Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Identifiering av β-celldysfunktion hos släktingar till individer med typ 1-diabetes mellitus

15 mars 2023 uppdaterad av: Emily K. Sims, Indiana University

Trots den värdefulla information som härrör från äldre studier som utvärderar typ 1-diabetes, har diabetesforskningsgemenskapen till stor del förbisett potentiella bidrag från baslinjeavvikelser i β-cellsfunktion till T1D-utveckling. Nyare studier som fokuserar på individer med högre risk utesluter ofta familjemedlemmar utan bevis på positiva autoantikroppar från öarna. Ny teknik för att analysera alternativa biomarkörer för β-cellsstress och död är fortfarande ofullständigt utforskade i både Ab-negativa och Ab-positiva familjemedlemmar till T1D-patienter. Specifikt har moderna biomarkörer för β-celldysfunktion inte testats noggrant i kombination med metaboliska tester för att fullt ut förstå deras samband med insulinutsöndring.

Utredarens arbetshypotes är att individer med genetisk risk för T1D uppvisar baslinje-β-celldysfunktion, även före utvecklingen av detekterbar ö-autoimmunitet (seropositivitet för ö-abs).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

70

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Kelly Clinical Coordinator
  • Telefonnummer: 317.274.4135
  • E-post: kmoors@iupui.edu

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 55 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Jämför en population med risk för T1D med friska kontroller.

Beskrivning

Inklusionskriterier för varje ämnesgrupp* notera olika åldersgränser för varje grupp*:

  • Icke-relativa kontroller: Manliga och kvinnliga vuxna 18-55 år gamla utan familjehistoria av typ 1-diabetes, som har testat negativt för glutaminsyradekarboxylas, mikroinsulin, öcell, ö-antigen 2 och zinktransportör 8 autoantikroppar
  • Ab negativa FDRs: Manliga och kvinnliga vuxna 18-50 år gamla med en första gradens släkting (syskon, barn eller förälder) med T1D, som har testat negativt för ovanstående ö-autoantikroppar
  • Ab + T1D släktingar: Manar och kvinnor i åldern 12-50 år gamla med en första eller andra gradens släkting diagnostiserad med T1D och testade positivt för 1 av ovanstående ö-autoantikroppar antingen vid screeningbesöket eller genom TrialNet-screening som erhållits under de senaste 12 månader.

Kriterier för alla ämnen:

  • BMI≤40 kg/m2 (Om FDR är 40 kg/m2 kan det friska kontroll-BMI inte överstiga 45 kg/m2)
  • HbA1c < 5,7 %
  • Ingen sjukdomshistoria av diabetes.

Uteslutningskriterier för alla deltagare:

  • Alla typer av diabetes eller hyperglykemi (HbA1c≥5,7%)
  • Kronisk sjukdom eller användning av mediciner som stör glukos- eller öhormonmetabolismen.
  • Hemoglobin < 12 g/dL
  • Förekomst av någon psykiatrisk störning som kommer att påverka förmågan att delta i studien
  • Graviditet
  • Allvarlig mjölk- eller sojaallergi som skulle förhindra Boost®-intag för MMTT
  • Varje tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kommer att negativt påverka adekvat deltagande i eller protokollets säkerhet eller tekniska prestanda.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Övrig

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
FDR-

Vuxna med en första gradens släkting med T1D, som har testat negativt för ö-autoantikroppar.

Det finns inget ingripande. Varje grupp kommer att få en MMTT och en klämma för att utvärdera betacellsfunktion, identifiera ökningar i cirkulerande biomarkörer för β-cellsstress eller död, såväl som deras associationer med mått på β-cellsfunktion, och jämföra fördelarna med hyperglykemiska klämmor för att identifiera β-celldysfunktion i denna inställning, i förhållande till toleranstestet för blandade måltider (MMTT). De kommer att upprepa både MMTT och klämman en gång för att bedöma variabiliteten mellan testerna.
Övrig: Det finns inget ingripande
Det finns inget ingripande
FDR+

Ungdomar och vuxna med en första eller andra gradens släkting med T1D, som har testat positivt för minst en ö-autoantikropp.

Det finns inget ingripande. Varje grupp kommer att få en MMTT och en klämma för att utvärdera betacellsfunktion, identifiera ökningar i cirkulerande biomarkörer för β-cellsstress eller död, såväl som deras associationer med mått på β-cellsfunktion, och jämföra fördelarna med hyperglykemiska klämmor för att identifiera β-celldysfunktion i denna inställning, i förhållande till toleranstestet för blandade måltider (MMTT). De kommer att upprepa både MMTT och klämman en gång för att bedöma variabiliteten mellan testerna.
Övrig: Det finns inget ingripande
Det finns inget ingripande
Kontrollera

Vuxna utan familjehistoria av typ 1-diabetes, som har testat negativt för ö-autoantikroppar

Det finns inget ingripande. Varje grupp kommer att få en MMTT och en klämma för att utvärdera betacellsfunktion, identifiera ökningar i cirkulerande biomarkörer för β-cellsstress eller död, såväl som deras associationer med mått på β-cellsfunktion, och jämföra fördelarna med hyperglykemiska klämmor för att identifiera β-celldysfunktion i denna inställning, i förhållande till toleranstestet för blandade måltider (MMTT). De kommer att upprepa både MMTT och klämman en gång för att bedöma variabiliteten mellan testerna.
Övrig: Det finns inget ingripande
Det finns inget ingripande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av betacellsfunktion under den första fasen av den första klämproceduren
Tidsram: Data för denna analys kommer från tvärsnittsprover som samlats in genom studiens slutförande, studiens slutförande kommer i genomsnitt vara 13-16 veckor från besök 1.

Vårt primära resultat är att bedöma om det finns en skillnad i den första fasens beta-samtalsfunktion hos de som är genetiskt i riskzonen för att utveckla typ 1-diabetes (första gradens släktingar) men som är autoantikroppsnegativa mot friska kontroller utan familjehistoria av typ 1-diabetes.

Vi kommer att beräkna den första fasens betacellsfunktion genom att multiplicera det akuta c-peptidsvaret på glukos (ACPRg) (nmol/L) med insulinkänsligheten (M/I) (x10-5 mmol/kg/min per pmol/L)
Data för denna analys kommer från tvärsnittsprover som samlats in genom studiens slutförande, studiens slutförande kommer i genomsnitt vara 13-16 veckor från besök 1.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av betacellsfunktion under andra fasen av den första klämproceduren
Tidsram: Data för denna analys kommer från tvärsnittsprover som samlats in genom studiens slutförande, studiens slutförande kommer i genomsnitt vara 13-16 veckor från besök 1.

Vårt sekundära resultat är att bedöma om det finns en skillnad i betacellsfunktion i andra fasen hos dem som är genetiskt i riskzonen för att utveckla typ 1-diabetes (första gradens släktingar) men som är autoantikroppsnegativa mot friska kontroller utan familjehistoria av typ 1-diabetes.

Vi kommer att beräkna den andra fasens betacellsfunktion genom att ta ett medelvärde av C-peptidvärdena som samlats in under steady state av klämman (nmol*L) och multiplicera med insulinkänsligheten (M/I) (x10-5 mmol/kg/min per pmol/L)
Data för denna analys kommer från tvärsnittsprover som samlats in genom studiens slutförande, studiens slutförande kommer i genomsnitt vara 13-16 veckor från besök 1.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av ometylerat och metylerat DNA eftersom detta är en markör för betacellsdöd
Tidsram: Data för denna analys kommer från tvärsnittsprover som samlats in genom studiens slutförande, studiens slutförande kommer i genomsnitt vara 13-16 veckor från besök 1.
Ett annat förutbestämt utfallsmått är att se om det finns en skillnad i ometylerat/metylerat INS-DNA (som är en biomarkör för betacellsdöd) hos de som är genetiskt i riskzonen för att utveckla typ 1-diabetes (första gradens släktingar) men som är negativ med autoantikroppar mot holmarna. friska kontroller utan familjehistoria av typ 1-diabetes.
Data för denna analys kommer från tvärsnittsprover som samlats in genom studiens slutförande, studiens slutförande kommer i genomsnitt vara 13-16 veckor från besök 1.
Mätning av fastande proinsulin till C-peptidförhållandet (PI:C)
Tidsram: Data för denna analys kommer från tvärsnittsprover som samlats in genom studiens slutförande, studiens slutförande kommer i genomsnitt vara 13-16 veckor från besök 1.
Ett annat förutbestämt utfallsmått är att se om det finns en skillnad i förhållandet mellan proinsulin/C-peptid (PI:C) hos dem som är genetiskt i riskzonen för att utveckla typ 1-diabetes (första gradens släktingar) men som är negativ med autoantikroppar mot friska kontroller med ingen familjehistoria av typ 1-diabetes.
Data för denna analys kommer från tvärsnittsprover som samlats in genom studiens slutförande, studiens slutförande kommer i genomsnitt vara 13-16 veckor från besök 1.
Test-retest variabilitet av ovan nämnda variabler (första fasen, andra fasen, ometylerat och metylerat DNA, fastande PI:C
Tidsram: Data för denna analys kommer från tvärsnittsprover som samlats in genom studiens slutförande, studiens slutförande kommer i genomsnitt vara 13-16 veckor från besök 1.
Vi kommer att beräkna test-retest-variabiliteten för de ovan nämnda variablerna (första fasen, andra fasen, ometylerat/metylerat DNA, fastande proinsulin/c-peptid), genom att titta på variationskoefficienterna mellan besök och intraklasskorrelationer.
Data för denna analys kommer från tvärsnittsprover som samlats in genom studiens slutförande, studiens slutförande kommer i genomsnitt vara 13-16 veckor från besök 1.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Indiana University

Samarbetspartners

Juvenile Diabetes Research Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Emily Sims, Indiana University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 november 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

27 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

27 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 februari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2020

Första postat (Faktisk)

27 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • T1DFam

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Typ 1-diabetes

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera