Identifikation af β-celledysfunktion hos slægtninge til personer med type 1-diabetes mellitus
På trods af den værdifulde information, der stammer fra ældre undersøgelser, der evaluerer type 1-diabetes, har diabetesforskningssamfundet i vid udstrækning overset potentielle bidrag fra baseline-abnormaliteter i β-cellefunktion til T1D-udvikling. Nyere undersøgelser med fokus på individer med højere risiko udelukker ofte familiemedlemmer uden tegn på positive ø-autoantistoffer. Nye teknologier til at analysere alternative biomarkører for β-cellestress og død forbliver ufuldstændigt udforsket i både Ab-negative og Ab-positive familiemedlemmer til T1D-patienter. Specifikt er moderne biomarkører for β-celledysfunktion ikke blevet grundigt testet i kombination med metabolisk testning for fuldt ud at forstå deres sammenhæng med insulinsekretion.
Efterforskerens arbejdshypotese er, at individer med genetisk risiko for T1D udviser baseline β-celledysfunktion, selv før udvikling af påviselig ø-autoimmunitet (seropositivitet for ø-abs).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Indiana University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier for hver faggruppe* bemærk aldersgrænser forskellige for hver gruppe*:
- Ikke-relative kontroller: Mandlige og kvindelige voksne 18-55 år uden familiehistorie med type 1-diabetes, som har testet negative for glutaminsyredecarboxylase, mikroinsulin, ø-celle, ø-antigen 2 og zinktransportør 8-autoantistoffer
- Ab negative FDR'er: Mandlige og kvindelige voksne 18-50 år gamle med en første grads slægtning (søskende, barn eller forælder) med T1D, som har testet negative for ovennævnte ø-autoantistoffer
- Ab + T1D slægtninge: Mænd og kvinder i alderen 12-50 år med en første eller anden grads slægtning diagnosticeret med T1D og testet positiv for 1 af ovennævnte ø-autoantistoffer enten ved screeningsbesøget eller gennem TrialNet-screening opnået inden for de sidste 12 måneder.
Kriterier for alle fag:
- BMI≤40 kg/m2 (Hvis FDR er 40 kg/m2, kan det sunde kontrol-BMI ikke overstige 45 kg/m2)
- HbA1c < 5,7 %
- Ingen sygehistorie med diabetes.
Eksklusionskriterier for alle deltagere:
- Enhver form for diabetes eller hyperglykæmi (HbA1c≥5,7%)
- Kronisk sygdom eller brug af medicin, der forstyrrer glukose- eller øhormon-metabolismen.
- Hæmoglobin < 12 g/dL
- Tilstedeværelse af enhver psykiatrisk lidelse, der vil påvirke evnen til at deltage i undersøgelsen
- Graviditet
- Alvorlig mælke- eller sojaallergi, der ville forhindre Boost®-indtagelse for MMTT
- Enhver betingelse, der efter investigatorens vurdering vil have en negativ indvirkning på tilstrækkelig deltagelse i eller protokollens sikkerhed eller tekniske ydeevne.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Andet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
FDR-
Voksne med en førstegradsslægtning med T1D, som er testet negativ for ø-autoantistoffer. Der er ingen indgriben. Hver gruppe får en MMTT og en klemme til at evaluere beta-cellefunktion, identificere stigninger i cirkulerende biomarkører for β-cellestress eller død, såvel som deres associationer med mål for β-cellefunktion og sammenligne fordelene ved hyperglykæmiske klemmer til at identificere β-celledysfunktion i denne indstilling i forhold til tolerancetesten for blandet måltid (MMTT). De vil gentage både MMTT og klemmen én gang for at vurdere inter-test variabilitet. |
Der er ingen indgriben
|
|
FDR+
Unge og voksne med en første- eller andengradsslægtning med T1D, som er testet positiv for mindst ét ø-autoantistof. Der er ingen indgriben. Hver gruppe får en MMTT og en klemme til at evaluere beta-cellefunktion, identificere stigninger i cirkulerende biomarkører for β-cellestress eller død, såvel som deres associationer med mål for β-cellefunktion og sammenligne fordelene ved hyperglykæmiske klemmer til at identificere β-celledysfunktion i denne indstilling i forhold til tolerancetesten for blandet måltid (MMTT). De vil gentage både MMTT og klemmen én gang for at vurdere inter-test variabilitet. |
Der er ingen indgriben
|
|
Styring
Voksne uden familiehistorie med type 1-diabetes, som har testet negative for ø-autoantistoffer Der er ingen indgriben. Hver gruppe får en MMTT og en klemme til at evaluere beta-cellefunktion, identificere stigninger i cirkulerende biomarkører for β-cellestress eller død, såvel som deres associationer med mål for β-cellefunktion og sammenligne fordelene ved hyperglykæmiske klemmer til at identificere β-celledysfunktion i denne indstilling i forhold til tolerancetesten for blandet måltid (MMTT). De vil gentage både MMTT og klemmen én gang for at vurdere inter-test variabilitet. |
Der er ingen indgriben
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling af betacellefunktion under den første fase af den første klemmeprocedure
Tidsramme: Dataene til denne analyse vil komme fra tværsnitsprøver indsamlet gennem undersøgelsens afslutning, undersøgelsens afslutning vil i gennemsnit være 13-16 uger fra besøg 1.
|
Vores primære resultat er at vurdere, om der er en forskel i første fase beta-opkaldsfunktion hos dem, der genetisk er i risiko for at udvikle type 1-diabetes (førstegradsslægtninge), men som er ø-autoantistof-negative versus raske kontroller uden familiehistorie med type 1-diabetes. Vi vil beregne den første fase af beta-cellefunktionen ved at multiplicere den akutte c-peptidrespons på glucose (ACPRg) (nmol/L) med insulinfølsomheden (M/I) (x10-5 mmol/kg/min pr. pmol/L) |
Dataene til denne analyse vil komme fra tværsnitsprøver indsamlet gennem undersøgelsens afslutning, undersøgelsens afslutning vil i gennemsnit være 13-16 uger fra besøg 1.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling af beta-cellefunktion under anden fase af den første klemmeprocedure
Tidsramme: Dataene til denne analyse vil komme fra tværsnitsprøver indsamlet gennem undersøgelsens afslutning, undersøgelsens afslutning vil i gennemsnit være 13-16 uger fra besøg 1.
|
Vores sekundære resultat er at vurdere, om der er forskel i anden fase beta-cellefunktion hos dem, der genetisk er i risiko for at udvikle type 1-diabetes (førstegradsslægtninge), men som er ø-autoantistof-negative versus raske kontroller uden familiehistorie med type 1-diabetes. Vi vil beregne anden fase beta-cellefunktion ved at tage et gennemsnit af C-peptidværdierne opsamlet under steady state af klemmen (nmol*L) og gange med insulinfølsomheden (M/I) (x10-5 mmol/kg/min pr. pmol/L) |
Dataene til denne analyse vil komme fra tværsnitsprøver indsamlet gennem undersøgelsens afslutning, undersøgelsens afslutning vil i gennemsnit være 13-16 uger fra besøg 1.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling af det ikke-methylerede og methylerede DNA, da dette er en markør for beta-celledød
Tidsramme: Dataene til denne analyse vil komme fra tværsnitsprøver indsamlet gennem undersøgelsens afslutning, undersøgelsens afslutning vil i gennemsnit være 13-16 uger fra besøg 1.
|
Et andet forudspecificeret resultatmål er at se, om der er forskel i ikke-methyleret/methyleret INS-DNA (som er en biomarkør for beta-celledød) hos dem, der er genetisk i risiko for at udvikle type 1-diabetes (førstegradsslægtninge), men som er ø-autoantistof-negative versus. sunde kontroller uden familiehistorie med type 1-diabetes.
|
Dataene til denne analyse vil komme fra tværsnitsprøver indsamlet gennem undersøgelsens afslutning, undersøgelsens afslutning vil i gennemsnit være 13-16 uger fra besøg 1.
|
|
Måling af fastende proinsulin til C-peptid-forholdet (PI:C)
Tidsramme: Dataene til denne analyse vil komme fra tværsnitsprøver indsamlet gennem undersøgelsens afslutning, undersøgelsens afslutning vil i gennemsnit være 13-16 uger fra besøg 1.
|
Et andet forudbestemt resultatmål er at se, om der er en forskel i proinsulin/C-peptid-forholdet (PI:C) hos dem, der er genetisk i risiko for at udvikle type 1-diabetes (førstegradsslægtninge), men som er ø-autoantistof-negative versus raske kontroller med ingen familiehistorie med type 1-diabetes.
|
Dataene til denne analyse vil komme fra tværsnitsprøver indsamlet gennem undersøgelsens afslutning, undersøgelsens afslutning vil i gennemsnit være 13-16 uger fra besøg 1.
|
|
Test-retest variabilitet af de ovennævnte variabler (første fase, anden fase, umethyleret og methyleret DNA, fastende PI:C
Tidsramme: Dataene til denne analyse vil komme fra tværsnitsprøver indsamlet gennem undersøgelsens afslutning, undersøgelsens afslutning vil i gennemsnit være 13-16 uger fra besøg 1.
|
Vi vil beregne test-gentest-variabiliteten af de ovennævnte variable (første fase, anden fase, umethyleret/methyleret DNA, fastende proinsulin/c-peptid) ved at se på variationskoefficienterne mellem besøg og intraklasse-korrelationer.
|
Dataene til denne analyse vil komme fra tværsnitsprøver indsamlet gennem undersøgelsens afslutning, undersøgelsens afslutning vil i gennemsnit være 13-16 uger fra besøg 1.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Emily Sims, Indiana University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- T1DFam
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .