Выявление дисфункции β-клеток у родственников лиц с сахарным диабетом 1 типа
Несмотря на ценную информацию, полученную из более ранних исследований по оценке диабета 1 типа, сообщество исследователей диабета в значительной степени упустило из виду потенциальный вклад исходных аномалий функции β-клеток в развитие СД1. Более новые исследования, посвященные лицам с более высоким риском, часто исключают членов семьи без признаков положительных островковых аутоантител. Новые технологии для анализа альтернативных биомаркеров стресса и гибели β-клеток остаются недостаточно изученными как у Ab-отрицательных, так и у Ab-положительных членов семьи пациентов с СД1. В частности, современные биомаркеры дисфункции β-клеток не были тщательно протестированы в сочетании с метаболическим тестированием, чтобы полностью понять их связь с секрецией инсулина.
Рабочая гипотеза исследователя состоит в том, что у лиц с генетическим риском СД1 наблюдается исходная дисфункция β-клеток даже до развития обнаруживаемого аутоиммунитета островков (серопозитивность к островковым антителам).
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения для каждой тематической группы* обратите внимание на возрастные ограничения, разные для каждой группы*:
- Неродственный контроль: взрослые мужчины и женщины в возрасте 18-55 лет без семейного анамнеза диабета 1 типа, у которых отрицательный результат на декарбоксилазу глутаминовой кислоты, микроинсулин, аутоантитела к островковым клеткам, островковому антигену 2 и транспортеру цинка 8.
- Ab-отрицательные FDR: взрослые мужчины и женщины в возрасте 18–50 лет, имеющие родственника первой степени родства (брата, сестры, ребенка или родителя) с T1D, у которых отрицательный результат теста на вышеуказанные островковые аутоантитела.
- Родственники Ab + T1D: мужчины и женщины в возрасте 12-50 лет с родственником первой или второй степени родства с диагнозом T1D и положительным тестом на 1 из вышеперечисленных островковых аутоантител либо во время скринингового визита, либо в результате скрининга TrialNet, полученного в течение последних 12 лет. месяцы.
Критерии по всем предметам:
- ИМТ≤40 кг/м2 (если FDR составляет 40 кг/м2, ИМТ здорового человека не может превышать 45 кг/м2)
- HbA1c< 5,7%
- Отсутствие в анамнезе сахарного диабета.
Критерии исключения для всех участников:
- Любой тип диабета или гипергликемия (HbA1c≥5,7%)
- Хронические заболевания или прием лекарств, нарушающих метаболизм глюкозы или островковых гормонов.
- Гемоглобин < 12 г/дл
- Наличие любого психического расстройства, которое повлияет на возможность участия в исследовании.
- Беременность
- Тяжелая аллергия на молоко или сою, которая не позволяет принимать Boost® для MMTT
- Любое условие, которое, по мнению исследователя, отрицательно повлияет на адекватное участие, безопасность или технические характеристики протокола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Другой
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Рузвельт-
Взрослые с родственником первой степени родства с СД1, у которых отрицательный результат теста на островковые аутоантитела. Нет никакого вмешательства. Каждая группа получит MMTT и зажим для оценки функции бета-клеток, выявления повышения циркулирующих биомаркеров стресса или гибели β-клеток, а также их связи с показателями функции β-клеток и сравнения преимуществ гипергликемических зажимов в выявлении дисфункции β-клеток. в этих условиях по сравнению с тестом на толерантность к смешанной пище (MMTT). Они будут повторять и MMTT, и клэмп один раз, чтобы оценить межтестовую изменчивость. |
Нет никакого вмешательства
|
|
ФДР+
Подростки и взрослые, у которых есть родственники первой или второй степени родства с СД1, у которых был положительный результат теста как минимум на одно островковое аутоантитело. Нет никакого вмешательства. Каждая группа получит MMTT и зажим для оценки функции бета-клеток, выявления повышения циркулирующих биомаркеров стресса или гибели β-клеток, а также их связи с показателями функции β-клеток и сравнения преимуществ гипергликемических зажимов в выявлении дисфункции β-клеток. в этих условиях по сравнению с тестом на толерантность к смешанной пище (MMTT). Они будут повторять и MMTT, и клэмп один раз, чтобы оценить межтестовую изменчивость. |
Нет никакого вмешательства
|
|
Контроль
Взрослые без семейного анамнеза диабета 1 типа, у которых отрицательный результат на островковые аутоантитела. Нет никакого вмешательства. Каждая группа получит MMTT и зажим для оценки функции бета-клеток, выявления повышения циркулирующих биомаркеров стресса или гибели β-клеток, а также их связи с показателями функции β-клеток и сравнения преимуществ гипергликемических зажимов в выявлении дисфункции β-клеток. в этих условиях по сравнению с тестом на толерантность к смешанной пище (MMTT). Они будут повторять и MMTT, и клэмп один раз, чтобы оценить межтестовую изменчивость. |
Нет никакого вмешательства
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение функции бета-клеток во время первой фазы первой процедуры зажима
Временное ограничение: Данные для этого анализа будут поступать из образцов поперечного сечения, собранных в ходе завершения исследования, завершение исследования будет в среднем через 13-16 недель после визита 1.
