Koagulopathie von COVID-19: Eine pragmatische randomisierte kontrollierte Studie zur therapeutischen Antikoagulation im Vergleich zur Standardversorgung

2-armige, parallele, pragmatische, multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte Studie zur Bestimmung der Wirkung einer therapeutischen Antikoagulation mit niedermolekularem Heparin oder unfraktioniertem Heparin (Hochdosis-Nomogramm) im Vergleich zur Standardversorgung bei hospitalisierten Patienten mit COVID- 19 und ein erhöhtes D-Dimer auf das kombinierte Ergebnis der Aufnahme auf der Intensivstation (ICU), der nicht-invasiven Überdruckbeatmung, der invasiven mechanischen Beatmung oder des Todes nach 28 Tagen. Berechtigte Teilnehmer werden randomisiert einem von zwei Behandlungsschemata zugeteilt, die entweder eine therapeutische Antikoagulation oder eine Standardversorgung erhalten, bis sie aus dem Krankenhaus entlassen werden, sterben oder Tag 28.

Das primäre zusammengesetzte Ergebnis aus Aufnahme auf der Intensivstation, nicht-invasiver positiver Druckbeatmung, invasiver mechanischer Beatmung oder Tod jeglicher Ursache bis zu 28 Tagen.

Zu den wichtigsten sekundären Ergebnissen zwischen den Studienarmen bis zum 28. Tag gehören:

1. Tod durch alle Ursachen
2. Zusammengesetztes Ergebnis der Aufnahme auf der Intensivstation oder Tod jeglicher Ursache
3. Zusammengesetztes Ergebnis mechanischer Beatmung oder Tod jeglicher Ursache
4. Schwere Blutungen gemäß der Empfehlung des ISTH-Wissenschafts- und Standardisierungsausschusses (ISTH-SSC).
5. Anzahl der Teilnehmer, die eine Erythrozytentransfusion erhalten haben (≥1 Einheit)
6. Anzahl der Teilnehmer mit Transfusion von Blutplättchen, gefrorenem Plasma, Prothrombinkomplexkonzentrat, Kryopräzipitat und/oder Fibrinogenkonzentrat
7. Nierenersatztherapie;
8. Anzahl der krankenhausfreien Tage am Leben
9. Anzahl der ICU-freien Tage am Leben
10. Anzahl der beatmungsfreien Tage am Leben
11. Anzahl der organunterstützungsfreien Lebenstage
12. Anzahl der Teilnehmer mit venöser Thromboembolie
13. Anzahl der Teilnehmer mit arterieller Thromboembolie
14. Anzahl der Teilnehmer mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie
15. Änderungen des D-Dimers bis zum 3. Tag

Der Behandlungsarm ist eine therapeutische Antikoagulation mit niedermolekularem Heparin (LMWH) oder unfraktioniertem Heparin (UFH, High Dose Nomogram). Die Wahl zwischen LMWH und UFH liegt im Ermessen des Arztes. LMWH-Optionen umfassen: Tinzaparin, Enoxaparin oder Dalteparin. UFH wird unter Verwendung eines gewichtsbasierten Nomogramms mit Titration gemäß dem zentrumsspezifischen Protokoll verabreicht. Eine therapeutische Antikoagulation wird bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, 28 Tage oder Tod verabreicht. Wenn der Patient auf die Intensivstation aufgenommen wird oder eine Beatmungsunterstützung benötigt, empfehlen wir die Fortsetzung der zugewiesenen Behandlung, solange der behandelnde Arzt zustimmt. Der Standardbehandlungsarm ist die Verabreichung von LMWH, UFH oder Fondaparinux in thromboprophylaktischen Dosen ohne Kontraindikation.

Abgesehen von einem einzelnen D-Dimer-Test (falls nicht gemäß Standardbehandlung erhoben) werden bis einschließlich Tag 3 nach der Randomisierung für alle Teilnehmer in beiden Studienarmen keine studienspezifischen Blutuntersuchungen angeordnet. Bei Patienten im aktiven Behandlungsarm, die UFH erhalten, wird die aPTT oder UFH-Anti-Xa gemäß den Richtlinien des lokalen institutionellen UFH-Nomogrammprotokolls gezogen. Alle Laborergebnisse werden vom Behandlungsstandard von der Aufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, Tod oder 28 Tage, sofern verfügbar, erfasst. Eine optionale Biobanking-Komponente sammelt Blut zu Studienbeginn und zu zwei Nachsorgezeitpunkten.

Diese Studie wird sich international unmittelbar auf die klinische Versorgung von Patienten mit schwerem COVID-19 auswirken, unabhängig davon, ob die Ergebnisse positiv oder negativ sind, da die COVID-19-Koagulopathie eine weit verbreitete Komplikation des schweren COVID-19 ist und den charakteristischen respiratorischen Manifestationen vorausgehen kann.