Identificazione della disfunzione cellulare β nei parenti di individui con diabete mellito di tipo 1
Nonostante le preziose informazioni derivate da studi precedenti che valutavano il diabete di tipo 1, la comunità di ricerca sul diabete ha, in gran parte, trascurato i potenziali contributi delle anomalie basali nella funzione delle cellule beta allo sviluppo del T1D. Studi più recenti incentrati su individui a rischio più elevato spesso escludono i membri della famiglia senza evidenza di autoanticorpi insulari positivi. Nuove tecnologie per analizzare biomarcatori alternativi dello stress e della morte delle cellule β rimangono esplorate in modo incompleto nei membri della famiglia Ab negativi e Ab positivi di pazienti con T1D. In particolare, i moderni biomarcatori della disfunzione delle cellule β non sono stati rigorosamente testati in combinazione con i test metabolici per comprendere appieno la loro associazione con la secrezione di insulina.
L'ipotesi di lavoro del ricercatore è che gli individui a rischio genetico per il T1D presentino una disfunzione delle cellule β al basale, anche prima dello sviluppo di un'autoimmunità delle isole rilevabile (sieropositività per Abs delle isole).
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione per ogni gruppo disciplinare* notare limiti di età diversi per ogni gruppo*:
- Controlli non relativi: maschi e femmine adulti di età compresa tra 18 e 55 anni senza storia familiare di diabete di tipo 1, che sono risultati negativi per la decarbossilasi dell'acido glutammico, la microinsulina, le cellule delle isole, l'antigene delle isole 2 e gli autoanticorpi del trasportatore di zinco 8
- Ab FDR negativi: maschi e femmine adulti di età compresa tra 18 e 50 anni con un parente di primo grado (fratello, figlio o genitore) con T1D, che sono risultati negativi per gli autoanticorpi delle isole di cui sopra
- Parenti Ab + T1D: maschi e femmine di età compresa tra 12 e 50 anni con un parente di primo o secondo grado con diagnosi di T1D e risultato positivo per 1 degli autoanticorpi delle isole di cui sopra alla visita di screening o attraverso lo screening TrialNet ottenuto negli ultimi 12 mesi.
Criteri per tutte le materie:
- BMI≤40 kg/m2 (se FDR è 40 kg/m2, il controllo sano BMI non può superare i 45 kg/m2)
- HbA1c<5,7%
- Nessuna storia medica di diabete.
Criteri di esclusione per tutti i partecipanti:
- Qualsiasi tipo di diabete o iperglicemia (HbA1c≥5,7%)
- Malattia cronica o uso di farmaci che interferiscono con il metabolismo del glucosio o dell'ormone delle isole.
- Emoglobina < 12 g/dL
- Presenza di qualsiasi disturbo psichiatrico che influenzerà la capacità di partecipare allo studio
- Gravidanza
- Grave allergia al latte o alla soia che impedirebbe l'ingestione di Boost® per MMTT
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, influenzerà negativamente un'adeguata partecipazione o la sicurezza o le prestazioni tecniche del protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Altro
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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FDR-
Adulti con un parente di primo grado con T1D, che sono risultati negativi per gli autoanticorpi delle isole. Non c'è intervento. Ogni gruppo riceverà un MMTT e un morsetto per valutare la funzione delle cellule beta, identificare gli aumenti dei biomarcatori circolanti di stress o morte delle cellule β, nonché le loro associazioni con le misure della funzione delle cellule β e confrontare i vantaggi dei morsetti iperglicemici nell'identificare la disfunzione delle cellule β in questo contesto, relativo al test di tolleranza al pasto misto (MMTT). Ripeteranno sia l'MMTT che il morsetto una volta, per valutare la variabilità inter-test. |
Non c'è intervento
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FDR+
Adolescenti e adulti con un parente di primo o secondo grado affetto da T1D, che sia risultato positivo ad almeno un autoanticorpo delle isole. Non c'è intervento. Ogni gruppo riceverà un MMTT e un morsetto per valutare la funzione delle cellule beta, identificare gli aumenti dei biomarcatori circolanti di stress o morte delle cellule β, nonché le loro associazioni con le misure della funzione delle cellule β e confrontare i vantaggi dei morsetti iperglicemici nell'identificare la disfunzione delle cellule β in questo contesto, relativo al test di tolleranza al pasto misto (MMTT). Ripeteranno sia l'MMTT che il morsetto una volta, per valutare la variabilità inter-test. |
Non c'è intervento
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Controllo
Adulti senza storia familiare di diabete di tipo 1, che sono risultati negativi agli autoanticorpi delle isole Non c'è intervento. Ogni gruppo riceverà un MMTT e un morsetto per valutare la funzione delle cellule beta, identificare gli aumenti dei biomarcatori circolanti di stress o morte delle cellule β, nonché le loro associazioni con le misure della funzione delle cellule β e confrontare i vantaggi dei morsetti iperglicemici nell'identificare la disfunzione delle cellule β in questo contesto, relativo al test di tolleranza al pasto misto (MMTT). Ripeteranno sia l'MMTT che il morsetto una volta, per valutare la variabilità inter-test. |
Non c'è intervento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurazione della funzione delle cellule beta durante la prima fase della prima procedura di clamp
Lasso di tempo: I dati per questa analisi proverranno da campioni trasversali raccolti attraverso il completamento dello studio, il completamento dello studio sarà in media di 13-16 settimane dalla visita 1.
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Il nostro risultato primario è valutare se c'è una differenza nella funzione di chiamata beta di prima fase in quelli geneticamente a rischio di sviluppare il diabete di tipo 1 (parenti di primo grado) ma che sono negativi agli autoanticorpi delle isole rispetto ai controlli sani senza storia familiare di diabete di tipo 1. Calcoleremo la funzione delle cellule beta della prima fase moltiplicando la risposta acuta del c-peptide al glucosio (ACPRg) (nmol/L) per la sensibilità all'insulina (M/I) (x10-5 mmol/kg/min per pmol/L) |
I dati per questa analisi proverranno da campioni trasversali raccolti attraverso il completamento dello studio, il completamento dello studio sarà in media di 13-16 settimane dalla visita 1.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurazione della funzione delle cellule beta durante la seconda fase della prima procedura di clamp
Lasso di tempo: I dati per questa analisi proverranno da campioni trasversali raccolti attraverso il completamento dello studio, il completamento dello studio sarà in media di 13-16 settimane dalla visita 1.
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Il nostro risultato secondario è valutare se vi è una differenza nella funzione delle cellule beta di seconda fase in quelli geneticamente a rischio di sviluppare il diabete di tipo 1 (parenti di primo grado) ma che sono negativi agli autoanticorpi delle isole rispetto ai controlli sani senza storia familiare di diabete di tipo 1. Calcoleremo la funzione delle cellule beta di seconda fase calcolando la media dei valori del peptide C raccolti durante lo stato stazionario del clamp (nmol*L) e moltiplicando per la sensibilità all'insulina (M/I) (x10-5 mmol/kg/min per pmol/L) |
I dati per questa analisi proverranno da campioni trasversali raccolti attraverso il completamento dello studio, il completamento dello studio sarà in media di 13-16 settimane dalla visita 1.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurazione del DNA non metilato e metilato poiché questo è un marker di morte delle cellule beta
Lasso di tempo: I dati per questa analisi proverranno da campioni trasversali raccolti attraverso il completamento dello studio, il completamento dello studio sarà in media di 13-16 settimane dalla visita 1.
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Un'altra misura di esito prespecificata è vedere se c'è una differenza nel DNA INS non metilato/metilato (che è un biomarcatore della morte delle cellule beta) in quelli geneticamente a rischio di sviluppare il diabete di tipo 1 (parenti di primo grado) ma che sono negativi agli autoanticorpi delle isole rispetto a controlli sani senza storia familiare di diabete di tipo 1.
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I dati per questa analisi proverranno da campioni trasversali raccolti attraverso il completamento dello studio, il completamento dello studio sarà in media di 13-16 settimane dalla visita 1.
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Misurazione del rapporto tra proinsulina a digiuno e peptide C (PI:C)
Lasso di tempo: I dati per questa analisi proverranno da campioni trasversali raccolti attraverso il completamento dello studio, il completamento dello studio sarà in media di 13-16 settimane dalla visita 1.
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Un'altra misura di esito prespecificata è vedere se c'è una differenza nel rapporto proinsulina/peptide C (PI:C) in quelli geneticamente a rischio di sviluppare il diabete di tipo 1 (parenti di primo grado) ma che sono negativi agli autoanticorpi delle isole rispetto ai controlli sani con nessuna storia familiare di diabete di tipo 1.
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I dati per questa analisi proverranno da campioni trasversali raccolti attraverso il completamento dello studio, il completamento dello studio sarà in media di 13-16 settimane dalla visita 1.
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Variabilità test-retest delle suddette variabili (prima fase, seconda fase, DNA non metilato e metilato, PI:C a digiuno
Lasso di tempo: I dati per questa analisi proverranno da campioni trasversali raccolti attraverso il completamento dello studio, il completamento dello studio sarà in media di 13-16 settimane dalla visita 1.
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Calcoleremo la variabilità test-retest delle suddette variabili (prima fase, seconda fase, DNA non metilato/metilato, proinsulina/c-peptide a digiuno), osservando i coefficienti di variazione intervisita e le correlazioni intraclasse.
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I dati per questa analisi proverranno da campioni trasversali raccolti attraverso il completamento dello studio, il completamento dello studio sarà in media di 13-16 settimane dalla visita 1.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Emily Sims, Indiana University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- T1DFam
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