1型糖尿病患者の近親者におけるβ細胞機能不全の同定
1型糖尿病を評価する古い研究から得られた貴重な情報にもかかわらず、糖尿病研究コミュニティは、β細胞機能のベースライン異常がT1D発症に寄与する可能性を見落としてきました。 リスクの高い個人に焦点を当てた新しい研究では、陽性の膵島自己抗体の証拠がない場合、家族を除外することがよくあります。 β細胞ストレスと死の代替バイオマーカーをアッセイする新しい技術は、T1D患者のAb陰性およびAb陽性の家族メンバーの両方で不完全に調査されたままです。 具体的には、β細胞機能障害の最新のバイオマーカーは、インスリン分泌との関連性を完全に理解するために、代謝検査と組み合わせて厳密に検査されていません.
研究者の作業仮説は、T1D の遺伝的リスクがある個人は、検出可能な膵島自己免疫 (膵島 Abs の血清陽性) が発生する前であっても、ベースラインの β 細胞機能不全を示すというものです。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
各被験者グループの参加基準* グループごとに異なる年齢制限に注意してください*:
- 非相対対照: グルタミン酸デカルボキシラーゼ、マイクロインスリン、膵島細胞、膵島抗原 2、および亜鉛輸送体 8 自己抗体について陰性である、1 型糖尿病の家族歴のない 18 歳から 55 歳の成人男性および女性
- Ab陰性のFDR: 18歳から50歳の成人男性および女性で、T1Dの第一度近親者(兄弟、子供、または親)がいて、上記の膵島自己抗体が陰性である
- Ab + T1D 近親者: T1D と診断された 1 度または 2 度の近親者がいる 12 歳から 50 歳の男性および女性で、上記の膵島自己抗体のいずれかがスクリーニング来院時または過去 12 以内に得られた TrialNet スクリーニングで陽性である月。
すべての科目の基準:
- BMI≤40 kg/m2 (FDR が 40 kg/m2 の場合、健常対照 BMI は 45 kg/m2 を超えることはできません)
- HbA1c<5.7%
- 糖尿病の病歴はありません。
すべての参加者の除外基準:
- あらゆるタイプの糖尿病または高血糖 (HbA1c≧5.7%)
- 慢性疾患またはブドウ糖または膵島ホルモンの代謝を妨げる薬の使用。
- ヘモグロビン < 12 g/dL
- -研究に参加する能力に影響を与える精神障害の存在
- 妊娠
- MMTTのBoost®摂取を拒否する重度の牛乳または大豆アレルギー
- 治験責任医師の判断で、プロトコルへの適切な参加、またはプロトコルの安全性または技術的パフォーマンスに悪影響を与える状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：他の
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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FDR-
膵島自己抗体検査で陰性である、T1D の第一度近親者を持つ成人。 介入はありません。 各グループは、ベータ細胞機能を評価するために MMTT とクランプを取得し、ベータ細胞ストレスまたは死の循環バイオマーカーの上昇、およびベータ細胞機能の測定値との関連性を特定し、ベータ細胞機能障害の特定における高血糖クランプの利点を比較します。この設定では、混合食事耐性試験 (MMTT) と比較して。 テスト間の変動性を評価するために、MMTT とクランプの両方を 1 回繰り返します。 |
介入はありません
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FDR+
T1D の第 1 度または第 2 度近親者で、少なくとも 1 つの膵島自己抗体が陽性である青年および成人。 介入はありません。 各グループは、ベータ細胞機能を評価するために MMTT とクランプを取得し、ベータ細胞ストレスまたは死の循環バイオマーカーの上昇、およびベータ細胞機能の測定値との関連性を特定し、ベータ細胞機能障害の特定における高血糖クランプの利点を比較します。この設定では、混合食事耐性試験 (MMTT) と比較して。 テスト間の変動性を評価するために、MMTT とクランプの両方を 1 回繰り返します。 |
介入はありません
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コントロール
1型糖尿病の家族歴がなく、膵島自己抗体が陰性である成人 介入はありません。 各グループは、ベータ細胞機能を評価するために MMTT とクランプを取得し、ベータ細胞ストレスまたは死の循環バイオマーカーの上昇、およびベータ細胞機能の測定値との関連性を特定し、ベータ細胞機能障害の特定における高血糖クランプの利点を比較します。この設定では、混合食事耐性試験 (MMTT) と比較して。 テスト間の変動性を評価するために、MMTT とクランプの両方を 1 回繰り返します。 |
介入はありません
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初のクランプ手順の第 1 段階でのベータ細胞機能の測定
時間枠：この分析のデータは、調査完了までに収集された断面サンプルから取得されます。調査完了は、訪問 1 から平均 13 ～ 16 週間になります。
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私たちの主な結果は、遺伝的に 1 型糖尿病を発症するリスクがある人 (第一度近親者) で、膵島自己抗体が陰性である人と、1 型糖尿病の家族歴のない健康な対照との違いがあるかどうかを評価することです。 グルコースに対する急性 c-ペプチド応答 (ACPRg) (nmol/L) にインスリン感受性 (M/I) (x10-5 mmol/kg/min/pmol/L) を掛けて、第 1 期のベータ細胞機能を計算します。 |
この分析のデータは、調査完了までに収集された断面サンプルから取得されます。調査完了は、訪問 1 から平均 13 ～ 16 週間になります。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初のクランプ手順の第 2 段階でのベータ細胞機能の測定
時間枠：この分析のデータは、調査完了までに収集された断面サンプルから取得されます。調査完了は、訪問 1 から平均 13 ～ 16 週間になります。
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私たちの二次的な結果は、遺伝的に1型糖尿病を発症するリスクがある人（第一度近親者）で、膵島自己抗体陰性と1型糖尿病の家族歴のない健康な対照者との第2期ベータ細胞機能に違いがあるかどうかを評価することです。 クランプの定常状態で収集された C ペプチド値 (nmol*L) を平均し、インスリン感受性 (M/I) (x10-5 mmol/kg/min per per pmol/L) |
この分析のデータは、調査完了までに収集された断面サンプルから取得されます。調査完了は、訪問 1 から平均 13 ～ 16 週間になります。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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これはベータ細胞死のマーカーであるため、メチル化されていないDNAとメチル化されたDNAの測定
時間枠：この分析のデータは、調査完了までに収集された断面サンプルから取得されます。調査完了は、訪問 1 から平均 13 ～ 16 週間になります。
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別の事前に指定された結果の尺度は、遺伝的に1型糖尿病を発症するリスクがある人（第一度近親者）で、非メチル化/メチル化INS DNA（ベータ細胞死のバイオマーカー）に違いがあるかどうかを確認することです。 1型糖尿病の家族歴のない健康なコントロール。
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この分析のデータは、調査完了までに収集された断面サンプルから取得されます。調査完了は、訪問 1 から平均 13 ～ 16 週間になります。
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C-ペプチド比 (PI:C) に対する空腹時プロインスリンの測定
時間枠：この分析のデータは、調査完了までに収集された断面サンプルから取得されます。調査完了は、訪問 1 から平均 13 ～ 16 週間になります。
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別の事前に指定された結果の尺度は、遺伝的に 1 型糖尿病を発症するリスクがある人 (第一度近親者) のプロインスリン/C-ペプチド比 (PI:C) に違いがあるかどうかを確認することです。 1型糖尿病の家族歴はありません。
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この分析のデータは、調査完了までに収集された断面サンプルから取得されます。調査完了は、訪問 1 から平均 13 ～ 16 週間になります。
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上記の変数のテスト再テスト変動 (第 1 フェーズ、第 2 フェーズ、非メチル化およびメチル化 DNA、空腹時 PI:C
時間枠：この分析のデータは、調査完了までに収集された断面サンプルから取得されます。調査完了は、訪問 1 から平均 13 ～ 16 週間になります。
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上記の変数 (第 1 フェーズ、第 2 フェーズ、非メチル化/メチル化 DNA、空腹時プロインスリン/c-ペプチド) の再テスト変動性を、訪問間の変動係数とクラス内相関を調べることによって計算します。
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この分析のデータは、調査完了までに収集された断面サンプルから取得されます。調査完了は、訪問 1 から平均 13 ～ 16 週間になります。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Emily Sims、Indiana University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。