|
Наша основная цель состоит в том, чтобы оценить, есть ли разница в функции бета-вызова первой фазы у тех, кто генетически подвержен риску развития диабета 1 типа (родственники первой степени родства), но у которых отрицательный результат на островковые аутоантитела, по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы без семейного анамнеза диабета 1 типа. Мы рассчитаем функцию бета-клеток первой фазы, умножив острый ответ c-пептида на глюкозу (ACPRg) (нмоль/л) на чувствительность к инсулину (M/I) (x10-5 ммоль/кг/мин на пмоль/л). |
Данные для этого анализа будут поступать из образцов поперечного сечения, собранных в ходе завершения исследования, завершение исследования будет в среднем через 13-16 недель после визита 1.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение функции бета-клеток во время второй фазы первого клэмп-теста
Временное ограничение: Данные для этого анализа будут поступать из образцов поперечного сечения, собранных в ходе завершения исследования, завершение исследования будет в среднем через 13-16 недель после визита 1.
|
Наш вторичный результат состоит в том, чтобы оценить, есть ли разница в функции бета-клеток второй фазы у тех, кто генетически подвержен риску развития диабета 1 типа (родственники первой степени родства), но у которых отрицательные островковые аутоантитела по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы без семейного анамнеза диабета 1 типа. Мы рассчитаем функцию бета-клеток во второй фазе путем усреднения значений С-пептида, собранных во время стационарного состояния клэмпа (нмоль*л), и умножения на чувствительность к инсулину (М/И) (х10-5 ммоль/кг/мин на пмоль/л) |
Данные для этого анализа будут поступать из образцов поперечного сечения, собранных в ходе завершения исследования, завершение исследования будет в среднем через 13-16 недель после визита 1.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение неметилированной и метилированной ДНК, поскольку это маркер гибели бета-клеток.
Временное ограничение: Данные для этого анализа будут поступать из образцов поперечного сечения, собранных в ходе завершения исследования, завершение исследования будет в среднем через 13-16 недель после визита 1.
|
Еще одна заранее определенная мера исхода — увидеть, есть ли разница в неметилированной/метилированной ДНК INS (которая является биомаркером гибели бета-клеток) у тех, кто генетически подвержен риску развития диабета 1 типа (родственники первой степени родства), но у которых нет антител к островковым аутоантителам, по сравнению с здоровые контроли без семейного анамнеза диабета 1 типа.
|
Данные для этого анализа будут поступать из образцов поперечного сечения, собранных в ходе завершения исследования, завершение исследования будет в среднем через 13-16 недель после визита 1.
|
|
Измерение отношения проинсулина натощак к С-пептиду (PI:C)
Временное ограничение: Данные для этого анализа будут поступать из образцов поперечного сечения, собранных в ходе завершения исследования, завершение исследования будет в среднем через 13-16 недель после визита 1.
|
Другим заранее установленным критерием исхода является выявление разницы в соотношении проинсулин/С-пептид (PI:C) у лиц, генетически подверженных риску развития диабета 1 типа (родственники первой степени родства), но имеющих отрицательный результат на островковые аутоантитела по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы с отсутствие семейного анамнеза диабета 1 типа.
|
Данные для этого анализа будут поступать из образцов поперечного сечения, собранных в ходе завершения исследования, завершение исследования будет в среднем через 13-16 недель после визита 1.
|
|
Тест-ретестовая вариабельность вышеупомянутых переменных (первая фаза, вторая фаза, неметилированная и метилированная ДНК, PI:C натощак
Временное ограничение: Данные для этого анализа будут поступать из образцов поперечного сечения, собранных в ходе завершения исследования, завершение исследования будет в среднем через 13-16 недель после визита 1.
|
Мы рассчитаем межповторную изменчивость вышеупомянутых переменных (первая фаза, вторая фаза, неметилированная/метилированная ДНК, проинсулин натощак/с-пептид), рассмотрев коэффициенты вариации между визитами и внутриклассовые корреляции.
|
Данные для этого анализа будут поступать из образцов поперечного сечения, собранных в ходе завершения исследования, завершение исследования будет в среднем через 13-16 недель после визита 1.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Emily Sims, Indiana University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- T1DFam
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .