Koagulopatie COVID-19: Pragmatická randomizovaná kontrolovaná studie terapeutické antikoagulace versus standardní péče

2ramenná, paralelní, pragmatická, multicentrická, otevřená randomizovaná kontrolovaná studie ke stanovení účinku terapeutické antikoagulace s nízkomolekulárním heparinem nebo nefrakcionovaným heparinem (nomogram vysokých dávek) ve srovnání se standardní péčí u hospitalizovaných pacientů s COVID- 19 a zvýšený D-dimer na kompozitním výsledku přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP), neinvazivní přetlakové ventilaci, invazivní mechanické ventilaci nebo úmrtí po 28 dnech. Způsobilí účastníci budou randomizováni do jednoho ze dvou léčebných režimů a dostanou buď terapeutickou antikoagulaci nebo standardní péči až do propuštění z nemocnice, smrti nebo dne 28.

Primární složený výsledek přijetí na JIP, neinvazivní ventilace pozitivním tlakem, invazivní mechanická ventilace nebo úmrtí ze všech příčin do 28 dnů.

Mezi klíčové sekundární výsledky mezi skupinami studie až do 28. dne patří:

1. Smrt ze všech příčin
2. Složený výsledek přijetí na JIP nebo úmrtí ze všech příčin
3. Složený výsledek mechanické ventilace nebo smrt ze všech příčin
4. Velké krvácení, jak je definováno doporučením ISTH Scientific and Standardization Committee (ISTH-SSC).
5. Počet účastníků, kteří dostali transfuzi červených krvinek (≥1 jednotka)
6. Počet účastníků s transfuzí krevních destiček, zmrazené plazmy, koncentrátu protrombinového komplexu, kryoprecipitátu a/nebo koncentrátu fibrinogenu
7. Renální substituční terapie;
8. Počet dnů bez hospitalizace naživu
9. Počet živých dnů bez JIP
10. Počet živých dnů bez ventilátoru
11. Počet dní života bez podpory orgánů
12. Počet účastníků s žilním tromboembolismem
13. Počet účastníků s arteriální tromboembolií
14. Počet účastníků s heparinem indukovanou trombocytopenií
15. Změny D-dimeru do 3. dne

Léčebnou větví je terapeutická antikoagulace s nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo nefrakcionovaným heparinem (UFH, high dose nomogram). Volba LMWH versus UFH bude na uvážení lékaře. Možnosti LMWH zahrnují: Tinzaparin, Enoxaparin nebo Dalteparin. UFH bude podáván pomocí hmotnostního nomogramu s titrací podle protokolu specifického pro centrum. Terapeutická antikoagulace bude podávána do propuštění z nemocnice, 28 dní nebo do smrti. Pokud je pacient přijat na JIP nebo potřebuje ventilační podporu, doporučujeme pokračovat v přidělené léčbě, pokud souhlasí ošetřující lékař. Standardním ramenem péče je podávání LMWH, UFH nebo fondaparinuxu v tromboprofylaktických dávkách při absenci kontraindikace.

Kromě jediného testu D-dimeru (pokud nebyl shromážděn prostřednictvím standardní péče) nebude objednán žádný krevní test specifický pro studii až do dne 3 včetně po randomizaci pro všechny účastníky v obou ramenech studie. U pacientů v aktivním léčebném rameni, kteří dostávají UFH, se aPTT nebo UFH anti-Xa odeberou podle pokynů místního institucionálního protokolu nomogramu UFH. Všechny laboratorní výsledky budou shromažďovány ze standardní péče od přijetí do propuštění z nemocnice, úmrtí nebo 28 dnů, pokud jsou k dispozici. Volitelná složka biobankingu odebere krev na začátku a ve 2 časových bodech sledování.

Tato studie okamžitě ovlivní klinickou péči o pacienty se závažným onemocněním COVID-19 v mezinárodním měřítku, ať už budou nálezy pozitivní nebo negativní, protože koagulopatie COVID-19 je vysoce převládající komplikací těžkého onemocnění COVID-19 a může předcházet respiračním projevům, které ji charakterizují.