитный исход госпитализации в отделение интенсивной терапии или смерть от всех причин
  3. Композитный исход искусственной вентиляции легких или смерть от всех причин
  4. Большое кровотечение в соответствии с рекомендацией Научного комитета по стандартизации ISTH (ISTH-SSC)
  5. Количество участников, получивших переливание эритроцитарной массы (≥1 единицы)
  6. Количество участников с переливанием тромбоцитов, замороженной плазмы, концентрата протромбинового комплекса, криопреципитата и/или концентрата фибриногена
  7. заместительная почечная терапия;
  8. Количество дней жизни без госпитализации
  9. Количество дней жизни без отделений интенсивной терапии
  10. Количество дней жизни без ИВЛ
  11. Количество дней жизни без поддержки органов
  12. Количество участников с венозной тромбоэмболией
  13. Количество участников с артериальной тромбоэмболией
  14. Количество участников с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией
  15. Изменения D-димера до 3-го дня

Лечебная группа представляет собой терапевтическую антикоагулянтную терапию низкомолекулярным гепарином (НМГ) или нефракционированным гепарином (НФГ, номограмма высоких доз). Выбор НМГ по сравнению с НФГ остается на усмотрение врача. Варианты НМГ включают: тинзапарин, эноксапарин или далтепарин. НФГ будет вводиться с использованием номограммы, основанной на весе, с титрованием в соответствии с протоколом для конкретного центра. Терапевтические антикоагулянты будут вводиться до выписки из больницы, 28 дней или смерти. Если пациент госпитализирован в отделение интенсивной терапии или ему требуется искусственная вентиляция легких, мы рекомендуем продолжать назначенное лечение до тех пор, пока с ним согласен лечащий врач. Стандартной терапией является введение НМГ, НФГ или фондапаринукса в тромбопрофилактических дозах при отсутствии противопоказаний.

Никакие анализы крови для конкретного исследования не будут назначаться, кроме одного теста на D-димер (если они не собираются в соответствии со стандартом медицинской помощи) вплоть до 3-го дня после рандомизации для всех участников обеих групп исследования. У тех, кто находится в группе активного лечения и получает НФГ, аЧТВ или НФГ анти-Ха будут определяться в соответствии с руководством по протоколу номограммы местного учреждения. Все результаты лабораторных исследований будут собираться в соответствии со стандартами медицинской помощи с момента госпитализации до выписки из больницы, смерти или 28 дней, если таковые имеются. Дополнительный компонент биобанкинга будет собирать кровь в исходном состоянии и в 2 контрольных точках.

Это исследование немедленно повлияет на клиническую помощь пациентам с тяжелой формой COVID-19 во всем мире, независимо от того, будут ли результаты положительными или отрицательными, поскольку коагулопатия COVID-19 является широко распространенным осложнением тяжелой формы COVID-19 и может предшествовать респираторным проявлениям, которые ее характеризуют.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

465

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
        • St. Michael's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. лабораторно подтвержденный диагноз SARS-CoV-2 с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой в соответствии с протоколом Всемирной организации здравоохранения или изотермической амплификации на основе нуклеиновых кислот. Положительный тест до госпитализации ИЛИ в течение первых 5 дней (т.е. 120 часов) после госпитализации;
  2. госпитализирован с COVID-19;
  3. одно значение D-димера выше ВГН (5 дней (т.е. 120 часов) госпитализации) и либо: а) D-димер ≥2 раз выше ВГН; или б) D-димер выше ВГН и насыщение кислородом ≤ 93% на комнатном воздухе;
  4. ≥18 лет;
  5. информированное согласие пациента (или законно уполномоченного лица, принимающего решения).

Критерии исключения:

  1. беременность;
  2. гемоглобин <80 г/л за последние 72 часа;
  3. количество тромбоцитов <50 x 10^9/л за последние 72 часа;
  4. известный фибриноген <1,5 г/л (если анализ признан клинически показанным лечащим врачом до начала антикоагулянтной терапии);
  5. известное МНО > 1,8 (если исследование считается клинически показанным лечащим врачом до начала антикоагулянтной терапии);
  6. пациент уже находится на промежуточной дозе НМГ, которую нельзя изменить (определение того, что составляет промежуточную дозу, должно быть на усмотрение лечащего врача с учетом местного протокола институциональной тромбопрофилактики для пациентов с высоким риском);
  7. пациент уже получал терапевтические антикоагулянты на момент скрининга (номограмма низких или высоких доз НФГ, НМГ, варфарина, прямых пероральных антикоагулянтов (любая доза дабигатрана, апиксабана, ривароксабана, эдоксабана);
  8. пациент, получающий двойную антитромбоцитарную терапию, когда нельзя безопасно отменить одно из средств;
  9. известное кровотечение в течение последних 30 дней, требующее обращения в отделение неотложной помощи или госпитализации;
  10. известная история нарушения свертываемости крови наследственного или активного приобретенного нарушения свертываемости крови;
  11. известная история гепарин-индуцированной тромбоцитопении;
  12. известная аллергия на НФГ или НМГ;
  13. госпитализирован в отделение интенсивной терапии во время скрининга;
  14. лечение с помощью неинвазивной вентиляции с положительным давлением или инвазивной механической вентиляции во время скрининга (примечание: доставка кислорода с высокой скоростью через носовую канюлю приемлема и не является критерием исключения).
  15. неминуемая смерть по мнению самого ответственного врача
  16. включение в другое клиническое исследование антитромботической терапии с участием пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Терапевтическая антикоагуляция
Терапевтическая антикоагуляция с LMWH или UFH (номограмма высокой дозы). Выбор LMWH против UFH будет по усмотрению клинициста и зависит от местного институционального предложения. Терапевтическая антикоагуляция будет вводить до выписания из больницы, 28 дней или смерти. Если пациент поступает в отделение интенсивной терапии или требует вентиляционной поддержки, мы рекомендуем продолжить выделенное лечение, если лечащий врач согласен.
Лекарство: Терапевтическая антикоагуляция
Выбор низкомолекулярного гепарина (НМГ) по сравнению с нефракционированным гепарином (НФГ) остается на усмотрение врача. Варианты НМГ включают: тинзапарин, эноксапарин или далтепарин. НФГ будет вводиться с использованием номограммы, основанной на весе, с титрованием в соответствии с протоколом учреждения для конкретного центра.
Без вмешательства: Стандартный уход
Введение LMWH, UFH или Fondaparinux при тромбопрофилактических дозах для остро плохих госпитализированных пациентов с отсутствием противопоказания считается стандартным уходом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Композитный результат приема в ОИТ, неинвазивная вентиляция с положительным давлением, инвазивная механическая вентиляция или смерть по всем причинам до 28 дней.
Временное ограничение: До 28 дней
Композитный результат приема в ОИТ, неинвазивная вентиляция с положительным давлением, инвазивная механическая вентиляция или смерть по всем причинам до 28 дней.
До 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смерть всех причин
Временное ограничение: До 28 дней
Смерть всех причин
До 28 дней
Составной результат приема в ОИТ или смерть по всем причинам
Временное ограничение: До 28 дней
Составной результат приема в ОИТ или смерть по всем причинам
До 28 дней
Составной результат механической вентиляции или смерти по всем причинам
Временное ограничение: До 28 дней
Составной результат механической вентиляции или смерти по всем причинам
До 28 дней
Основное кровотечение
Временное ограничение: До 28 дней
Основное кровотечение, как определено рекомендацией комитета по науке и стандартизации ISTH (ISTH-SSC)
До 28 дней
Переливание эритроцитов
Временное ограничение: До 28 дней
Переливание эритроцитов (больше или равно 1 единице)
До 28 дней
Переливание тромбоцитов, замороженная плазма, концентрат протромбинового комплекса, криопрепарат и/или концентрат фибриногена
Временное ограничение: До 28 дней
Переливание тромбоцитов, замороженная плазма, концентрат протромбинового комплекса, криопрепарат и/или концентрат фибриногена
До 28 дней
Почечная заместительная терапия
Временное ограничение: До 28 дней
Почечная заместительная терапия, определенная как непрерывная заместительная почечная терапия или прерывистый гемодиализ
До 28 дней
Дни госпитализации в течение 28 лет
Временное ограничение: До 28 дней
Дни госпитализации в течение 28 лет
До 28 дней
Дни без отделения интенсивной терапии в течение 28 лет
Временное ограничение: До 28 дней
Дни без отделения интенсивной терапии в течение 28 лет
До 28 дней
Дни без вентиляторов в течение 28 лет
Временное ограничение: До 28 дней
Дни без вентиляторов в течение 28 лет
До 28 дней
Организаторные дни в течение 28 лет.
Временное ограничение: До 28 дней
Организаторные дни в течение 28 лет.
До 28 дней
Венозная тромбоэмболия
Временное ограничение: До 28 дней
Венозная тромбоэмболия
До 28 дней
Артериальная тромбоэмболия
Временное ограничение: До 28 дней
Артериальная тромбоэмболия
До 28 дней
Гепарин вызвал тромбоцитопению
Временное ограничение: До 28 дней
Гепарин вызвал тромбоцитопению
До 28 дней
Изменения в D-димере
Временное ограничение: До 3 -го дня
Геометрическое среднее отношение, определяемое как отношение геометрических средств соотношений D-димера (D-Dimer × ULN) дня 2 ± 24 часа после рандомизации, скорректированные с учетом исходных геометрических средств ковариации D-димера с использованием анализа ковариации.
До 3 -го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Unity Health Toronto

Соавторы

Alberta Health services
University of Alberta
University of Sao Paulo
The Ottawa Hospital
King Faisal Specialist Hospital & Research Center
Maisonneuve-Rosemont Hospital
MOUNT SINAI HOSPITAL
King Fahad Medical City
Mater Misericordiae University Hospital
University of Vermont Medical Center
Barnes-Jewish Hospital
Michael Garron Hospital
Versiti
Hopital du Sacre-Coeur de Montreal
Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
Foothills Medical Centre
Southlake Regional Health Centre
William Osler Health System
King Saud Medical City
Hopital Charles Lemoyne
Trillium Health Partners
St. Joseph's Health Centre Toronto
Peter Lougheed Centre
Al Ain Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Michelle Sholzberg, MD, FRCPC, Unity Health Toronto
  • Главный следователь: Peter Jüni, MD, FESC, Unity Health Toronto
  • Главный следователь: Mary Cushman, MD, University of Vermont Medical Center, Vermont

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 октября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RAPID COVID-COAG

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться