Identificación de la disfunción de las células β en familiares de personas con diabetes mellitus tipo 1
A pesar de la valiosa información derivada de estudios anteriores que evalúan la diabetes tipo 1, la comunidad de investigación de la diabetes, en gran parte, ha pasado por alto las posibles contribuciones de las anomalías iniciales en la función de las células β al desarrollo de la DT1. Los estudios más nuevos que se centran en individuos de mayor riesgo a menudo excluyen a los miembros de la familia sin evidencia de autoanticuerpos contra los islotes positivos. Las nuevas tecnologías para analizar biomarcadores alternativos del estrés y la muerte de las células β aún no se han explorado por completo en familiares de pacientes con diabetes Tipo 1, tanto Ab negativos como Ab positivos. Específicamente, los biomarcadores modernos de la disfunción de las células β no se han probado rigurosamente en combinación con pruebas metabólicas para comprender completamente su asociación con la secreción de insulina.
La hipótesis de trabajo del investigador es que las personas con riesgo genético de DT1 exhiben una disfunción de las células β de referencia, incluso antes del desarrollo de una autoinmunidad de los islotes detectable (seropositividad para Abs de los islotes).
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión para cada grupo de sujetos* tenga en cuenta los límites de edad diferentes para cada grupo*:
- Controles no familiares: adultos masculinos y femeninos de 18 a 55 años sin antecedentes familiares de diabetes tipo 1, que dieron negativo para la descarboxilasa del ácido glutámico, microinsulina, células de los islotes, antígeno de los islotes 2 y autoanticuerpos transportadores de zinc 8
- Ab negativos FDR: hombres y mujeres adultos de 18 a 50 años con un pariente de primer grado (hermano, hijo o padre) con DT1, que dieron negativo para los autoanticuerpos contra los islotes anteriores
- Familiares Ab + DT1: Hombres y mujeres de 12 a 50 años de edad con un familiar de primer o segundo grado diagnosticado con DT1, y que dieron positivo para 1 de los autoanticuerpos contra los islotes anteriores, ya sea en la visita de selección o a través de la prueba de detección de TrialNet obtenida en los últimos 12 meses.
Criterios para todas las materias:
- IMC≤40 kg/m2 (Si FDR es 40 kg/m2, el IMC de control saludable no puede exceder los 45 kg/m2)
- HbA1c< 5,7%
- Sin antecedentes médicos de diabetes.
Criterios de exclusión para todos los participantes:
- Cualquier tipo de diabetes o hiperglucemia (HbA1c≥5,7%)
- Enfermedad crónica o uso de medicamentos que interfieren con la glucosa o el metabolismo de las hormonas de los islotes.
- Hemoglobina < 12 g/dL
- Presencia de cualquier trastorno psiquiátrico que afecte la capacidad de participar en el estudio.
- El embarazo
- Alergia grave a la leche o la soya que no permitiría la ingestión de Boost® para MMTT
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, afectará negativamente la participación adecuada o la seguridad o el rendimiento técnico del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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FDR-
Adultos con un pariente de primer grado con diabetes tipo 1, que dieron negativo en la prueba de autoanticuerpos contra los islotes. No hay intervención. Cada grupo recibirá un MMTT y una pinza para evaluar la función de las células beta, identificar elevaciones en los biomarcadores circulantes de estrés o muerte de las células β, así como sus asociaciones con medidas de la función de las células β, y comparar las ventajas de las pinzas hiperglucémicas para identificar la disfunción de las células β. en este contexto, en relación con la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT). Repetirán tanto el MMTT como la abrazadera una vez, para evaluar la variabilidad entre pruebas. |
No hay intervención
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FDR+
Adolescentes y adultos con un familiar de primer o segundo grado con DT1, que haya dado positivo en al menos un autoanticuerpo contra los islotes. No hay intervención. Cada grupo recibirá un MMTT y una pinza para evaluar la función de las células beta, identificar elevaciones en los biomarcadores circulantes de estrés o muerte de las células β, así como sus asociaciones con medidas de la función de las células β, y comparar las ventajas de las pinzas hiperglucémicas para identificar la disfunción de las células β. en este contexto, en relación con la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT). Repetirán tanto el MMTT como la abrazadera una vez, para evaluar la variabilidad entre pruebas. |
No hay intervención
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Control
Adultos sin antecedentes familiares de diabetes tipo 1, que dieron negativo en la prueba de autoanticuerpos contra los islotes No hay intervención. Cada grupo recibirá un MMTT y una pinza para evaluar la función de las células beta, identificar elevaciones en los biomarcadores circulantes de estrés o muerte de las células β, así como sus asociaciones con medidas de la función de las células β, y comparar las ventajas de las pinzas hiperglucémicas para identificar la disfunción de las células β. en este contexto, en relación con la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT). Repetirán tanto el MMTT como la abrazadera una vez, para evaluar la variabilidad entre pruebas. |
No hay intervención
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición de la función de las células beta durante la primera fase del primer procedimiento de pinzamiento
Periodo de tiempo: Los datos para este análisis provendrán de muestras transversales recolectadas hasta la finalización del estudio, la finalización del estudio será en promedio de 13 a 16 semanas desde la visita 1.
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Nuestro resultado primario es evaluar si hay una diferencia en la función de llamada beta de la primera fase en aquellos genéticamente en riesgo de desarrollar diabetes tipo 1 (parientes de primer grado) pero que son negativos para autoanticuerpos contra islotes versus controles sanos sin antecedentes familiares de diabetes tipo 1. Calcularemos la función de las células beta de la primera fase multiplicando la respuesta aguda del péptido c a la glucosa (ACPRg) (nmol/L) por la sensibilidad a la insulina (M/I) (x10-5 mmol/kg/min por pmol/L) |
Los datos para este análisis provendrán de muestras transversales recolectadas hasta la finalización del estudio, la finalización del estudio será en promedio de 13 a 16 semanas desde la visita 1.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición de la función de las células beta durante la segunda fase del primer procedimiento de pinzamiento
Periodo de tiempo: Los datos para este análisis provendrán de muestras transversales recolectadas hasta la finalización del estudio, la finalización del estudio será en promedio de 13 a 16 semanas desde la visita 1.
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Nuestro resultado secundario es evaluar si hay una diferencia en la función de las células beta de segunda fase en aquellos genéticamente en riesgo de desarrollar diabetes tipo 1 (parientes de primer grado) pero que son negativos para autoanticuerpos de los islotes versus controles sanos sin antecedentes familiares de diabetes tipo 1. Calcularemos la función de las células beta de la segunda fase promediando los valores de péptido C recopilados durante el estado estacionario de la pinza (nmol*L) y multiplicándolos por la sensibilidad a la insulina (M/I) (x10-5 mmol/kg/min por pmol/L) |
Los datos para este análisis provendrán de muestras transversales recolectadas hasta la finalización del estudio, la finalización del estudio será en promedio de 13 a 16 semanas desde la visita 1.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición del ADN metilado y no metilado, ya que es un marcador de muerte de células beta
Periodo de tiempo: Los datos para este análisis provendrán de muestras transversales recolectadas hasta la finalización del estudio, la finalización del estudio será en promedio de 13 a 16 semanas desde la visita 1.
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Otra medida de resultado preespecificada es ver si hay una diferencia en el ADN del INS no metilado/metilado (que es un biomarcador de la muerte de las células beta) en aquellos genéticamente en riesgo de desarrollar diabetes tipo 1 (parientes de primer grado) pero que son negativos para autoanticuerpos contra los islotes versus controles sanos sin antecedentes familiares de diabetes tipo 1.
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Los datos para este análisis provendrán de muestras transversales recolectadas hasta la finalización del estudio, la finalización del estudio será en promedio de 13 a 16 semanas desde la visita 1.
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Medición de la proporción de proinsulina en ayunas a péptido C (PI:C)
Periodo de tiempo: Los datos para este análisis provendrán de muestras transversales recolectadas hasta la finalización del estudio, la finalización del estudio será en promedio de 13 a 16 semanas desde la visita 1.
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Otra medida de resultado preespecificada es ver si hay una diferencia en la proporción de proinsulina/péptido C (PI:C) en aquellos genéticamente en riesgo de desarrollar diabetes tipo 1 (familiares de primer grado) pero que son negativos para autoanticuerpos contra los islotes versus controles sanos con sin antecedentes familiares de diabetes tipo 1.
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Los datos para este análisis provendrán de muestras transversales recolectadas hasta la finalización del estudio, la finalización del estudio será en promedio de 13 a 16 semanas desde la visita 1.
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Variabilidad test-retest de las variables mencionadas (primera fase, segunda fase, ADN no metilado y metilado, IP:C en ayunas
Periodo de tiempo: Los datos para este análisis provendrán de muestras transversales recolectadas hasta la finalización del estudio, la finalización del estudio será en promedio de 13 a 16 semanas desde la visita 1.
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Calcularemos la variabilidad test-retest de las variables mencionadas anteriormente (primera fase, segunda fase, ADN no metilado/metilado, proinsulina en ayunas/péptido C), observando los coeficientes de variación entre visitas y las correlaciones intraclase.
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Los datos para este análisis provendrán de muestras transversales recolectadas hasta la finalización del estudio, la finalización del estudio será en promedio de 13 a 16 semanas desde la visita 1.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Emily Sims, Indiana University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- T1DFam
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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