Identifizierung von β-Zell-Dysfunktion bei Verwandten von Personen mit Typ-1-Diabetes mellitus
Trotz der wertvollen Informationen, die aus älteren Studien zur Bewertung von Typ-1-Diabetes gewonnen wurden, hat die Gemeinschaft der Diabetesforschung die potenziellen Beiträge von Grundlinienanomalien in der β-Zellfunktion zur T1D-Entwicklung größtenteils übersehen. Neuere Studien, die sich auf Personen mit höherem Risiko konzentrieren, schließen häufig Familienmitglieder ohne Nachweis positiver Insel-Autoantikörper aus. Neue Technologien zum Testen alternativer Biomarker für β-Zellstress und -tod sind sowohl bei Ab-negativen als auch bei Ab-positiven Familienmitgliedern von T1D-Patienten noch unvollständig erforscht. Insbesondere wurden moderne Biomarker der β-Zell-Dysfunktion nicht rigoros in Kombination mit Stoffwechseltests getestet, um ihre Assoziation mit der Insulinsekretion vollständig zu verstehen.
Die Arbeitshypothese des Forschers ist, dass Personen mit einem genetischen Risiko für T1D bereits vor der Entwicklung einer nachweisbaren Inselautoimmunität (Seropositivität für Insel-Ak) eine β-Zell-Dysfunktion aufweisen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Indiana University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien für jede Fächergruppe* Beachten Sie die Altersgrenzen, die für jede Gruppe unterschiedlich sind*:
- Nicht-relative Kontrollen: Männliche und weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis 55 Jahren ohne Typ-1-Diabetes in der Familienanamnese, die negativ auf Glutaminsäuredecarboxylase, Mikroinsulin, Inselzellen, Inselantigen 2 und Zinktransporter 8-Autoantikörper getestet wurden
- Ab-negative FDRs: Männliche und weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis 50 Jahren mit einem Verwandten ersten Grades (Geschwister, Kind oder Elternteil) mit T1D, die negativ auf die oben genannten Insel-Autoantikörper getestet wurden
- Ab + T1D-Verwandte: Männer und Frauen im Alter von 12 bis 50 Jahren mit einem Verwandten ersten oder zweiten Grades, bei dem T1D diagnostiziert wurde und der positiv auf einen der oben genannten Insel-Autoantikörper getestet wurde, entweder beim Screening-Besuch oder durch TrialNet-Screening, das in den letzten 12 Jahren durchgeführt wurde Monate.
Kriterien für alle Fächer:
- BMI≤40 kg/m2 (Wenn FDR 40 kg/m2 beträgt, darf der gesunde Kontroll-BMI 45 kg/m2 nicht überschreiten)
- HbA1c < 5,7 %
- Keine Krankengeschichte von Diabetes.
Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer:
- Jede Art von Diabetes oder Hyperglykämie (HbA1c≥5,7 %)
- Chronische Krankheit oder Einnahme von Medikamenten, die den Glukose- oder Inselhormonstoffwechsel beeinträchtigen.
- Hämoglobin < 12 g/dl
- Vorhandensein einer psychiatrischen Störung, die die Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt
- Schwangerschaft
- Schwere Milch- oder Sojaallergie, die die Einnahme von Boost® für MMTT verbieten würde
- Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Ermittlers eine angemessene Teilnahme am Protokoll oder die Sicherheit oder technische Leistung des Protokolls beeinträchtigt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Sonstiges
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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FDR-
Erwachsene mit einem Verwandten ersten Grades mit T1D, die negativ auf Insel-Autoantikörper getestet wurden. Es findet kein Eingriff statt. Jede Gruppe erhält eine MMTT und eine Klemme, um die Beta-Zellfunktion zu bewerten, Erhöhungen zirkulierender Biomarker für Stress oder Tod von β-Zellen sowie deren Assoziationen mit Messungen der β-Zellfunktion zu identifizieren und die Vorteile von hyperglykämischen Klemmen bei der Identifizierung von β-Zell-Dysfunktion zu vergleichen in diesem Setting relativ zum Mixed Meal Tolerance Test (MMTT). Sie werden sowohl die MMTT als auch die Klemme einmal wiederholen, um die Variabilität zwischen den Tests zu beurteilen. |
Es findet kein Eingriff statt
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FDR+
Jugendliche und Erwachsene mit einem Verwandten ersten oder zweiten Grades mit T1D, der positiv auf mindestens einen Insel-Autoantikörper getestet wurde. Es findet kein Eingriff statt. Jede Gruppe erhält eine MMTT und eine Klemme, um die Beta-Zellfunktion zu bewerten, Erhöhungen zirkulierender Biomarker für Stress oder Tod von β-Zellen sowie deren Assoziationen mit Messungen der β-Zellfunktion zu identifizieren und die Vorteile von hyperglykämischen Klemmen bei der Identifizierung von β-Zell-Dysfunktion zu vergleichen in diesem Setting relativ zum Mixed Meal Tolerance Test (MMTT). Sie werden sowohl die MMTT als auch die Klemme einmal wiederholen, um die Variabilität zwischen den Tests zu beurteilen. |
Es findet kein Eingriff statt
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Kontrolle
Erwachsene ohne Typ-1-Diabetes in der Familienanamnese, die negativ auf Insel-Autoantikörper getestet wurden Es findet kein Eingriff statt. Jede Gruppe erhält eine MMTT und eine Klemme, um die Beta-Zellfunktion zu bewerten, Erhöhungen zirkulierender Biomarker für Stress oder Tod von β-Zellen sowie deren Assoziationen mit Messungen der β-Zellfunktion zu identifizieren und die Vorteile von hyperglykämischen Klemmen bei der Identifizierung von β-Zell-Dysfunktion zu vergleichen in diesem Setting relativ zum Mixed Meal Tolerance Test (MMTT). Sie werden sowohl die MMTT als auch die Klemme einmal wiederholen, um die Variabilität zwischen den Tests zu beurteilen. |
Es findet kein Eingriff statt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Messung der Betazellfunktion während der ersten Phase des ersten Clamp-Verfahrens
Zeitfenster: Die Daten für diese Analyse stammen aus Querschnittsproben, die bis zum Studienabschluss gesammelt wurden, der Studienabschluss liegt durchschnittlich 13 bis 16 Wochen nach Besuch 1 vor.
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Unser primäres Ergebnis ist die Beurteilung, ob es einen Unterschied in der Beta-Call-Funktion der ersten Phase bei denjenigen gibt, die ein genetisches Risiko für die Entwicklung von Typ-1-Diabetes haben (Verwandte ersten Grades), aber Insel-Autoantikörper-negativ sind, im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen ohne familiäre Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes. Wir berechnen die Betazellfunktion der ersten Phase, indem wir die akute C-Peptid-Reaktion auf Glukose (ACPRg) (nmol/L) mit der Insulinsensitivität (M/I) (x10-5 mmol/kg/min pro pmol/L) multiplizieren. |
Die Daten für diese Analyse stammen aus Querschnittsproben, die bis zum Studienabschluss gesammelt wurden, der Studienabschluss liegt durchschnittlich 13 bis 16 Wochen nach Besuch 1 vor.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Messung der Betazellfunktion während der zweiten Phase des ersten Clamp-Verfahrens
Zeitfenster: Die Daten für diese Analyse stammen aus Querschnittsproben, die bis zum Studienabschluss gesammelt wurden, der Studienabschluss liegt durchschnittlich 13 bis 16 Wochen nach Besuch 1 vor.
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Unser sekundäres Ergebnis ist die Beurteilung, ob es einen Unterschied in der Funktion der Betazellen der zweiten Phase bei denjenigen gibt, die ein genetisches Risiko für die Entwicklung von Typ-1-Diabetes haben (Verwandte ersten Grades), aber Insel-Autoantikörper-negativ sind, im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen ohne familiäre Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes. Wir berechnen die Beta-Zellfunktion der zweiten Phase, indem wir die C-Peptid-Werte mitteln, die während des stationären Zustands der Klemme (nmol*L) gesammelt wurden, und mit der Insulinsensitivität (M/I) (x10-5 mmol/kg/min pro pmol/l) |
Die Daten für diese Analyse stammen aus Querschnittsproben, die bis zum Studienabschluss gesammelt wurden, der Studienabschluss liegt durchschnittlich 13 bis 16 Wochen nach Besuch 1 vor.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Messung der unmethylierten und methylierten DNA, da dies ein Marker für den Tod von Betazellen ist
Zeitfenster: Die Daten für diese Analyse stammen aus Querschnittsproben, die bis zum Studienabschluss gesammelt wurden, der Studienabschluss liegt durchschnittlich 13 bis 16 Wochen nach Besuch 1 vor.
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Ein weiteres vordefiniertes Ergebnismaß besteht darin, zu sehen, ob es einen Unterschied in der unmethylierten/methylierten INS-DNA (die ein Biomarker für Betazelltod ist) bei denjenigen gibt, die ein genetisches Risiko für die Entwicklung von Typ-1-Diabetes haben (Verwandte ersten Grades), aber Insel-Autoantikörper-negativ sind im Vergleich zu gesunde Kontrollpersonen ohne Typ-1-Diabetes in der Familie.
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Die Daten für diese Analyse stammen aus Querschnittsproben, die bis zum Studienabschluss gesammelt wurden, der Studienabschluss liegt durchschnittlich 13 bis 16 Wochen nach Besuch 1 vor.
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Messung des Nüchtern-Proinsulin-zu-C-Peptid-Verhältnisses (PI:C)
Zeitfenster: Die Daten für diese Analyse stammen aus Querschnittsproben, die bis zum Studienabschluss gesammelt wurden, der Studienabschluss liegt durchschnittlich 13 bis 16 Wochen nach Besuch 1 vor.
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Ein weiteres vordefiniertes Ergebnismaß besteht darin, zu sehen, ob es einen Unterschied im Proinsulin/C-Peptid-Verhältnis (PI:C) bei denjenigen gibt, die ein genetisches Risiko für die Entwicklung von Typ-1-Diabetes haben (Verwandte ersten Grades), aber Insel-Autoantikörper-negativ sind im Vergleich zu gesunden Kontrollen mit keine Familiengeschichte von Typ-1-Diabetes.
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Die Daten für diese Analyse stammen aus Querschnittsproben, die bis zum Studienabschluss gesammelt wurden, der Studienabschluss liegt durchschnittlich 13 bis 16 Wochen nach Besuch 1 vor.
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Test-Retest-Variabilität der oben genannten Variablen (erste Phase, zweite Phase, unmethylierte und methylierte DNA, Nüchtern-PI:C
Zeitfenster: Die Daten für diese Analyse stammen aus Querschnittsproben, die bis zum Studienabschluss gesammelt wurden, der Studienabschluss liegt durchschnittlich 13 bis 16 Wochen nach Besuch 1 vor.
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Wir berechnen die Test-Retest-Variabilität der oben genannten Variablen (erste Phase, zweite Phase, unmethylierte/methylierte DNA, Fasten-Proinsulin/c-Peptid), indem wir die Variationskoeffizienten zwischen den Besuchen und die Korrelationen innerhalb der Klasse betrachten.
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Die Daten für diese Analyse stammen aus Querschnittsproben, die bis zum Studienabschluss gesammelt wurden, der Studienabschluss liegt durchschnittlich 13 bis 16 Wochen nach Besuch 1 vor.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Emily Sims, Indiana University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- T1DFam
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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