Identifikasjon av β-celledysfunksjon hos slektninger til personer med type 1 diabetes mellitus
Til tross for den verdifulle informasjonen hentet fra eldre studier som evaluerer type 1-diabetes, har diabetesforskningsmiljøet i stor grad oversett potensielle bidrag fra baseline-avvik i β-cellefunksjon til T1D-utvikling. Nyere studier som fokuserer på individer med høyere risiko ekskluderer ofte familiemedlemmer uten bevis for positive øy-autoantistoffer. Nye teknologier for å analysere alternative biomarkører for β-cellestress og død er fortsatt ufullstendig utforsket i både Ab-negative og Ab-positive familiemedlemmer til T1D-pasienter. Spesifikt har moderne biomarkører for β-celledysfunksjon ikke blitt grundig testet i kombinasjon med metabolsk testing for å fullt ut forstå deres assosiasjon med insulinsekresjon.
Etterforskerens arbeidshypotese er at individer med genetisk risiko for T1D viser baseline β-celledysfunksjon, selv før utvikling av påvisbar øy-autoimmunitet (seropositivitet for øy-abs).
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for hver faggruppe* merk aldersgrensene forskjellige for hver gruppe*:
- Ikke-relative kontroller: Mannlige og kvinnelige voksne 18-55 år uten familiehistorie med type 1 diabetes, som har testet negativt for glutaminsyredekarboksylase, mikroinsulin, øycelle, øyantigen 2 og sinktransportør 8 autoantistoffer
- Ab negative FDRs: Mannlige og kvinnelige voksne 18-50 år gamle med en førstegrads slektning (søsken, barn eller forelder) med T1D, som har testet negativt for de ovennevnte øy-autoantistoffene
- Ab + T1D-slektninger: Hanner og kvinner i alderen 12-50 år med en første eller andre grads slektning diagnostisert med T1D, og tester positivt for 1 av de ovennevnte øyautoantistoffene enten ved screeningbesøket eller gjennom TrialNet-screening oppnådd innen de siste 12 måneder.
Kriterier for alle fag:
- BMI≤40 kg/m2 (Hvis FDR er 40 kg/m2, kan den sunne kontroll-BMI ikke overstige 45 kg/m2)
- HbA1c < 5,7 %
- Ingen sykehistorie med diabetes.
Ekskluderingskriterier for alle deltakere:
- Enhver type diabetes eller hyperglykemi (HbA1c≥5,7%)
- Kronisk sykdom eller bruk av medisiner som forstyrrer glukose- eller øyhormonmetabolismen.
- Hemoglobin < 12 g/dL
- Tilstedeværelse av enhver psykiatrisk lidelse som vil påvirke muligheten til å delta i studien
- Svangerskap
- Alvorlig melke- eller soyaallergi som ikke tillater Boost®-inntak for MMTT
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil ha en negativ innvirkning på tilstrekkelig deltakelse i, eller sikkerheten eller den tekniske ytelsen til protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Annen
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
FDR-
Voksne med en førstegradsslektning med T1D, som har testet negativt for øy-autoantistoffer. Det er ingen inngrep. Hver gruppe vil få en MMTT og en klemme for å evaluere betacellefunksjon, identifisere økninger i sirkulerende biomarkører for β-cellestress eller død, så vel som deres assosiasjoner med mål på β-cellefunksjon, og sammenligne fordelene med hyperglykemiske klemmer for å identifisere β-celledysfunksjon i denne innstillingen, i forhold til toleransetesten for blandet måltid (MMTT). De vil gjenta både MMTT og klemmen én gang for å vurdere variabiliteten mellom tester. |
Det er ingen inngrep
|
|
FDR+
Ungdom og voksne med en første- eller andregradsslektning med T1D, som har testet positivt for minst ett øy-autoantistoff. Det er ingen inngrep. Hver gruppe vil få en MMTT og en klemme for å evaluere betacellefunksjon, identifisere økninger i sirkulerende biomarkører for β-cellestress eller død, så vel som deres assosiasjoner med mål på β-cellefunksjon, og sammenligne fordelene med hyperglykemiske klemmer for å identifisere β-celledysfunksjon i denne innstillingen, i forhold til toleransetesten for blandet måltid (MMTT). De vil gjenta både MMTT og klemmen én gang for å vurdere variabiliteten mellom tester. |
Det er ingen inngrep
|
|
Kontroll
Voksne uten familiehistorie med type 1-diabetes, som har testet negativt for øy-autoantistoffer Det er ingen inngrep. Hver gruppe vil få en MMTT og en klemme for å evaluere betacellefunksjon, identifisere økninger i sirkulerende biomarkører for β-cellestress eller død, så vel som deres assosiasjoner med mål på β-cellefunksjon, og sammenligne fordelene med hyperglykemiske klemmer for å identifisere β-celledysfunksjon i denne innstillingen, i forhold til toleransetesten for blandet måltid (MMTT). De vil gjenta både MMTT og klemmen én gang for å vurdere variabiliteten mellom tester. |
Det er ingen inngrep
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av betacellefunksjon under den første fasen av den første klemprosedyren
Tidsramme: Dataene for denne analysen vil komme fra tverrsnittsprøver samlet inn gjennom fullføring av studien, studiegjennomføring vil i gjennomsnitt være 13-16 uker fra besøk 1.
|
Vårt primære resultat er å vurdere om det er en forskjell i første fase beta-samtalefunksjon hos de som er genetisk i fare for å utvikle type 1-diabetes (førstegradsslektninger), men som er øyautoantistoffnegative versus friske kontroller uten familiehistorie med type 1-diabetes. Vi vil beregne den første fasens betacellefunksjon ved å multiplisere den akutte c-peptidresponsen på glukose (ACPRg) (nmol/L) med insulinfølsomheten (M/I) (x10-5 mmol/kg/min per pmol/L) |
Dataene for denne analysen vil komme fra tverrsnittsprøver samlet inn gjennom fullføring av studien, studiegjennomføring vil i gjennomsnitt være 13-16 uker fra besøk 1.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av betacellefunksjon under andre fase av den første klemmeprosedyren
Tidsramme: Dataene for denne analysen vil komme fra tverrsnittsprøver samlet inn gjennom fullføring av studien, studiegjennomføring vil i gjennomsnitt være 13-16 uker fra besøk 1.
|
Vårt sekundære resultat er å vurdere om det er en forskjell i andre fase beta-cellefunksjon hos de som er genetisk i fare for å utvikle type 1 diabetes (førstegrads slektninger), men som er øyautoantistoffnegative versus friske kontroller uten familiehistorie med type 1 diabetes. Vi vil beregne betacellefunksjonen i andre fase ved å beregne gjennomsnitt av C-peptidverdiene samlet under steady state av klemmen (nmol*L) og multiplisere med insulinfølsomheten (M/I) (x10-5 mmol/kg/min pr. pmol/L) |
Dataene for denne analysen vil komme fra tverrsnittsprøver samlet inn gjennom fullføring av studien, studiegjennomføring vil i gjennomsnitt være 13-16 uker fra besøk 1.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av umetylert og metylert DNA da dette er en markør for betacelledød
Tidsramme: Dataene for denne analysen vil komme fra tverrsnittsprøver samlet inn gjennom fullføring av studien, studiegjennomføring vil i gjennomsnitt være 13-16 uker fra besøk 1.
|
Et annet forhåndsspesifisert utfallsmål er å se om det er en forskjell i umetylert/metylert INS-DNA (som er en biomarkør for betacelledød) hos de som er genetisk i fare for å utvikle type 1-diabetes (førstegradsslektninger), men som er negative med autoantistoff på holmene. sunne kontroller uten familiehistorie med type 1 diabetes.
|
Dataene for denne analysen vil komme fra tverrsnittsprøver samlet inn gjennom fullføring av studien, studiegjennomføring vil i gjennomsnitt være 13-16 uker fra besøk 1.
|
|
Måling av forholdet mellom fastende proinsulin og C-peptid (PI:C)
Tidsramme: Dataene for denne analysen vil komme fra tverrsnittsprøver samlet inn gjennom fullføring av studien, studiegjennomføring vil i gjennomsnitt være 13-16 uker fra besøk 1.
|
Et annet forhåndsdefinert utfallsmål er å se om det er en forskjell i proinsulin/C-peptid-forholdet (PI:C) hos de som er genetisk i fare for å utvikle type 1-diabetes (førstegradsslektninger), men som er øyautoantistoffnegative versus friske kontroller med ingen familiehistorie med type 1 diabetes.
|
Dataene for denne analysen vil komme fra tverrsnittsprøver samlet inn gjennom fullføring av studien, studiegjennomføring vil i gjennomsnitt være 13-16 uker fra besøk 1.
|
|
Test-retest variabilitet av de ovennevnte variablene (første fase, andre fase, umetylert og metylert DNA, fastende PI:C
Tidsramme: Dataene for denne analysen vil komme fra tverrsnittsprøver samlet inn gjennom fullføring av studien, studiegjennomføring vil i gjennomsnitt være 13-16 uker fra besøk 1.
|
Vi vil beregne test-retest-variabiliteten til de ovennevnte variablene (første fase, andre fase, umetylert/metylert DNA, fastende proinsulin/c-peptid), ved å se på variasjonskoeffisientene mellom besøk og intraklassekorrelasjoner.
|
Dataene for denne analysen vil komme fra tverrsnittsprøver samlet inn gjennom fullføring av studien, studiegjennomføring vil i gjennomsnitt være 13-16 uker fra besøk 1.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Emily Sims, Indiana University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- T1DFam
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .