Β-solujen toimintahäiriön tunnistaminen tyypin 1 diabetes mellitusta sairastavien henkilöiden sukulaisilla
Huolimatta arvokkaasta tiedosta, joka on saatu vanhemmista tyypin 1 diabetesta arvioivista tutkimuksista, diabeteksen tutkimusyhteisö on suurelta osin jättänyt huomioimatta β-solujen toiminnan lähtötilanteen poikkeavuuksien mahdollisen vaikutuksen T1D-kehitykseen. Uudemmat tutkimukset, jotka keskittyvät korkeamman riskin yksilöihin, jättävät usein perheenjäsenet pois ilman todisteita positiivisista saarekeautovasta-aineista. Uusia tekniikoita β-solustressin ja -kuoleman vaihtoehtoisten biomarkkereiden määrittämiseksi on edelleen tutkittu epätäydellisesti sekä Ab-negatiivisilla että Ab-positiivisilla T1D-potilaiden perheenjäsenillä. Tarkemmin sanottuna β-solujen toimintahäiriön nykyaikaisia biomarkkereita ei ole testattu tiukasti yhdessä aineenvaihduntatestauksen kanssa, jotta voitaisiin täysin ymmärtää niiden yhteys insuliinin eritykseen.
Tutkijan työhypoteesi on, että yksilöillä, joilla on geneettinen riski T1D:lle, esiintyy perustason β-solujen toimintahäiriöitä, jopa ennen havaittavan saarekeautoimmuniteetin kehittymistä (seropositiivisuus saarekkeen Abs:lle).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit kullekin aiheryhmälle* huomaa eri ikärajat jokaiselle ryhmälle*:
- Ei-suhteelliset kontrollit: 18–55-vuotiaat aikuiset miehet ja naiset, joiden suvussa ei ole ollut tyypin 1 diabetesta ja joiden glutamiinihappodekarboksylaasin, mikroinsuliinin, saarekesolujen, saarekeantigeenin 2 ja sinkin kuljettaja 8:n autovasta-aineet ovat olleet negatiivisia.
- Ab-negatiiviset FDR:t: 18–50-vuotiaat miehet ja naiset, joiden ensimmäisen asteen sukulainen (sisarus, lapsi tai vanhempi), joilla on T1D ja joiden testi on negatiivinen yllä mainituille saarekeautovasta-aineille
- Ab + T1D-sukulaiset: 12–50-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen, jolla on diagnosoitu T1D ja joiden testi on positiivinen yhdelle yllä mainituista saarekeautovasta-aineista joko seulontakäynnillä tai viimeisen 12 vuoden aikana saadulla TrialNet-seulonnalla. kuukaudet.
Kriteerit kaikille oppiaineille:
- BMI≤40 kg/m2 (jos FDR on 40 kg/m2, terve kontrollin BMI ei saa ylittää 45 kg/m2)
- HbA1c < 5,7 %
- Ei diabeteksen sairaushistoriaa.
Poissulkemiskriteerit kaikille osallistujille:
- Minkä tahansa tyyppinen diabetes tai hyperglykemia (HbA1c≥5,7 %)
- Krooninen sairaus tai glukoosin tai saarekehormonien aineenvaihduntaa häiritsevien lääkkeiden käyttö.
- Hemoglobiini < 12 g/dl
- Minkä tahansa psykiatrisen häiriön esiintyminen, joka vaikuttaa kykyyn osallistua tutkimukseen
- Raskaus
- Vaikea maito- tai soijaallergia, joka ei salli Boost®-nimistä MMTT:tä varten
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan vaikuttavat haitallisesti riittävään osallistumiseen protokollaan tai sen turvallisuuteen tai tekniseen suorituskykyyn.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
FDR-
Aikuiset, joilla on ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on T1D ja joiden saarekeautovasta-aineiden testi on negatiivinen. Ei ole väliintuloa. Jokainen ryhmä saa MMTT:n ja puristimen beetasolujen toiminnan arvioimiseksi, β-solustressin tai -kuoleman verenkierrossa olevien biomarkkerien nousun sekä niiden yhteyksien β-solutoiminnan mittauksiin ja hyperglykeemisten puristimien etujen vertailuun β-solujen toimintahäiriön tunnistamisessa. tässä asetuksessa suhteessa seka-ateriatoleranssitestiin (MMTT). He toistavat sekä MMTT:n että puristimen kerran arvioidakseen testien välistä vaihtelua. |
Ei ole väliintuloa
|
|
FDR+
Nuoret ja aikuiset, joilla on ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen, jolla on T1D ja joiden testi on ollut positiivinen vähintään yhden saarekeautovasta-aineen suhteen. Ei ole väliintuloa. Jokainen ryhmä saa MMTT:n ja puristimen beetasolujen toiminnan arvioimiseksi, β-solustressin tai -kuoleman verenkierrossa olevien biomarkkerien nousun sekä niiden yhteyksien β-solutoiminnan mittauksiin ja hyperglykeemisten puristimien etujen vertailuun β-solujen toimintahäiriön tunnistamisessa. tässä asetuksessa suhteessa seka-ateriatoleranssitestiin (MMTT). He toistavat sekä MMTT:n että puristimen kerran arvioidakseen testien välistä vaihtelua. |
Ei ole väliintuloa
|
|
Ohjaus
Aikuiset, joiden suvussa ei ole ollut tyypin 1 diabetesta ja joiden saarekeautovasta-aineiden testi on negatiivinen Ei ole väliintuloa. Jokainen ryhmä saa MMTT:n ja puristimen beetasolujen toiminnan arvioimiseksi, β-solustressin tai -kuoleman verenkierrossa olevien biomarkkerien nousun sekä niiden yhteyksien β-solutoiminnan mittauksiin ja hyperglykeemisten puristimien etujen vertailuun β-solujen toimintahäiriön tunnistamisessa. tässä asetuksessa suhteessa seka-ateriatoleranssitestiin (MMTT). He toistavat sekä MMTT:n että puristimen kerran arvioidakseen testien välistä vaihtelua. |
Ei ole väliintuloa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Beetasolujen toiminnan mittaus ensimmäisen kiinnitystoimenpiteen ensimmäisen vaiheen aikana
Aikaikkuna: Tämän analyysin tiedot tulevat poikkileikkausnäytteistä, jotka on kerätty tutkimuksen loppuun saattamisen yhteydessä, tutkimuksen valmistuminen on keskimäärin 13-16 viikkoa vierailusta 1.
|
Ensisijainen tuloksemme on arvioida, onko eroa ensimmäisen vaiheen beetakutsutoiminnassa niillä, joilla on geneettinen riski sairastua tyypin 1 diabetekseen (ensimmäisen asteen sukulaiset), mutta jotka ovat saarekeautovasta-ainenegatiivisia verrattuna terveisiin kontrolleihin, joiden suvussa ei ole tyypin 1 diabetesta. Laskemme ensimmäisen vaiheen beetasolutoiminnan kertomalla akuutin c-peptidivasteen glukoosille (ACPRg) (nmol/L) insuliiniherkkyydellä (M/I) (x10-5 mmol/kg/min per pmol/l) |
Tämän analyysin tiedot tulevat poikkileikkausnäytteistä, jotka on kerätty tutkimuksen loppuun saattamisen yhteydessä, tutkimuksen valmistuminen on keskimäärin 13-16 viikkoa vierailusta 1.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Beetasolujen toiminnan mittaus ensimmäisen kiinnitystoimenpiteen toisen vaiheen aikana
Aikaikkuna: Tämän analyysin tiedot tulevat poikkileikkausnäytteistä, jotka on kerätty tutkimuksen loppuun saattamisen yhteydessä, tutkimuksen valmistuminen on keskimäärin 13-16 viikkoa vierailusta 1.
|
Toissijainen tuloksemme on arvioida, onko toisen vaiheen beetasolujen toiminnassa eroja niillä, joilla on geneettinen riski sairastua tyypin 1 diabetekseen (ensimmäisen asteen sukulaiset), mutta jotka ovat saarekeautovasta-ainenegatiivisia verrattuna terveisiin kontrolleihin, joiden suvussa ei ole tyypin 1 diabetesta. Laskemme toisen vaiheen beetasolufunktion laskemalla keskiarvo C-peptidiarvoista, jotka on kerätty puristimen vakaan tilan aikana (nmol*L) ja kertomalla insuliiniherkkyydellä (M/I) (x10-5 mmol/kg/min per pmol/l) |
Tämän analyysin tiedot tulevat poikkileikkausnäytteistä, jotka on kerätty tutkimuksen loppuun saattamisen yhteydessä, tutkimuksen valmistuminen on keskimäärin 13-16 viikkoa vierailusta 1.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metyloitumattoman ja metyloidun DNA:n mittaus, koska tämä on beetasolukuoleman merkki
Aikaikkuna: Tämän analyysin tiedot tulevat poikkileikkausnäytteistä, jotka on kerätty tutkimuksen loppuun saattamisen yhteydessä, tutkimuksen valmistuminen on keskimäärin 13-16 viikkoa vierailusta 1.
|
Toinen ennalta määritetty tulosmittaus on selvittää, onko eroa metyloitumattomassa/metyloituneessa INS-DNA:ssa (joka on beetasolukuoleman biomarkkeri) niillä, joilla on geneettinen riski sairastua tyypin 1 diabetekseen (ensimmäisen asteen sukulaiset), mutta jotka ovat saarekeautovasta-ainenegatiivisia verrattuna. terveitä verrokkeja, joiden suvussa ei ole ollut tyypin 1 diabetesta.
|
Tämän analyysin tiedot tulevat poikkileikkausnäytteistä, jotka on kerätty tutkimuksen loppuun saattamisen yhteydessä, tutkimuksen valmistuminen on keskimäärin 13-16 viikkoa vierailusta 1.
|
|
Paastoproinsuliinin ja C-peptidin suhteen mittaus (PI:C)
Aikaikkuna: Tämän analyysin tiedot tulevat poikkileikkausnäytteistä, jotka on kerätty tutkimuksen loppuun saattamisen yhteydessä, tutkimuksen valmistuminen on keskimäärin 13-16 viikkoa vierailusta 1.
|
Toinen ennalta määritetty lopputulosmitta on selvittää, onko proinsuliini/C-peptidisuhteessa (PI:C) eroa niillä, joilla on geneettinen riski sairastua tyypin 1 diabetekseen (ensimmäisen asteen sukulaiset), mutta jotka ovat saarekeautovasta-ainenegatiivisia verrattuna terveisiin kontrolleihin, joilla on ei suvussa ollut tyypin 1 diabetesta.
|
Tämän analyysin tiedot tulevat poikkileikkausnäytteistä, jotka on kerätty tutkimuksen loppuun saattamisen yhteydessä, tutkimuksen valmistuminen on keskimäärin 13-16 viikkoa vierailusta 1.
|
|
Yllä mainittujen muuttujien (ensimmäinen vaihe, toinen vaihe, metyloitumaton ja metyloitunut DNA, paasto-PI:C) testi-uudelleentestaus
Aikaikkuna: Tämän analyysin tiedot tulevat poikkileikkausnäytteistä, jotka on kerätty tutkimuksen loppuun saattamisen yhteydessä, tutkimuksen valmistuminen on keskimäärin 13-16 viikkoa vierailusta 1.
|
Laskemme yllä mainittujen muuttujien (ensimmäinen vaihe, toinen vaihe, metyloitumaton/metyloitunut DNA, paastoproinsuliini/c-peptidi) testi-uudelleentestausvaihtelua tarkastelemalla käyntien välisiä variaatiokertoimia ja luokan sisäisiä korrelaatioita.
|
Tämän analyysin tiedot tulevat poikkileikkausnäytteistä, jotka on kerätty tutkimuksen loppuun saattamisen yhteydessä, tutkimuksen valmistuminen on keskimäärin 13-16 viikkoa vierailusta 1.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Emily Sims, Indiana University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- T1DFam
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .