Identificação da Disfunção das Células β em Familiares de Indivíduos com Diabetes Mellitus Tipo 1
Apesar das informações valiosas derivadas de estudos mais antigos avaliando o diabetes tipo 1, a comunidade de pesquisa em diabetes, em grande parte, ignorou as contribuições potenciais de anormalidades basais na função das células β para o desenvolvimento de DM1. Estudos mais recentes com foco em indivíduos de alto risco geralmente excluem membros da família sem evidência de autoanticorpos positivos para as ilhotas. Novas tecnologias para testar biomarcadores alternativos de estresse e morte de células β permanecem incompletamente exploradas em membros da família Ab negativos e Ab positivos de pacientes com DM1. Especificamente, os biomarcadores modernos de disfunção das células β não foram rigorosamente testados em combinação com testes metabólicos para entender completamente sua associação com a secreção de insulina.
A hipótese de trabalho do investigador é que os indivíduos com risco genético para T1D exibem disfunção basal de células β, mesmo antes do desenvolvimento de autoimunidade detectável de ilhotas (soropositividade para Abs de ilhotas).
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Os critérios de inclusão para cada grupo de assuntos* observam os limites de idade diferentes para cada grupo*:
- Controles não parentes: homens e mulheres adultos de 18 a 55 anos de idade sem histórico familiar de diabetes tipo 1, que testaram negativo para ácido glutâmico descarboxilase, microinsulina, células de ilhotas, antígeno de ilhotas 2 e autoanticorpos do transportador de zinco 8
- FDRs Ab negativos: homens e mulheres adultos de 18 a 50 anos com um parente de primeiro grau (irmão, filho ou pai) com DM1, que testaram negativo para os autoanticorpos das ilhotas acima
- Ab + Parentes de DM1: Homens e mulheres com idades entre 12 e 50 anos com um parente de primeiro ou segundo grau diagnosticado com DM1 e teste positivo para 1 dos autoanticorpos das ilhotas acima na consulta de triagem ou por meio da triagem TrialNet obtida nos últimos 12 meses.
Critérios para todas as disciplinas:
- IMC≤40 kg/m2 (Se FDR for 40 kg/m2, o IMC de controle saudável não pode exceder 45 kg/m2)
- HbA1c < 5,7%
- Sem história médica de diabetes.
Critérios de exclusão para todos os participantes:
- Qualquer tipo de diabetes ou hiperglicemia (HbA1c≥5,7%)
- Doença crônica ou uso de medicamentos que interferem no metabolismo da glicose ou dos hormônios das ilhotas.
- Hemoglobina < 12 g/dL
- Presença de qualquer transtorno psiquiátrico que afete a capacidade de participar do estudo
- Gravidez
- Alergia grave ao leite ou à soja que impediria a ingestão de Boost® para MMTT
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, afete adversamente a participação adequada ou a segurança ou o desempenho técnico do protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Outro
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
FDR-
Adultos com parentes de primeiro grau com DM1, que testaram negativo para autoanticorpos de ilhotas. Não há intervenção. Cada grupo receberá um MMTT e um grampo para avaliar a função das células beta, identificar elevações nos biomarcadores circulantes de estresse ou morte das células β, bem como suas associações com medidas da função das células β e comparar as vantagens dos grampos hiperglicêmicos na identificação da disfunção das células β neste cenário, em relação ao teste de tolerância à refeição mista (MMTT). Eles repetirão o MMTT e o grampo uma vez, para avaliar a variabilidade entre os testes. |
Não há intervenção
|
|
FDR+
Adolescentes e adultos com parentes de primeiro ou segundo grau com DM1, que testaram positivo para pelo menos um autoanticorpo de ilhotas. Não há intervenção. Cada grupo receberá um MMTT e um grampo para avaliar a função das células beta, identificar elevações nos biomarcadores circulantes de estresse ou morte das células β, bem como suas associações com medidas da função das células β e comparar as vantagens dos grampos hiperglicêmicos na identificação da disfunção das células β neste cenário, em relação ao teste de tolerância à refeição mista (MMTT). Eles repetirão o MMTT e o grampo uma vez, para avaliar a variabilidade entre os testes. |
Não há intervenção
|
|
Ao controle
Adultos sem história familiar de diabetes tipo 1, que testaram negativo para autoanticorpos de ilhotas Não há intervenção. Cada grupo receberá um MMTT e um grampo para avaliar a função das células beta, identificar elevações nos biomarcadores circulantes de estresse ou morte das células β, bem como suas associações com medidas da função das células β e comparar as vantagens dos grampos hiperglicêmicos na identificação da disfunção das células β neste cenário, em relação ao teste de tolerância à refeição mista (MMTT). Eles repetirão o MMTT e o grampo uma vez, para avaliar a variabilidade entre os testes. |
Não há intervenção
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Medição da função das células beta durante a primeira fase do primeiro procedimento de fixação
Prazo: Os dados para esta análise virão de amostras transversais coletadas até a conclusão do estudo, a conclusão do estudo será em média 13-16 semanas a partir da visita 1.
|
Nosso resultado primário é avaliar se há uma diferença na função de chamada beta de primeira fase naqueles geneticamente em risco de desenvolver diabetes tipo 1 (parentes de primeiro grau), mas que são negativos para autoanticorpos de ilhotas versus controles saudáveis sem histórico familiar de diabetes tipo 1. Calcularemos a função da primeira fase da célula beta multiplicando a resposta aguda do peptídeo c à glicose (ACPRg) (nmol/L) pela sensibilidade à insulina (M/I) (x10-5 mmol/kg/min por pmol/L) |
Os dados para esta análise virão de amostras transversais coletadas até a conclusão do estudo, a conclusão do estudo será em média 13-16 semanas a partir da visita 1.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Medição da função das células beta durante a segunda fase do primeiro procedimento de fixação
Prazo: Os dados para esta análise virão de amostras transversais coletadas até a conclusão do estudo, a conclusão do estudo será em média 13-16 semanas a partir da visita 1.
|
Nosso resultado secundário é avaliar se há uma diferença na função das células beta de segunda fase naqueles geneticamente em risco de desenvolver diabetes tipo 1 (parentes de primeiro grau), mas que são negativos para autoanticorpos de ilhotas versus controles saudáveis sem histórico familiar de diabetes tipo 1. Calcularemos a função da célula beta de segunda fase calculando a média dos valores de peptídeo C coletados durante o estado estacionário do clamp (nmol*L) e multiplicando pela sensibilidade à insulina (M/I) (x10-5 mmol/kg/min por pmol/L) |
Os dados para esta análise virão de amostras transversais coletadas até a conclusão do estudo, a conclusão do estudo será em média 13-16 semanas a partir da visita 1.
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Medição do DNA não metilado e metilado, pois este é um marcador da morte das células beta
Prazo: Os dados para esta análise virão de amostras transversais coletadas até a conclusão do estudo, a conclusão do estudo será em média 13-16 semanas a partir da visita 1.
|
Outra medida de resultado pré-especificada é ver se há uma diferença no DNA INS não metilado/metilado (que é um biomarcador de morte de células beta) naqueles geneticamente em risco de desenvolver diabetes tipo 1 (parentes de primeiro grau), mas que são negativos para autoanticorpos de ilhotas versus controles saudáveis sem história familiar de diabetes tipo 1.
|
Os dados para esta análise virão de amostras transversais coletadas até a conclusão do estudo, a conclusão do estudo será em média 13-16 semanas a partir da visita 1.
|
|
Medição da proporção de pró-insulina em jejum para peptídeo C (PI:C)
Prazo: Os dados para esta análise virão de amostras transversais coletadas até a conclusão do estudo, a conclusão do estudo será em média 13-16 semanas a partir da visita 1.
|
Outra medida de resultado pré-especificada é ver se há uma diferença na relação pró-insulina/peptídeo C (PI:C) naqueles geneticamente em risco de desenvolver diabetes tipo 1 (parentes de primeiro grau), mas que são negativos para autoanticorpos de ilhotas versus controles saudáveis com sem história familiar de diabetes tipo 1.
|
Os dados para esta análise virão de amostras transversais coletadas até a conclusão do estudo, a conclusão do estudo será em média 13-16 semanas a partir da visita 1.
|
|
Variabilidade teste-reteste das variáveis acima mencionadas (primeira fase, segunda fase, DNA não metilado e metilado, jejum PI:C
Prazo: Os dados para esta análise virão de amostras transversais coletadas até a conclusão do estudo, a conclusão do estudo será em média 13-16 semanas a partir da visita 1.
|
Calcularemos a variabilidade teste-reteste das variáveis acima mencionadas (primeira fase, segunda fase, DNA não metilado/metilado, pró-insulina/peptídeo-c em jejum), observando os coeficientes de variação entre as consultas e as correlações intraclasse.
|
Os dados para esta análise virão de amostras transversais coletadas até a conclusão do estudo, a conclusão do estudo será em média 13-16 semanas a partir da visita 1.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Emily Sims, Indiana University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- T1DFam
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .