- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04362085
Коагулопатия при COVID-19: прагматическое рандомизированное контролируемое исследование терапевтической антикоагулянтной терапии в сравнении со стандартным лечением
Коагулопатия при COVID-19: прагматическое рандомизированное контролируемое исследование терапевтической антикоагулянтной терапии в сравнении со стандартным лечением в качестве быстрого ответа на пандемию COVID-19 (RAPID COVID COAG)
Обзор исследования
Подробное описание
2-х групповое, параллельное, практическое, многоцентровое, открытое рандомизированное контролируемое исследование для определения эффекта терапевтической антикоагулянтной терапии низкомолекулярным гепарином или нефракционированным гепарином (номограмма высокой дозы) по сравнению со стандартным лечением госпитализированных пациентов с COVID- 19, и повышенный уровень D-димера при комбинированном исходе госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ), неинвазивной вентиляции с положительным давлением, инвазивной механической вентиляции или смерти на 28-й день. Подходящие участники будут рандомизированы в одну из двух схем лечения, получая либо терапевтическую антикоагулянтную терапию, либо стандартную помощь до выписки из больницы, смерти или 28-го дня.
Первичный комбинированный исход госпитализации в отделение интенсивной терапии, неинвазивной вентиляции с положительным давлением, инвазивной механической вентиляции или смерти от всех причин до 28 дней.
Ключевые вторичные результаты между группами исследования до 28-го дня включают:
- Смерть от всех причин
- Композитный исход госпитализации в отделение интенсивной терапии или смерть от всех причин
- Композитный исход искусственной вентиляции легких или смерть от всех причин
- Большое кровотечение в соответствии с рекомендацией Научного комитета по стандартизации ISTH (ISTH-SSC)
- Количество участников, получивших переливание эритроцитарной массы (≥1 единицы)
- Количество участников с переливанием тромбоцитов, замороженной плазмы, концентрата протромбинового комплекса, криопреципитата и/или концентрата фибриногена
- заместительная почечная терапия;
- Количество дней жизни без госпитализации
- Количество дней жизни без отделений интенсивной терапии
- Количество дней жизни без ИВЛ
- Количество дней жизни без поддержки органов
- Количество участников с венозной тромбоэмболией
- Количество участников с артериальной тромбоэмболией
- Количество участников с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией
- Изменения D-димера до 3-го дня
Лечебная группа представляет собой терапевтическую антикоагулянтную терапию низкомолекулярным гепарином (НМГ) или нефракционированным гепарином (НФГ, номограмма высоких доз). Выбор НМГ по сравнению с НФГ остается на усмотрение врача. Варианты НМГ включают: тинзапарин, эноксапарин или далтепарин. НФГ будет вводиться с использованием номограммы, основанной на весе, с титрованием в соответствии с протоколом для конкретного центра. Терапевтические антикоагулянты будут вводиться до выписки из больницы, 28 дней или смерти. Если пациент госпитализирован в отделение интенсивной терапии или ему требуется искусственная вентиляция легких, мы рекомендуем продолжать назначенное лечение до тех пор, пока с ним согласен лечащий врач. Стандартной терапией является введение НМГ, НФГ или фондапаринукса в тромбопрофилактических дозах при отсутствии противопоказаний.
Никакие анализы крови для конкретного исследования не будут назначаться, кроме одного теста на D-димер (если они не собираются в соответствии со стандартом медицинской помощи) вплоть до 3-го дня после рандомизации для всех участников обеих групп исследования. У тех, кто находится в группе активного лечения и получает НФГ, аЧТВ или НФГ анти-Ха будут определяться в соответствии с руководством по протоколу номограммы местного учреждения. Все результаты лабораторных исследований будут собираться в соответствии со стандартами медицинской помощи с момента госпитализации до выписки из больницы, смерти или 28 дней, если таковые имеются. Дополнительный компонент биобанкинга будет собирать кровь в исходном состоянии и в 2 контрольных точках.
Это исследование немедленно повлияет на клиническую помощь пациентам с тяжелой формой COVID-19 во всем мире, независимо от того, будут ли результаты положительными или отрицательными, поскольку коагулопатия COVID-19 является широко распространенным осложнением тяжелой формы COVID-19 и может предшествовать респираторным проявлениям, которые ее характеризуют.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада
- St. Michael's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- лабораторно подтвержденный диагноз SARS-CoV-2 с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой в соответствии с протоколом Всемирной организации здравоохранения или изотермической амплификации на основе нуклеиновых кислот. Положительный тест до госпитализации ИЛИ в течение первых 5 дней (т.е. 120 часов) после госпитализации;
- госпитализирован с COVID-19;
- одно значение D-димера выше ВГН (5 дней (т.е. 120 часов) госпитализации) и либо: а) D-димер ≥2 раз выше ВГН; или б) D-димер выше ВГН и насыщение кислородом ≤ 93% на комнатном воздухе;
- ≥18 лет;
- информированное согласие пациента (или законно уполномоченного лица, принимающего решения).
Критерии исключения:
- беременность;
- гемоглобин <80 г/л за последние 72 часа;
- количество тромбоцитов <50 x 10^9/л за последние 72 часа;
- известный фибриноген <1,5 г/л (если анализ признан клинически показанным лечащим врачом до начала антикоагулянтной терапии);
- известное МНО > 1,8 (если исследование считается клинически показанным лечащим врачом до начала антикоагулянтной терапии);
- пациент уже находится на промежуточной дозе НМГ, которую нельзя изменить (определение того, что составляет промежуточную дозу, должно быть на усмотрение лечащего врача с учетом местного протокола институциональной тромбопрофилактики для пациентов с высоким риском);
- пациент уже получал терапевтические антикоагулянты на момент скрининга (номограмма низких или высоких доз НФГ, НМГ, варфарина, прямых пероральных антикоагулянтов (любая доза дабигатрана, апиксабана, ривароксабана, эдоксабана);
- пациент, получающий двойную антитромбоцитарную терапию, когда нельзя безопасно отменить одно из средств;
- известное кровотечение в течение последних 30 дней, требующее обращения в отделение неотложной помощи или госпитализации;
- известная история нарушения свертываемости крови наследственного или активного приобретенного нарушения свертываемости крови;
- известная история гепарин-индуцированной тромбоцитопении;
- известная аллергия на НФГ или НМГ;
- госпитализирован в отделение интенсивной терапии во время скрининга;
- лечение с помощью неинвазивной вентиляции с положительным давлением или инвазивной механической вентиляции во время скрининга (примечание: доставка кислорода с высокой скоростью через носовую канюлю приемлема и не является критерием исключения).
- неминуемая смерть по мнению самого ответственного врача
- включение в другое клиническое исследование антитромботической терапии с участием пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Терапевтическая антикоагуляция
Терапевтическая антикоагулянтная терапия НМГ или НФГ (номограмма высоких доз).
Выбор НМГ по сравнению с НФГ остается на усмотрение клинициста и зависит от снабжения в местном учреждении.
Терапевтические антикоагулянты будут вводиться до выписки из больницы, 28 дней или смерти.
Если пациент госпитализирован в отделение интенсивной терапии или ему требуется искусственная вентиляция легких, мы рекомендуем продолжать назначенное лечение до тех пор, пока с ним согласен лечащий врач.
|
Выбор низкомолекулярного гепарина (НМГ) по сравнению с нефракционированным гепарином (НФГ) остается на усмотрение врача.
Варианты НМГ включают: тинзапарин, эноксапарин или далтепарин.
НФГ будет вводиться с использованием номограммы, основанной на весе, с титрованием в соответствии с протоколом учреждения для конкретного центра.
|
NO_INTERVENTION: Стандартный уход
Введение НМГ, НФГ или фондапаринукса в тромбопрофилактических дозах остробольным госпитализированным пациентам при отсутствии противопоказаний считается стандартной терапией.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Композитный результат госпитализации в ОИТ (да/нет), неинвазивной вентиляции с положительным давлением (да/нет), инвазивной механической вентиляции (да/нет) или смерти от всех причин (да/нет) до 28 дней.
Временное ограничение: До 28 дней
|
Композитный результат госпитализации в ОИТ (да/нет), неинвазивной вентиляции с положительным давлением (да/нет), инвазивной механической вентиляции (да/нет) или смерти от всех причин (да/нет) до 28 дней.
|
До 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Смерть от всех причин
Временное ограничение: До 28 дней
|
Смерть от всех причин
|
До 28 дней
|
Композитный исход госпитализации в отделение интенсивной терапии или смерть от всех причин
Временное ограничение: До 28 дней
|
Композитный исход госпитализации в отделение интенсивной терапии или смерть от всех причин
|
До 28 дней
|
Композитный исход искусственной вентиляции легких или смерть от всех причин
Временное ограничение: До 28 дней
|
Композитный исход искусственной вентиляции легких или смерть от всех причин
|
До 28 дней
|
Большое кровотечение
Временное ограничение: До 28 дней
|
Большое кровотечение в соответствии с рекомендацией Научного комитета по стандартизации ISTH (ISTH-SSC)
|
До 28 дней
|
Переливание эритроцитов
Временное ограничение: До 28 дней
|
Переливание эритроцитов (больше или равно 1 единице)
|
До 28 дней
|
Переливание тромбоцитов, замороженной плазмы, концентрата протромбинового комплекса, криопреципитата и/или концентрата фибриногена
Временное ограничение: До 28 дней
|
Переливание тромбоцитов, замороженной плазмы, концентрата протромбинового комплекса, криопреципитата и/или концентрата фибриногена
|
До 28 дней
|
Заместительная почечная терапия
Временное ограничение: До 28 дней
|
Заместительная почечная терапия, определяемая как непрерывная заместительная почечная терапия или прерывистый гемодиализ.
|
До 28 дней
|
Продолжительность жизни без госпитализации до 28-го дня жизни
Временное ограничение: До 28 дней
|
Продолжительность жизни без госпитализации до 28-го дня жизни
|
До 28 дней
|
Дней без интенсивной терапии до 28 дня жизни
Временное ограничение: До 28 дней
|
Дней без интенсивной терапии до 28 дня жизни
|
До 28 дней
|
Продолжительность жизни без ИВЛ до 28-го дня жизни
Временное ограничение: До 28 дней
|
Продолжительность жизни без ИВЛ до 28-го дня жизни
|
До 28 дней
|
Дни без поддержки органов до 28 дней жизни
Временное ограничение: До 28 дней
|
Дни без поддержки органов до 28 дней жизни
|
До 28 дней
|
Венозная тромбоэмболия
Временное ограничение: До 28 дней
|
Венозная тромбоэмболия
|
До 28 дней
|
Артериальная тромбоэмболия
Временное ограничение: До 28 дней
|
Артериальная тромбоэмболия
|
До 28 дней
|
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
Временное ограничение: До 28 дней
|
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
|
До 28 дней
|
Изменения D-димера до 3-го дня
Временное ограничение: До 3-го дня
|
D-димер
|
До 3-го дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Michelle Sholzberg, MD, FRCPC, Unity Health Toronto
- Главный следователь: Peter Jüni, MD, FESC, Unity Health Toronto
- Главный следователь: Mary Cushman, MD, University of Vermont Medical Center, Vermont
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Sholzberg M, Tang GH, Rahhal H, AlHamzah M, Kreuziger LB, Ainle FN, Alomran F, Alayed K, Alsheef M, AlSumait F, Pompilio CE, Sperlich C, Tangri S, Tang T, Jaksa P, Suryanarayan D, Almarshoodi M, Castellucci LA, James PD, Lillicrap D, Carrier M, Beckett A, Colovos C, Jayakar J, Arsenault MP, Wu C, Doyon K, Andreou ER, Dounaevskaia V, Tseng EK, Lim G, Fralick M, Middeldorp S, Lee AYY, Zuo F, da Costa BR, Thorpe KE, Negri EM, Cushman M, Juni P; RAPID trial investigators. Effectiveness of therapeutic heparin versus prophylactic heparin on death, mechanical ventilation, or intensive care unit admission in moderately ill patients with covid-19 admitted to hospital: RAPID randomised clinical trial. BMJ. 2021 Oct 14;375:n2400. doi: 10.1136/bmj.n2400.
- Sholzberg M, Tang GH, Rahhal H, AlHamzah M, Kreuziger LB, Ni Ainle F, Alomran F, Alayed K, Alsheef M, AlSumait F, Pompilio CE, Sperlich C, Tangri S, Tang T, Jaksa P, Suryanarayan D, Almarshoodi M, Castellucci L, James PD, Lillicrap D, Carrier M, Beckett A, Colovos C, Jayakar J, Arsenault MP, Wu C, Doyon K, Andreou ER, Dounaevskaia V, Tseng EK, Lim G, Fralick M, Middeldorp S, Lee AYY, Zuo F, da Costa BR, Thorpe KE, Negri EM, Cushman M, Juni P; RAPID Trial investigators. Heparin for Moderately Ill Patients with Covid-19. medRxiv. 2021 Jul 12:2021.07.08.21259351. doi: 10.1101/2021.07.08.21259351. Preprint.
- Sholzberg M, Tang GH, Negri E, Rahhal H, Kreuziger LB, Pompilio CE, James P, Fralick M, AlHamzah M, Alomran F, Tseng E, Lim G, Lillicrap D, Carrier M, Ainle FN, Beckett A, da Costa BR, Thorpe K, Middeldorp S, Lee A, Cushman M, Juni P. Coagulopathy of hospitalised COVID-19: A Pragmatic Randomised Controlled Trial of Therapeutic Anticoagulation versus Standard Care as a Rapid Response to the COVID-19 Pandemic (RAPID COVID COAG - RAPID Trial): A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2021 Mar 10;22(1):202. doi: 10.1186/s13063-021-05076-0.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- COVID-19
- Нарушения гемостаза
- Нарушения свертывания крови
Другие идентификационные номера исследования
- RAPID COVID-COAG
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования COVID-19
-
European Institute of OncologyFondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta; Azienda Ospedaliera Niguarda... и другие соавторыЗавершенный
-
Owlstone LtdCambridge University Hospitals NHS Foundation TrustЗавершенныйCOVID-19Соединенное Королевство
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...ЗавершенныйПост-острые последствия COVID-19 | Состояние после COVID-19 | Долго-COVID | Хронический синдром COVID-19Италия
-
Indonesia UniversityРекрутингПост-COVID-19 синдром | Долгий COVID | Состояние после COVID-19 | Пост-COVID-синдром | Длинный COVID-19Индонезия
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkЕще не набираютПост-COVID-19 синдром | Долгий COVID | Длинный Covid19 | Состояние после COVID-19 | Пост-COVID-синдром | Состояние после COVID-19, неуточненное | Пост-COVID-состояниеНидерланды
-
Yang I. PachankisАктивный, не рекрутирующийРеспираторная инфекция COVID-19 | Стрессовый синдром COVID-19 | Побочная реакция вакцины против COVID-19 | COVID-19-ассоциированная тромбоэмболия | Пост-интенсивный синдром COVID-19 | Инсульт, связанный с COVID-19Китай
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaРекрутингCOVID-19 пандемия | COVID-19 прививки | Вирусное заболевание COVID-19Индонезия
-
Endourage, LLCРекрутингДолгий COVID | Длинный Covid19 | Пост-острый COVID-19 | Долгосрочный COVID | Долгосрочный COVID-19 | Пост-острый синдром COVID-19Соединенные Штаты
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital; Yulin... и другие соавторыРекрутингCOVID-19 | Пост-COVID-19 синдром | Пост-острый COVID-19 | Острый COVID-19Китай
Клинические исследования Терапевтическая антикоагуляция
-
Cognoa, Inc.ПрекращеноРасстройство аутистического спектраСоединенные Штаты
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfGerman Research FoundationЗавершенный
-
Nanjing University of Traditional Chinese MedicineАктивный, не рекрутирующийCOVID-19 пандемия | Роль медсестры | Психический стрессКитай
-
University of California, Los AngelesPatient-Centered Outcomes Research Institute; Brown University; Duke University; University... и другие соавторыРекрутингСамоубийство и членовредительствоСоединенные Штаты
-
Cairo UniversityЗавершенныйПотеря альвеолярной кости | Немедленная имплантация | Эстетическая зона | Техника двойной зоны | Концепция защиты костейЕгипет
-
Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...PPDАктивный, не рекрутирующий
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfGerman Research Foundation; University Hospital TuebingenЗавершенныйЦеребральный инсультГермания