Identificatie van β-celdisfunctie bij familieleden van personen met diabetes mellitus type 1
Ondanks de waardevolle informatie die is afgeleid van oudere studies die type 1-diabetes evalueren, heeft de diabetesonderzoeksgemeenschap voor een groot deel de potentiële bijdrage van baseline-afwijkingen in de β-celfunctie aan T1D-ontwikkeling over het hoofd gezien. Nieuwere studies gericht op personen met een hoger risico sluiten vaak familieleden uit zonder bewijs van positieve auto-antilichamen op eilandjes. Nieuwe technologieën om alternatieve biomarkers van β-celstress en -dood te testen, blijven onvolledig onderzocht bij zowel Ab-negatieve als Ab-positieve familieleden van T1D-patiënten. In het bijzonder zijn moderne biomarkers van β-celdisfunctie niet rigoureus getest in combinatie met metabole testen om hun associatie met insulinesecretie volledig te begrijpen.
De werkhypothese van de onderzoeker is dat personen met een genetisch risico op T1D baseline β-celdisfunctie vertonen, zelfs vóór de ontwikkeling van detecteerbare auto-immuniteit van eilandjes (seropositiviteit voor eilandjes Abs).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria voor elke vakgroep* let op leeftijdsgrenzen verschillend voor elke groep*:
- Niet-relatieve controles: mannelijke en vrouwelijke volwassenen van 18-55 jaar oud zonder familiegeschiedenis van diabetes type 1, die negatief hebben getest op glutaminezuurdecarboxylase, micro-insuline, eilandjescel, eilandjesantigeen 2 en zinktransporter 8 auto-antilichamen
- Ab-negatieve FDR's: mannelijke en vrouwelijke volwassenen van 18-50 jaar oud met een familielid in de eerste graad (broer of zus, kind of ouder) met T1D, die negatief hebben getest op de bovenstaande auto-antilichamen van het eilandje
- Ab + T1D-familieleden: mannen en vrouwen in de leeftijd van 12-50 jaar oud met een eerste- of tweedegraads familielid met de diagnose T1D en positief getest op 1 van de bovengenoemde auto-antilichamen op de eilandjes, hetzij tijdens het screeningsbezoek, hetzij via TrialNet-screening verkregen in de afgelopen 12 maanden.
Criteria voor alle vakken:
- BMI≤40 kg/m2 (Als FDR 40 kg/m2 is, mag de BMI van de gezonde controle niet hoger zijn dan 45 kg/m2)
- HbA1c< 5,7%
- Geen medische voorgeschiedenis van diabetes.
Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers:
- Elk type diabetes of hyperglykemie (HbA1c≥5,7%)
- Chronische ziekte of gebruik van medicijnen die het glucose- of eilandhormoonmetabolisme verstoren.
- Hemoglobine < 12 g/dL
- Aanwezigheid van een psychiatrische stoornis die van invloed kan zijn op het vermogen om deel te nemen aan het onderzoek
- Zwangerschap
- Ernstige melk- of soja-allergie waardoor Boost®-inname voor MMTT niet mogelijk is
- Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, een negatieve invloed zal hebben op adequate deelname aan, of de veiligheid of technische prestaties van het protocol.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Ander
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
FDR-
Volwassenen met een eerstegraads familielid met T1D, die negatief hebben getest op auto-antilichamen van eilandjes. Er wordt niet ingegrepen. Elke groep krijgt een MMTT en een klem om de bètacelfunctie te evalueren, verhogingen in circulerende biomarkers van β-celstress of -dood te identificeren, evenals hun associaties met metingen van de β-celfunctie, en de voordelen van hyperglycemische klemmen bij het identificeren van β-celdisfunctie te vergelijken in deze setting, ten opzichte van de gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT). Ze zullen zowel de MMTT als de klem één keer herhalen om de intertestvariabiliteit te beoordelen. |
Er wordt niet ingegrepen
|
|
FDR+
Adolescenten en volwassenen met een eerste- of tweedegraads familielid met T1D, die positief is getest op ten minste één auto-antilichaam van de eilandjes. Er wordt niet ingegrepen. Elke groep krijgt een MMTT en een klem om de bètacelfunctie te evalueren, verhogingen in circulerende biomarkers van β-celstress of -dood te identificeren, evenals hun associaties met metingen van de β-celfunctie, en de voordelen van hyperglycemische klemmen bij het identificeren van β-celdisfunctie te vergelijken in deze setting, ten opzichte van de gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT). Ze zullen zowel de MMTT als de klem één keer herhalen om de intertestvariabiliteit te beoordelen. |
Er wordt niet ingegrepen
|
|
Controle
Volwassenen zonder familiegeschiedenis van diabetes type 1, die negatief hebben getest op auto-antilichamen van eilandjes Er wordt niet ingegrepen. Elke groep krijgt een MMTT en een klem om de bètacelfunctie te evalueren, verhogingen in circulerende biomarkers van β-celstress of -dood te identificeren, evenals hun associaties met metingen van de β-celfunctie, en de voordelen van hyperglycemische klemmen bij het identificeren van β-celdisfunctie te vergelijken in deze setting, ten opzichte van de gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT). Ze zullen zowel de MMTT als de klem één keer herhalen om de intertestvariabiliteit te beoordelen. |
Er wordt niet ingegrepen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van bètacelfunctie tijdens de eerste fase van de eerste klemprocedure
Tijdsspanne: De gegevens voor deze analyse zijn afkomstig van dwarsdoorsnedenmonsters die zijn verzameld tijdens de afronding van de studie. De afronding van de studie zal gemiddeld 13-16 weken na bezoek 1 zijn.
|
Onze primaire uitkomst is om te beoordelen of er een verschil is in de bèta-oproepfunctie in de eerste fase bij degenen die genetisch risico lopen op het ontwikkelen van diabetes type 1 (eerstegraads verwanten) maar die auto-antilichaamnegatief zijn op de eilandjes versus gezonde controles zonder familiegeschiedenis van diabetes type 1. We zullen de bètacelfunctie van de eerste fase berekenen door de acute c-peptide respons op glucose (ACPRg) (nmol/L) te vermenigvuldigen met de insulinegevoeligheid (M/I) (x10-5 mmol/kg/min per pmol/L) |
De gegevens voor deze analyse zijn afkomstig van dwarsdoorsnedenmonsters die zijn verzameld tijdens de afronding van de studie. De afronding van de studie zal gemiddeld 13-16 weken na bezoek 1 zijn.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van de bètacelfunctie tijdens de tweede fase van de eerste klemprocedure
Tijdsspanne: De gegevens voor deze analyse zijn afkomstig van dwarsdoorsnedenmonsters die zijn verzameld tijdens de afronding van de studie. De afronding van de studie zal gemiddeld 13-16 weken na bezoek 1 zijn.
|
Onze secundaire uitkomst is om te beoordelen of er een verschil is in bètacelfunctie in de tweede fase bij diegenen die genetisch risico lopen op het ontwikkelen van diabetes type 1 (eerstegraads verwanten) maar die auto-antilichaamnegatief zijn op de eilandjes versus gezonde controles zonder familiegeschiedenis van diabetes type 1. We zullen de bètacelfunctie van de tweede fase berekenen door het gemiddelde te nemen van de C-peptidewaarden verzameld tijdens de steady state van de klem (nmol*L) en te vermenigvuldigen met de insulinegevoeligheid (M/I) (x10-5 mmol/kg/min per pmol/L) |
De gegevens voor deze analyse zijn afkomstig van dwarsdoorsnedenmonsters die zijn verzameld tijdens de afronding van de studie. De afronding van de studie zal gemiddeld 13-16 weken na bezoek 1 zijn.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van het niet-gemethyleerde en gemethyleerde DNA, aangezien dit een marker is voor bètaceldood
Tijdsspanne: De gegevens voor deze analyse zijn afkomstig van dwarsdoorsnedenmonsters die zijn verzameld tijdens de afronding van de studie. De afronding van de studie zal gemiddeld 13-16 weken na bezoek 1 zijn.
|
Een andere vooraf gespecificeerde uitkomstmaat is om te zien of er een verschil is in niet-gemethyleerd/gemethyleerd INS-DNA (wat een biomarker is voor bètaceldood) bij diegenen die genetisch risico lopen op het ontwikkelen van diabetes type 1 (eerstegraads verwanten) maar die eilandjes auto-antilichaam negatief zijn versus gezonde controles zonder familiegeschiedenis van diabetes type 1.
|
De gegevens voor deze analyse zijn afkomstig van dwarsdoorsnedenmonsters die zijn verzameld tijdens de afronding van de studie. De afronding van de studie zal gemiddeld 13-16 weken na bezoek 1 zijn.
|
|
Meting van de nuchtere pro-insuline tot de C-peptide-verhouding (PI:C)
Tijdsspanne: De gegevens voor deze analyse zijn afkomstig van dwarsdoorsnedenmonsters die zijn verzameld tijdens de afronding van de studie. De afronding van de studie zal gemiddeld 13-16 weken na bezoek 1 zijn.
|
Een andere vooraf gespecificeerde uitkomstmaat is om te zien of er een verschil is in de pro-insuline/C-peptide-ratio (PI:C) bij degenen die genetisch risico lopen op het ontwikkelen van diabetes type 1 (eerstegraads verwanten), maar die eilandjes auto-antilichaamnegatief zijn versus gezonde controles met geen familiegeschiedenis van diabetes type 1.
|
De gegevens voor deze analyse zijn afkomstig van dwarsdoorsnedenmonsters die zijn verzameld tijdens de afronding van de studie. De afronding van de studie zal gemiddeld 13-16 weken na bezoek 1 zijn.
|
|
Test-hertestvariabiliteit van de bovengenoemde variabelen (eerste fase, tweede fase, niet-gemethyleerd en gemethyleerd DNA, nuchtere PI:C
Tijdsspanne: De gegevens voor deze analyse zijn afkomstig van dwarsdoorsnedenmonsters die zijn verzameld tijdens de afronding van de studie. De afronding van de studie zal gemiddeld 13-16 weken na bezoek 1 zijn.
|
We zullen de test-hertestvariabiliteit van de bovengenoemde variabelen (eerste fase, tweede fase, niet-gemethyleerd/gemethyleerd DNA, nuchtere pro-insuline/c-peptide) berekenen door te kijken naar de variatiecoëfficiënten tussen bezoeken en correlaties binnen de klasse.
|
De gegevens voor deze analyse zijn afkomstig van dwarsdoorsnedenmonsters die zijn verzameld tijdens de afronding van de studie. De afronding van de studie zal gemiddeld 13-16 weken na bezoek 1 zijn.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Emily Sims, Indiana University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- T1DFam
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .