Coagulopati av COVID-19: En pragmatisk randomiserad kontrollerad prövning av terapeutisk antikoagulering kontra standardvård

2-armad, parallell, pragmatisk, multicenter, öppen, randomiserad kontrollerad studie för att fastställa effekten av terapeutisk antikoagulering, med lågmolekylärt heparin eller ofraktionerat heparin (högdosnomogram), jämfört med standardvård hos sjukhuspatienter med covid- 19 och en förhöjd D-dimer på det sammansatta resultatet av inläggning på intensivvårdsavdelning (ICU), icke-invasiv övertrycksventilation, invasiv mekanisk ventilation eller död efter 28 dagar. Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras till en av två behandlingsregimer, som får antingen terapeutisk antikoagulering eller standardvård tills de skrivs ut från sjukhus, dödsfall eller dag 28.

Det primära sammansatta resultatet av intensivvårdsinläggning, icke-invasiv övertrycksventilation, invasiv mekanisk ventilation eller dödsfall av alla orsaker upp till 28 dagar.

Viktiga sekundära resultat mellan studiegrupper fram till dag 28 inkluderar:

1. Död av alla orsaker
2. Sammansatt resultat av intensivvårdsinläggning eller dödsfall av alla orsaker
3. Sammansatt resultat av mekanisk ventilation eller dödsfall av alla orsaker
4. Större blödningar enligt definitionen av ISTH:s vetenskapliga och standardiseringskommittés (ISTH-SSC) rekommendation
5. Antal deltagare som fick transfusion av röda blodkroppar (≥1 enhet)
6. Antal deltagare med transfusion av blodplättar, frusen plasma, protrombinkomplexkoncentrat, kryoprecipitat och/eller fibrinogenkoncentrat
7. Njurersättningsterapi;
8. Antal sjukhusfria dagar i livet
9. Antal intensivvårdsfria dagar i livet
10. Antal ventilatorfria dagar vid liv
11. Antal orgelstödsfria dagar vid liv
12. Antal deltagare med venös tromboembolism
13. Antal deltagare med arteriell tromboembolism
14. Antal deltagare med heparininducerad trombocytopeni
15. Förändringar i D-dimer fram till dag 3

Behandlingsarmen är terapeutisk antikoagulering med lågmolekylärt heparin (LMWH) eller ofraktionerat heparin (UFH, högdosnomogram). Valet av LMWH kontra UFH kommer att vara efter läkarens gottfinnande. LMWH-alternativ inkluderar: Tinzaparin, Enoxaparin eller Dalteparin. UFH kommer att administreras med hjälp av ett viktbaserat nomogram med titrering enligt det centerspecifika protokollet. Terapeutisk antikoagulering kommer att administreras tills utskrivning från sjukhus, 28 dagar eller dödsfall. Om patienten är inlagd på intensivvårdsavdelningen eller behöver ventilationsstöd rekommenderar vi att den tilldelade behandlingen fortsätter så länge behandlande läkare är överens. Standardvårdsarmen är administrering av LMWH, UFH eller fondaparinux i tromboprofylaktiska doser i frånvaro av kontraindikation.

Inget studiespecifikt blodprov kommer att beställas förutom ett enda D-dimer-test (om det inte samlas in genom standardvård) till och med dag 3 efter randomisering för alla deltagare i båda studiearmarna. Hos de i den aktiva behandlingsarmen som får UFH, kommer aPTT eller UFH anti-Xa att ritas i enlighet med lokala institutionella riktlinjer för UFH nomogramprotokoll. Alla laboratorieresultat kommer att samlas in från standardvård från intagning till sjukhusutskrivning, dödsfall eller 28 dagar, om det finns tillgängligt. En valfri biobankskomponent kommer att samla in blod vid baslinjen och 2 uppföljningstider.

Denna studie kommer omedelbart att påverka den kliniska vården av patienter med svår covid-19 internationellt, oavsett om resultaten är positiva eller negativa, eftersom covid-19 koagulopati är en mycket utbredd komplikation av svår covid-19 och kan föregå de andningsmanifestationer som kännetecknar den.