Koagulopati av COVID-19: En pragmatisk randomisert kontrollert prøvelse av terapeutisk antikoagulasjon versus standardbehandling
20. desember 2024 oppdatert av: Unity Health Toronto
Coagulopathy of COVID-19: A Pragmatic Randomized Controlled Trial of Therapeutic Anticoagulation Versus Standard Care as a Rapid Response to COVID-19 Pandemic (RAPID COVID COAG)
Coagulopati av COVID-19 rammer omtrent 20 % av pasientene med alvorlig COVID-19 og er assosiert med behov for kritisk behandling og død.
COVID-19-koagulopati er preget av forhøyet D-dimer, en indikator på fibrindannelse og koagellyse, og en lett forlenget protrombintid, noe som tyder på koagulasjonsforbruk.
Til dags dato ser det ut til at COVID-19 koagulopati manifesterer seg med tromboembolisme, og dermed kan antikoagulasjon være til nytte.
Vi foreslår å gjennomføre en parallell pragmatisk multisenter åpen randomisert kontrollert studie for å bestemme effekten av terapeutisk antikoagulasjon sammenlignet med standardbehandling hos sykehusinnlagte pasienter innlagt for COVID-19 med en forhøyet D-dimer.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
2-armet, parallell, pragmatisk, multisenter, åpen, randomisert kontrollert studie for å bestemme effekten av terapeutisk antikoagulasjon, med lavmolekylært heparin eller ufraksjonert heparin (høydosenomogram), sammenlignet med standardbehandling hos sykehusinnlagte pasienter med COVID- 19 og en forhøyet D-dimer på det sammensatte resultatet av innleggelse på intensivavdeling (ICU), ikke-invasiv positivt trykkventilasjon, invasiv mekanisk ventilasjon eller død etter 28 dager. Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert til ett av to behandlingsregimer, som mottar enten terapeutisk antikoagulasjon eller standardbehandling frem til utskrivelse fra sykehus, død eller dag 28.
Det primære sammensatte resultatet av innleggelse på intensivavdeling, ikke-invasiv ventilasjon med positivt trykk, invasiv mekanisk ventilasjon eller død av alle årsaker i opptil 28 dager.
Viktige sekundære utfall mellom studiearmer frem til dag 28 inkluderer:
- Død av alle årsaker
- Sammensatt utfall av innleggelse på intensivavdeling eller død av alle årsaker
- Sammensatt resultat av mekanisk ventilasjon eller død av alle årsaker
- Større blødninger som definert av ISTH Scientific and Standardization Committee (ISTH-SSC) anbefaling
- Antall deltakere som mottok transfusjon av røde blodlegemer (≥1 enhet)
- Antall deltakere med transfusjon av blodplater, frossen plasma, protrombinkomplekskonsentrat, kryopresipitat og/eller fibrinogenkonsentrat
- Nyreerstatningsterapi;
- Antall sykehusfrie dager i live
- Antall ICU-frie dager i live
- Antall respiratorfrie dager i live
- Antall organstøttefrie dager i live
- Antall deltakere med venøs tromboemboli
- Antall deltakere med arteriell tromboemboli
- Antall deltakere med heparinindusert trombocytopeni
- Endringer i D-dimer frem til dag 3
Behandlingsarmen er terapeutisk antikoagulasjon med lavmolekylært heparin (LMWH) eller ufraksjonert heparin (UFH, høydosenomogram). Valget av LMWH versus UFH vil være etter klinikerens skjønn. LMWH-alternativer inkluderer: Tinzaparin, Enoxaparin eller Dalteparin. UFH vil bli administrert ved hjelp av et vektbasert nomogram med titrering i henhold til den senterspesifikke protokollen. Terapeutisk antikoagulasjon vil bli administrert til utskrivning fra sykehus, 28 dager eller død. Dersom pasienten er innlagt på intensivavdelingen eller har behov for ventilasjonsstøtte, anbefaler vi fortsettelse av den tildelte behandlingen så lenge behandlende lege er enig. Standardbehandlingsarmen er administrering av LMWH, UFH eller fondaparinux ved tromboprofylaktiske doser i fravær av kontraindikasjon.
Ingen studiespesifikke blodprøver vil bli bestilt bortsett fra en enkelt D-dimer-test (hvis ikke samlet inn gjennom standardbehandling) til og med dag 3 etter randomisering for alle deltakere i begge studiearmene. Hos de på den aktive behandlingsarmen som mottar UFH, vil aPTT eller UFH anti-Xa bli tegnet i henhold til veiledning for lokale institusjonelle UFH nomogramprotokoller. Alle laboratorieresultater vil bli samlet inn fra standardbehandling fra innleggelse til sykehusutskrivning, død eller 28 dager, der dette er tilgjengelig. En valgfri biobankkomponent vil samle blod ved baseline og 2 oppfølgingstidspunkter.
Denne studien vil umiddelbart påvirke den kliniske behandlingen av pasienter med alvorlig COVID-19 internasjonalt, enten funnene er positive eller negative, da COVID-19 koagulopati er en svært utbredt komplikasjon av alvorlig COVID-19 og kan gå foran de respiratoriske manifestasjonene som kjennetegner den.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
465
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- St. Michael's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriteriene er:
- laboratoriebekreftet diagnose av SARS-CoV-2 via revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon i henhold til Verdens helseorganisasjons protokoll eller ved nukleinsyrebasert isotermisk amplifikasjon.Positiv test før sykehusinnleggelse ELLER innen de første 5 dagene (dvs. 120 timer) etter sykehusinnleggelse;
- innlagt på sykehus for covid-19;
- én D-dimer-verdi over ULN (5 dager (dvs. 120 timer) med sykehusinnleggelse) og enten: a) D-Dimer ≥2 ganger ULN; eller b) D-dimer over ULN og oksygenmetning ≤ 93 % på romluft;
- ≥18 år gammel;
- informert samtykke fra pasienten (eller lovlig autorisert vikarbeslutningstaker).
Ekskluderingskriteriene er:
- svangerskap;
- hemoglobin <80 g/L de siste 72 timene;
- blodplateantall <50 x 10^9/L de siste 72 timene;
- kjent fibrinogen <1,5 g/l (hvis testing anses klinisk indisert av behandlende lege før oppstart av antikoagulasjon);
- kjent INR >1,8 (hvis testing anses klinisk indisert av behandlende lege før oppstart av antikoagulasjon);
- pasient som allerede er på mellomdosering av LMWH som ikke kan endres (fastsettelse av hva som utgjør en mellomdose må avgjøres av den behandlende klinikeren og tar den lokale institusjonelle tromboprofylakseprotokollen for høyrisikopasienter i betraktning);
- pasient allerede på terapeutisk antikoagulasjon på tidspunktet for screening (lav eller høy dose nomogram UFH, LMWH, warfarin, direkte oral antikoagulant (enhver dose av dabigatran, apiksaban, rivaroksaban, edoksaban);
- pasient på dobbel antiblodplatebehandling, når ett av midlene ikke kan stoppes trygt;
- kjent blødning i løpet av de siste 30 dagene som krever legevakt eller sykehusinnleggelse;
- kjent historie med en blødningsforstyrrelse av en arvelig eller aktiv ervervet blødningsforstyrrelse;
- kjent historie med heparinindusert trombocytopeni;
- kjent allergi mot UFH eller LMWH;
- innlagt på intensivavdelingen på tidspunktet for screening;
- behandles med ikke-invasiv ventilasjon med positivt trykk eller invasiv mekanisk ventilasjon på tidspunktet for screening (bemerk: høystrøms oksygentilførsel via nesekanyle er akseptabelt og er ikke et eksklusjonskriterium).
- forestående død i henhold til den mest ansvarlige legens vurdering
- innrullering i en annen klinisk studie av antitrombotisk terapi som involverer pasienter som er innlagt på pre-intensiv avdeling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Terapeutisk antikoagulasjon
Terapeutisk antikoagulasjon med LMWH eller UFH (høy dose nomogram).
Valget av LMWH versus UFH vil være etter klinikerens skjønn og avhengig av lokal institusjonell forsyning.
Terapeutisk antikoagulasjon vil bli administrert til de blir utskrevet fra sykehus, 28 dager eller død.
Hvis pasienten er innlagt på ICU eller krever ventilasjonsstøtte, anbefaler vi fortsettelse av den tildelte behandlingen så lenge den behandlende legen er enig.
|
Valget av lavmolekylært heparin (LMWH) versus ufraksjonert heparin (UFH) vil være etter klinikerens skjønn.
LMWH-alternativer inkluderer: Tinzaparin, Enoxaparin eller Dalteparin.
UFH vil bli administrert ved hjelp av et vektbasert nomogram med titrering i henhold til senterspesifikk institusjonsprotokoll.
|
|
Ingen inngripen: Standard pleie
Administrering av LMWH, UFH eller Fondaparinux ved tromboprofylaktiske doser for akutt syke sykehusmedisinske pasienter, i mangel av kontraindikasjon, anses som standardomsorg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komposittutfall av ICU-innleggelse, ikke-invasiv positiv trykkventilasjon, invasiv mekanisk ventilasjon eller dødsfall på alle årsaker opp til 28 dager.
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Komposittutfall av ICU-innleggelse, ikke-invasiv positiv trykkventilasjon, invasiv mekanisk ventilasjon eller dødsfall på alle årsaker opp til 28 dager.
|
Opptil 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
All-årsak
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
All-årsak
|
Opptil 28 dager
|
|
Sammensatt utfall av ICU-innleggelse eller dødsfall med alle årsaker
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Sammensatt utfall av ICU-innleggelse eller dødsfall med alle årsaker
|
Opptil 28 dager
|
|
Sammensatt utfall av mekanisk ventilasjon eller dødsfall med alle årsaker
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Sammensatt utfall av mekanisk ventilasjon eller dødsfall med alle årsaker
|
Opptil 28 dager
|
|
Stor blødning
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Major blødning som definert av ISTH Scientific and Standardization Committee (ISTH-SSC) anbefaling
|
Opptil 28 dager
|
|
Transfusjon av rød blodcelle
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Røde blodcelleoverføring (større enn eller lik 1 enhet)
|
Opptil 28 dager
|
|
Transfusjon av blodplater, frossen plasma, protrombinkompleks konsentrat, kryoprecipiat og/eller fibrinogenkonsentrat
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Transfusjon av blodplater, frossen plasma, protrombinkompleks konsentrat, kryoprecipiat og/eller fibrinogenkonsentrat
|
Opptil 28 dager
|
|
Renal erstatningsterapi
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Renal erstatningsterapi definert som kontinuerlig renal erstatningsterapi eller intermitterende hemodialyse
|
Opptil 28 dager
|
|
Sykehusfrie dager levende opp til dag 28
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Sykehusfrie dager levende opp til dag 28
|
Opptil 28 dager
|
|
ICU-gratis dager levende opp til dag 28
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
ICU-gratis dager levende opp til dag 28
|
Opptil 28 dager
|
|
Ventilatorfrie dager levende opp til dag 28
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Ventilatorfrie dager levende opp til dag 28
|
Opptil 28 dager
|
|
Orgelstøttefrie dager levende opp til dag 28
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Orgelstøttefrie dager levende opp til dag 28
|
Opptil 28 dager
|
|
Venøs tromboembolisme
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Venøs tromboembolisme
|
Opptil 28 dager
|
|
Arteriell tromboembolisme
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Arteriell tromboembolisme
|
Opptil 28 dager
|
|
Heparin induserte trombocytopeni
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Heparin induserte trombocytopeni
|
Opptil 28 dager
|
|
Endringer i D-dimer
Tidsramme: Opp til dag 3
|
Geometrisk middelforhold definert som forholdet mellom geometriske midler for D-dimer-forhold (D-Dimer × ULN) på dag 2 ± 24 timer etter randomisering, justert for baseline geometriske midler for D-dimer-forhold ved bruk av analyse av kovarians.
|
Opp til dag 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michelle Sholzberg, MD, FRCPC, Unity Health Toronto
- Hovedetterforsker: Peter Jüni, MD, FESC, Unity Health Toronto
- Hovedetterforsker: Mary Cushman, MD, University of Vermont Medical Center, Vermont
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Sholzberg M, Tang GH, Rahhal H, AlHamzah M, Kreuziger LB, Ainle FN, Alomran F, Alayed K, Alsheef M, AlSumait F, Pompilio CE, Sperlich C, Tangri S, Tang T, Jaksa P, Suryanarayan D, Almarshoodi M, Castellucci LA, James PD, Lillicrap D, Carrier M, Beckett A, Colovos C, Jayakar J, Arsenault MP, Wu C, Doyon K, Andreou ER, Dounaevskaia V, Tseng EK, Lim G, Fralick M, Middeldorp S, Lee AYY, Zuo F, da Costa BR, Thorpe KE, Negri EM, Cushman M, Juni P; RAPID trial investigators. Effectiveness of therapeutic heparin versus prophylactic heparin on death, mechanical ventilation, or intensive care unit admission in moderately ill patients with covid-19 admitted to hospital: RAPID randomised clinical trial. BMJ. 2021 Oct 14;375:n2400. doi: 10.1136/bmj.n2400.
- Sholzberg M, Tang GH, Rahhal H, AlHamzah M, Kreuziger LB, Ni Ainle F, Alomran F, Alayed K, Alsheef M, AlSumait F, Pompilio CE, Sperlich C, Tangri S, Tang T, Jaksa P, Suryanarayan D, Almarshoodi M, Castellucci L, James PD, Lillicrap D, Carrier M, Beckett A, Colovos C, Jayakar J, Arsenault MP, Wu C, Doyon K, Andreou ER, Dounaevskaia V, Tseng EK, Lim G, Fralick M, Middeldorp S, Lee AYY, Zuo F, da Costa BR, Thorpe KE, Negri EM, Cushman M, Juni P; RAPID Trial investigators. Heparin for Moderately Ill Patients with Covid-19. medRxiv [Preprint]. 2021 Jul 12:2021.07.08.21259351. doi: 10.1101/2021.07.08.21259351.
- Sholzberg M, Tang GH, Negri E, Rahhal H, Kreuziger LB, Pompilio CE, James P, Fralick M, AlHamzah M, Alomran F, Tseng E, Lim G, Lillicrap D, Carrier M, Ainle FN, Beckett A, da Costa BR, Thorpe K, Middeldorp S, Lee A, Cushman M, Juni P. Coagulopathy of hospitalised COVID-19: A Pragmatic Randomised Controlled Trial of Therapeutic Anticoagulation versus Standard Care as a Rapid Response to the COVID-19 Pandemic (RAPID COVID COAG - RAPID Trial): A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2021 Mar 10;22(1):202. doi: 10.1186/s13063-021-05076-0.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. mai 2020
Primær fullføring (Faktiske)
10. mai 2021
Studiet fullført (Faktiske)
14. oktober 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
24. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. desember 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- Hemoragiske lidelser
- Covid-19
- Hemostatiske lidelser
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
Andre studie-ID-numre
- RAPID COVID-COAG
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .