Identification du dysfonctionnement des cellules β chez les proches des personnes atteintes de diabète sucré de type 1
Malgré les informations précieuses tirées d'études plus anciennes évaluant le diabète de type 1, la communauté de recherche sur le diabète a, en grande partie, négligé les contributions potentielles des anomalies de base de la fonction des cellules β au développement du DT1. Les études plus récentes portant sur les personnes à haut risque excluent souvent les membres de la famille sans preuve d'auto-anticorps anti-îlots positifs. De nouvelles technologies pour tester des biomarqueurs alternatifs du stress et de la mort des cellules β restent incomplètement explorées chez les membres de la famille Ab négatifs et Ab positifs des patients atteints de DT1. Plus précisément, les biomarqueurs modernes du dysfonctionnement des cellules β n'ont pas été rigoureusement testés en combinaison avec des tests métaboliques pour comprendre pleinement leur association avec la sécrétion d'insuline.
L'hypothèse de travail de l'investigateur est que les individus à risque génétique de DT1 présentent un dysfonctionnement initial des cellules β, avant même le développement d'une auto-immunité détectable des îlots (séropositivité pour les Abs des îlots).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion pour chaque groupe de matières* notez les limites d'âge différentes pour chaque groupe* :
- Témoins non apparentés : hommes et femmes adultes de 18 à 55 ans sans antécédents familiaux de diabète de type 1, qui ont été testés négatifs pour l'acide glutamique décarboxylase, la microinsuline, les cellules des îlots, l'antigène des îlots 2 et les auto-anticorps du transporteur de zinc 8
- FDR négatifs pour les anticorps : adultes masculins et féminins âgés de 18 à 50 ans ayant un parent au premier degré (frère, sœur, enfant ou parent) atteint de DT1, qui ont été testés négatifs pour les auto-anticorps anti-îlots ci-dessus
- Parents Ab + T1D : hommes et femmes âgés de 12 à 50 ans avec un parent au premier ou au deuxième degré diagnostiqué avec le DT1 et testés positifs pour l'un des auto-anticorps des îlots ci-dessus, soit lors de la visite de dépistage, soit via le dépistage TrialNet obtenu au cours des 12 derniers mois.
Critères pour toutes les matières :
- IMC≤40 kg/m2 (si le FDR est de 40 kg/m2, l'IMC de contrôle sain ne peut pas dépasser 45 kg/m2)
- HbA1c < 5,7 %
- Aucun antécédent médical de diabète.
Critères d'exclusion pour tous les participants :
- Tout type de diabète ou d'hyperglycémie (HbA1c≥5,7 %)
- Maladie chronique ou utilisation de médicaments qui interfèrent avec le métabolisme du glucose ou de l'hormone des îlots.
- Hémoglobine < 12 g/dL
- Présence de tout trouble psychiatrique qui affectera la capacité de participer à l'étude
- Grossesse
- Allergie sévère au lait ou au soja qui empêcherait l'ingestion de Boost® pour le MMTT
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, aura une incidence négative sur une participation adéquate ou sur la sécurité ou les performances techniques du protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Autre
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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FDR-
Adultes ayant un parent au premier degré atteint de DT1, qui ont été testés négatifs pour les auto-anticorps des îlots. Il n'y a pas d'intervention. Chaque groupe recevra un MMTT et une pince pour évaluer la fonction des cellules bêta, identifier les élévations des biomarqueurs circulants du stress ou de la mort des cellules β, ainsi que leurs associations avec les mesures de la fonction des cellules β, et comparer les avantages des pinces hyperglycémiques pour identifier le dysfonctionnement des cellules β dans ce cadre, par rapport au test de tolérance aux repas mixtes (MMTT). Ils répéteront à la fois le MMTT et le clamp une fois, pour évaluer la variabilité inter-test. |
Il n'y a pas d'intervention
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RAD+
Adolescents et adultes ayant un parent au premier ou au deuxième degré atteint de DT1, qui a été testé positif pour au moins un auto-anticorps des îlots. Il n'y a pas d'intervention. Chaque groupe recevra un MMTT et une pince pour évaluer la fonction des cellules bêta, identifier les élévations des biomarqueurs circulants du stress ou de la mort des cellules β, ainsi que leurs associations avec les mesures de la fonction des cellules β, et comparer les avantages des pinces hyperglycémiques pour identifier le dysfonctionnement des cellules β dans ce cadre, par rapport au test de tolérance aux repas mixtes (MMTT). Ils répéteront à la fois le MMTT et le clamp une fois, pour évaluer la variabilité inter-test. |
Il n'y a pas d'intervention
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Contrôle
Adultes sans antécédents familiaux de diabète de type 1, qui ont été testés négatifs pour les auto-anticorps des îlots Il n'y a pas d'intervention. Chaque groupe recevra un MMTT et une pince pour évaluer la fonction des cellules bêta, identifier les élévations des biomarqueurs circulants du stress ou de la mort des cellules β, ainsi que leurs associations avec les mesures de la fonction des cellules β, et comparer les avantages des pinces hyperglycémiques pour identifier le dysfonctionnement des cellules β dans ce cadre, par rapport au test de tolérance aux repas mixtes (MMTT). Ils répéteront à la fois le MMTT et le clamp une fois, pour évaluer la variabilité inter-test. |
Il n'y a pas d'intervention
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de la fonction des cellules bêta au cours de la première phase de la première procédure de serrage
Délai: Les données pour cette analyse proviendront d'échantillons transversaux collectés jusqu'à la fin de l'étude, l'achèvement de l'étude sera en moyenne de 13 à 16 semaines à compter de la visite 1.
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Notre critère de jugement principal est d'évaluer s'il existe une différence dans la fonction d'appel bêta de première phase chez les personnes génétiquement à risque de développer un diabète de type 1 (parents au premier degré) mais qui sont négatives pour les auto-anticorps des îlots par rapport aux témoins sains sans antécédents familiaux de diabète de type 1. Nous calculerons la fonction des cellules bêta de première phase en multipliant la réponse aiguë du peptide C au glucose (ACPRg) (nmol/L) par la sensibilité à l'insuline (M/I) (x10-5 mmol/kg/min par pmol/L) |
Les données pour cette analyse proviendront d'échantillons transversaux collectés jusqu'à la fin de l'étude, l'achèvement de l'étude sera en moyenne de 13 à 16 semaines à compter de la visite 1.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de la fonction des cellules bêta au cours de la deuxième phase de la première procédure de serrage
Délai: Les données pour cette analyse proviendront d'échantillons transversaux collectés jusqu'à la fin de l'étude, l'achèvement de l'étude sera en moyenne de 13 à 16 semaines à compter de la visite 1.
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Notre critère de jugement secondaire est d'évaluer s'il existe une différence dans la fonction des cellules bêta de deuxième phase chez les personnes génétiquement à risque de développer un diabète de type 1 (parents au premier degré) mais qui sont négatives pour les auto-anticorps des îlots par rapport aux témoins sains sans antécédents familiaux de diabète de type 1. Nous calculerons la fonction des cellules bêta de deuxième phase en faisant la moyenne des valeurs de peptide C recueillies pendant l'état d'équilibre de la pince (nmol*L) et en multipliant par la sensibilité à l'insuline (M/I) (x10-5 mmol/kg/min par pmoles/L) |
Les données pour cette analyse proviendront d'échantillons transversaux collectés jusqu'à la fin de l'étude, l'achèvement de l'étude sera en moyenne de 13 à 16 semaines à compter de la visite 1.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de l'ADN non méthylé et méthylé car il s'agit d'un marqueur de la mort des cellules bêta
Délai: Les données pour cette analyse proviendront d'échantillons transversaux collectés jusqu'à la fin de l'étude, l'achèvement de l'étude sera en moyenne de 13 à 16 semaines à compter de la visite 1.
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Une autre mesure de résultat prédéfinie consiste à déterminer s'il existe une différence entre l'ADN INS non méthylé / méthylé (qui est un biomarqueur de la mort des cellules bêta) chez les personnes génétiquement à risque de développer un diabète de type 1 (parents au premier degré) mais qui sont négatifs aux auto-anticorps des îlots par rapport à témoins sains sans antécédents familiaux de diabète de type 1.
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Les données pour cette analyse proviendront d'échantillons transversaux collectés jusqu'à la fin de l'étude, l'achèvement de l'étude sera en moyenne de 13 à 16 semaines à compter de la visite 1.
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Mesure du rapport proinsuline à jeun/peptide C (PI:C)
Délai: Les données pour cette analyse proviendront d'échantillons transversaux collectés jusqu'à la fin de l'étude, l'achèvement de l'étude sera en moyenne de 13 à 16 semaines à compter de la visite 1.
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Une autre mesure de résultat prédéfinie consiste à voir s'il existe une différence dans le rapport proinsuline/peptide C (PI:C) chez les personnes génétiquement à risque de développer un diabète de type 1 (parents au premier degré) mais qui sont négatifs aux auto-anticorps des îlots par rapport aux témoins sains avec aucun antécédent familial de diabète de type 1.
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Les données pour cette analyse proviendront d'échantillons transversaux collectés jusqu'à la fin de l'étude, l'achèvement de l'étude sera en moyenne de 13 à 16 semaines à compter de la visite 1.
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Variabilité test-retest des variables mentionnées ci-dessus (première phase, deuxième phase, ADN non méthylé et méthylé, PI:C à jeun
Délai: Les données pour cette analyse proviendront d'échantillons transversaux collectés jusqu'à la fin de l'étude, l'achèvement de l'étude sera en moyenne de 13 à 16 semaines à compter de la visite 1.
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Nous calculerons la variabilité test-retest des variables mentionnées ci-dessus (première phase, deuxième phase, ADN non méthylé/méthylé, proinsuline à jeun/c-peptide), en examinant les coefficients de variation inter-visites et les corrélations intraclasse.
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Les données pour cette analyse proviendront d'échantillons transversaux collectés jusqu'à la fin de l'étude, l'achèvement de l'étude sera en moyenne de 13 à 16 semaines à compter de la visite 1.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Emily Sims, Indiana University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- T1DFam
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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