Coagulopatia di COVID-19: uno studio controllato randomizzato pragmatico di anticoagulazione terapeutica rispetto alle cure standard

Studio controllato randomizzato a 2 bracci, parallelo, pragmatico, multicentrico, in aperto per determinare l'effetto dell'anticoagulazione terapeutica, con eparina a basso peso molecolare o eparina non frazionata (nomogramma ad alto dosaggio), rispetto alla cura standard nei pazienti ospedalizzati con COVID- 19 e un D-dimero elevato sull'esito composito del ricovero in unità di terapia intensiva (ICU), ventilazione a pressione positiva non invasiva, ventilazione meccanica invasiva o decesso a 28 giorni. I partecipanti idonei saranno randomizzati a uno dei due regimi di trattamento, ricevendo anticoagulanti terapeutici o cure standard fino alla dimissione dall'ospedale, alla morte o al giorno 28.

L'esito composito primario di ricovero in terapia intensiva, ventilazione a pressione positiva non invasiva, ventilazione meccanica invasiva o morte per tutte le cause fino a 28 giorni.

Gli esiti secondari chiave tra i bracci dello studio fino al giorno 28 includono:

1. Morte per tutte le cause
2. Esito composito di ricovero in terapia intensiva o morte per tutte le cause
3. Esito composito di ventilazione meccanica o morte per tutte le cause
4. Sanguinamento maggiore come definito dalla raccomandazione ISTH Scientific and Standardization Committee (ISTH-SSC).
5. Numero di partecipanti che hanno ricevuto trasfusioni di globuli rossi (≥1 unità)
6. Numero di partecipanti con trasfusione di piastrine, plasma congelato, concentrato di complesso protrombinico, crioprecipitato e/o concentrato di fibrinogeno
7. Terapia renale sostitutiva;
8. Numero di giorni liberi dall'ospedale in vita
9. Numero di giorni vivi senza terapia intensiva
10. Numero di giorni vivi senza ventilatore
11. Numero di giorni vivi senza supporto d'organo
12. Numero di partecipanti con tromboembolia venosa
13. Numero di partecipanti con tromboembolia arteriosa
14. Numero di partecipanti con trombocitopenia indotta da eparina
15. Cambiamenti nel D-dimero fino al giorno 3

Il braccio di trattamento è l'anticoagulazione terapeutica con eparina a basso peso molecolare (LMWH) o eparina non frazionata (UFH, nomogramma ad alto dosaggio). La scelta di LMWH rispetto a UFH sarà a discrezione del medico. Le opzioni EBPM includono: Tinzaparina, Enoxaparina o Dalteparina. UFH verrà somministrato utilizzando un nomogramma basato sul peso con titolazione secondo il protocollo specifico del centro. L'anticoagulazione terapeutica verrà somministrata fino alla dimissione dall'ospedale, 28 giorni o morte. Se il paziente è ricoverato in terapia intensiva o necessita di supporto ventilatorio, si consiglia di continuare il trattamento assegnato fino a quando il medico curante è d'accordo. Il braccio di cura standard è la somministrazione di LMWH, ENF o fondaparinux a dosi tromboprofilattiche in assenza di controindicazioni.

Non verrà ordinato alcun esame del sangue specifico per lo studio a parte un singolo test del D-dimero (se non raccolto tramite lo standard di cura) fino al giorno 3 incluso dopo la randomizzazione per tutti i partecipanti in entrambi i bracci dello studio. In quelli nel braccio di trattamento attivo che stanno ricevendo UFH, l'aPTT o l'UFH anti-Xa sarà tracciato secondo la guida del protocollo del nomogramma UFH istituzionale locale. Tutti i risultati di laboratorio saranno raccolti dallo standard di cura dal ricovero alla dimissione dall'ospedale, morte o 28 giorni, se disponibili. Un componente facoltativo di biobanca raccoglierà il sangue al basale e 2 punti temporali di follow-up.

Questo studio avrà un impatto immediato sulla cura clinica dei pazienti con COVID-19 grave a livello internazionale, indipendentemente dal fatto che i risultati siano positivi o negativi, poiché la coagulopatia COVID-19 è una complicanza altamente prevalente del COVID-19 grave e può precedere le manifestazioni respiratorie che la caratterizzano.