- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04362085
Coagulopatía de COVID-19: un ensayo controlado aleatorizado pragmático de anticoagulación terapéutica versus atención estándar
Coagulopatía de COVID-19: un ensayo controlado aleatorio pragmático de anticoagulación terapéutica versus atención estándar como respuesta rápida a la pandemia de COVID-19 (RAPID COVID COAG)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Ensayo controlado aleatorizado, pragmático, multicéntrico, paralelo, abierto, de 2 brazos para determinar el efecto de la anticoagulación terapéutica, con heparina de bajo peso molecular o heparina no fraccionada (nomograma de dosis alta), en comparación con la atención estándar en pacientes hospitalizados con COVID-19. 19 y un dímero D elevado en el resultado compuesto de ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI), ventilación con presión positiva no invasiva, ventilación mecánica invasiva o muerte a los 28 días. Los participantes elegibles serán aleatorizados a uno de dos regímenes de tratamiento, recibiendo anticoagulación terapéutica o atención estándar hasta el alta del hospital, la muerte o el día 28.
El resultado compuesto primario de ingreso en la UCI, ventilación con presión positiva no invasiva, ventilación mecánica invasiva o muerte por todas las causas hasta 28 días.
Los resultados secundarios clave entre los brazos del estudio hasta el día 28 incluyen:
- Muerte por todas las causas
- Resultado compuesto de ingreso en la UCI o muerte por todas las causas
- Resultado compuesto de ventilación mecánica o muerte por todas las causas
- Sangrado mayor según lo definido por la recomendación del Comité Científico y de Estandarización de la ISTH (ISTH-SSC)
- Número de participantes que recibieron transfusión de glóbulos rojos (≥1 unidad)
- Número de participantes con transfusión de plaquetas, plasma congelado, concentrado de complejo de protrombina, crioprecipitado y/o concentrado de fibrinógeno
- Terapia de reemplazo renal;
- Número de días libres de hospital con vida
- Número de días libres de UCI con vida
- Número de días vivos sin ventilador
- Número de días vivos sin soporte de órganos
- Número de participantes con tromboembolismo venoso
- Número de participantes con tromboembolismo arterial
- Número de participantes con trombocitopenia inducida por heparina
- Cambios en el dímero D hasta el día 3
El brazo de tratamiento es la anticoagulación terapéutica con heparina de bajo peso molecular (HBPM) o heparina no fraccionada (HNF, nomograma de dosis alta). La elección de HBPM frente a HNF quedará a discreción del médico. Las opciones de HBPM incluyen: tinzaparina, enoxaparina o dalteparina. La HNF se administrará utilizando un nomograma basado en el peso con titulación según el protocolo específico del centro. Se administrará anticoagulación terapéutica hasta el alta hospitalaria, 28 días o fallecimiento. Si el paciente está ingresado en la UCI o requiere soporte ventilatorio, recomendamos la continuación del tratamiento asignado siempre que el médico tratante esté de acuerdo. El brazo de atención estándar es la administración de HBPM, HNF o fondaparinux en dosis tromboprofilácticas en ausencia de contraindicaciones.
No se solicitará ningún análisis de sangre específico del estudio aparte de una única prueba de dímero D (si no se obtiene a través del estándar de atención) hasta el día 3 inclusive después de la aleatorización para todos los participantes en ambos brazos del estudio. En aquellos en el brazo de tratamiento activo que están recibiendo UFH, el aPTT o UFH anti-Xa se dibujará de acuerdo con la guía del protocolo de nomograma de UFH institucional local. Todos los resultados de laboratorio se obtendrán del estándar de atención desde la admisión hasta el alta hospitalaria, la muerte o 28 días, cuando estén disponibles. Un componente de biobanco opcional recolectará sangre al inicio y 2 puntos de tiempo de seguimiento.
Este estudio tendrá un impacto inmediato en la atención clínica de pacientes con COVID-19 grave a nivel internacional, ya sea que los hallazgos sean positivos o negativos, ya que la coagulopatía por COVID-19 es una complicación altamente prevalente de la COVID-19 grave y puede preceder a las manifestaciones respiratorias que la caracterizan.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá
- St. Michael's Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Los criterios de inclusión son:
- diagnóstico confirmado por laboratorio de SARS-CoV-2 a través de la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa según el protocolo de la Organización Mundial de la Salud o mediante amplificación isotérmica basada en ácidos nucleicos. Prueba positiva antes del ingreso al hospital O dentro de los primeros 5 días (es decir, 120 horas) después del ingreso al hospital;
- ingresado en el hospital por COVID-19;
- un valor de dímero D por encima del ULN (5 días (es decir, 120 horas) de ingreso hospitalario) y: a) dímero D ≥ 2 veces el ULN; o b) dímero D por encima del ULN y saturación de oxígeno ≤ 93 % en aire ambiente;
- ≥18 años de edad;
- consentimiento informado del paciente (o del sustituto legalmente autorizado para la toma de decisiones).
Los criterios de exclusión son:
- el embarazo;
- hemoglobina <80 g/L en las últimas 72 horas;
- recuento de plaquetas <50 x 10^9/L en las últimas 72 horas;
- fibrinógeno conocido <1,5 g/l (si el médico tratante considera que la prueba está clínicamente indicada antes de iniciar la anticoagulación);
- INR > 1,8 conocido (si el médico tratante considera que la prueba está clínicamente indicada antes de iniciar la anticoagulación);
- paciente que ya recibe una dosis intermedia de HBPM que no se puede cambiar (la determinación de lo que constituye una dosis intermedia queda a discreción del médico tratante teniendo en cuenta el protocolo de tromboprofilaxis institucional local para pacientes de alto riesgo);
- paciente que ya estaba en anticoagulación terapéutica en el momento de la selección (nomograma de dosis baja o alta HNF, HBPM, warfarina, anticoagulante oral directo (cualquier dosis de dabigatrán, apixabán, rivaroxabán, edoxabán);
- paciente en terapia antiplaquetaria dual, cuando uno de los agentes no puede suspenderse de manera segura;
- sangrado conocido en los últimos 30 días que requiere presentación en la sala de emergencias u hospitalización;
- antecedentes conocidos de un trastorno hemorrágico de un trastorno hemorrágico adquirido activo o heredado;
- antecedentes conocidos de trombocitopenia inducida por heparina;
- alergia conocida a UFH o LMWH;
- admitido en la unidad de cuidados intensivos en el momento de la selección;
- tratados con ventilación con presión positiva no invasiva o ventilación mecánica invasiva en el momento de la selección (nota: el suministro de oxígeno de alto flujo a través de una cánula nasal es aceptable y no es un criterio de exclusión).
- muerte inminente según el criterio del médico más responsable
- inscripción en otro ensayo clínico de terapia antitrombótica con pacientes hospitalizados antes de la unidad de cuidados intensivos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
EXPERIMENTAL: Anticoagulación Terapéutica
Anticoagulación terapéutica con HBPM o HNF (nomograma de dosis alta).
La elección de HBPM frente a HNF quedará a discreción del médico y dependerá del suministro institucional local.
Se administrará anticoagulación terapéutica hasta el alta hospitalaria, 28 días o fallecimiento.
Si el paciente está ingresado en la UCI o requiere soporte ventilatorio, recomendamos la continuación del tratamiento asignado siempre que el médico tratante esté de acuerdo.
|
La elección de heparina de bajo peso molecular (HBPM) versus heparina no fraccionada (UFH) quedará a discreción del médico.
Las opciones de HBPM incluyen: tinzaparina, enoxaparina o dalteparina.
La HNF se administrará utilizando un nomograma basado en el peso con titulación según el protocolo institucional específico del centro.
|
SIN INTERVENCIÓN: Cuidado estándar
La administración de HBPM, HNF o fondaparinux en dosis tromboprofilácticas para pacientes médicos hospitalizados con enfermedades agudas, en ausencia de contraindicaciones, se considera atención estándar.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Resultado compuesto de ingreso en la UCI (sí/no), ventilación con presión positiva no invasiva (sí/no), ventilación mecánica invasiva (sí/no) o muerte por todas las causas (sí/no) hasta 28 días.
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Resultado compuesto de ingreso en la UCI (sí/no), ventilación con presión positiva no invasiva (sí/no), ventilación mecánica invasiva (sí/no) o muerte por todas las causas (sí/no) hasta 28 días.
|
Hasta 28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Muerte por todas las causas
|
Hasta 28 días
|
Resultado compuesto de ingreso en la UCI o muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Resultado compuesto de ingreso en la UCI o muerte por todas las causas
|
Hasta 28 días
|
Resultado compuesto de ventilación mecánica o muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Resultado compuesto de ventilación mecánica o muerte por todas las causas
|
Hasta 28 días
|
Sangrado mayor
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Sangrado mayor según lo definido por la recomendación del Comité Científico y de Estandarización de la ISTH (ISTH-SSC)
|
Hasta 28 días
|
Transfusión de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Transfusión de glóbulos rojos (mayor o igual a 1 unidad)
|
Hasta 28 días
|
Transfusión de plaquetas, plasma congelado, concentrado de complejo de protrombina, crioprecipitado y/o concentrado de fibrinógeno
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Transfusión de plaquetas, plasma congelado, concentrado de complejo de protrombina, crioprecipitado y/o concentrado de fibrinógeno
|
Hasta 28 días
|
Terapia de reemplazo renal
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Terapia de reemplazo renal definida como terapia de reemplazo renal continua o hemodiálisis intermitente
|
Hasta 28 días
|
Días libres de hospital con vida hasta el día 28
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Días libres de hospital con vida hasta el día 28
|
Hasta 28 días
|
Días libres de UCI vivos hasta el día 28
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Días libres de UCI vivos hasta el día 28
|
Hasta 28 días
|
Días sin ventilador vivo hasta el día 28
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Días sin ventilador vivo hasta el día 28
|
Hasta 28 días
|
Días libres de soporte de órganos vivos hasta el día 28
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Días libres de soporte de órganos vivos hasta el día 28
|
Hasta 28 días
|
Tromboembolismo venoso
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Tromboembolismo venoso
|
Hasta 28 días
|
Tromboembolismo arterial
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Tromboembolismo arterial
|
Hasta 28 días
|
Trombocitopenia inducida por heparina
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Trombocitopenia inducida por heparina
|
Hasta 28 días
|
Cambios en el dímero D hasta el día 3
Periodo de tiempo: Hasta el día 3
|
Dímero D
|
Hasta el día 3
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michelle Sholzberg, MD, FRCPC, Unity Health Toronto
- Investigador principal: Peter Jüni, MD, FESC, Unity Health Toronto
- Investigador principal: Mary Cushman, MD, University of Vermont Medical Center, Vermont
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Sholzberg M, Tang GH, Rahhal H, AlHamzah M, Kreuziger LB, Ainle FN, Alomran F, Alayed K, Alsheef M, AlSumait F, Pompilio CE, Sperlich C, Tangri S, Tang T, Jaksa P, Suryanarayan D, Almarshoodi M, Castellucci LA, James PD, Lillicrap D, Carrier M, Beckett A, Colovos C, Jayakar J, Arsenault MP, Wu C, Doyon K, Andreou ER, Dounaevskaia V, Tseng EK, Lim G, Fralick M, Middeldorp S, Lee AYY, Zuo F, da Costa BR, Thorpe KE, Negri EM, Cushman M, Juni P; RAPID trial investigators. Effectiveness of therapeutic heparin versus prophylactic heparin on death, mechanical ventilation, or intensive care unit admission in moderately ill patients with covid-19 admitted to hospital: RAPID randomised clinical trial. BMJ. 2021 Oct 14;375:n2400. doi: 10.1136/bmj.n2400.
- Sholzberg M, Tang GH, Rahhal H, AlHamzah M, Kreuziger LB, Ni Ainle F, Alomran F, Alayed K, Alsheef M, AlSumait F, Pompilio CE, Sperlich C, Tangri S, Tang T, Jaksa P, Suryanarayan D, Almarshoodi M, Castellucci L, James PD, Lillicrap D, Carrier M, Beckett A, Colovos C, Jayakar J, Arsenault MP, Wu C, Doyon K, Andreou ER, Dounaevskaia V, Tseng EK, Lim G, Fralick M, Middeldorp S, Lee AYY, Zuo F, da Costa BR, Thorpe KE, Negri EM, Cushman M, Juni P; RAPID Trial investigators. Heparin for Moderately Ill Patients with Covid-19. medRxiv. 2021 Jul 12:2021.07.08.21259351. doi: 10.1101/2021.07.08.21259351. Preprint.
- Sholzberg M, Tang GH, Negri E, Rahhal H, Kreuziger LB, Pompilio CE, James P, Fralick M, AlHamzah M, Alomran F, Tseng E, Lim G, Lillicrap D, Carrier M, Ainle FN, Beckett A, da Costa BR, Thorpe K, Middeldorp S, Lee A, Cushman M, Juni P. Coagulopathy of hospitalised COVID-19: A Pragmatic Randomised Controlled Trial of Therapeutic Anticoagulation versus Standard Care as a Rapid Response to the COVID-19 Pandemic (RAPID COVID COAG - RAPID Trial): A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2021 Mar 10;22(1):202. doi: 10.1186/s13063-021-05076-0.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- COVID-19
- Trastornos hemostáticos
- Trastornos de la coagulación de la sangre
Otros números de identificación del estudio
- RAPID COVID-COAG
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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