Identifikace dysfunkce β buněk u příbuzných jedinců s diabetes mellitus 1. typu
Navzdory cenným informacím odvozeným ze starších studií hodnotících diabetes 1. typu, komunita zabývající se výzkumem diabetu z velké části přehlédla potenciální příspěvky výchozích abnormalit ve funkci β buněk k rozvoji T1D. Novější studie zaměřené na osoby s vyšším rizikem často vylučují členy rodiny bez průkazu pozitivních ostrůvkových autoprotilátek. Nové technologie pro testování alternativních biomarkerů β buněčného stresu a smrti zůstávají neúplně prozkoumány jak u Ab negativních, tak u Ab pozitivních rodinných příslušníků T1D pacientů. Konkrétně moderní biomarkery dysfunkce β buněk nebyly důsledně testovány v kombinaci s metabolickým testováním, aby bylo možné plně pochopit jejich souvislost se sekrecí inzulínu.
Pracovní hypotéza výzkumníka je, že jedinci s genetickým rizikem pro T1D vykazují základní dysfunkci β buněk, dokonce ještě před rozvojem detekovatelné ostrůvkové autoimunity (séropozitivita pro ostrůvkové Abs).
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení pro každou skupinu předmětů* vezměte na vědomí, že věkové limity se pro každou skupinu liší*:
- Nepříbuzenské kontroly: Dospělí muži a ženy ve věku 18–55 let bez rodinné anamnézy diabetu 1. typu, kteří měli negativní testy na dekarboxylázu kyseliny glutamové, mikroinzulin, buňky ostrůvků, antigen ostrůvků 2 a autoprotilátky transportéru zinku 8
- Ab negativní FDR: Dospělí muži a ženy ve věku 18–50 let s příbuzným prvního stupně (sourozenec, dítě nebo rodič) s T1D, kteří měli negativní test na výše uvedené ostrůvkové autoprotilátky
- Ab + T1D příbuzní: Muži a ženy ve věku 12-50 let s příbuzným prvního nebo druhého stupně s diagnózou T1D a pozitivní na 1 z výše uvedených ostrůvkových autoprotilátek buď při screeningové návštěvě, nebo prostřednictvím screeningu TrialNet získaného během posledních 12 měsíce.
Kritéria pro všechny předměty:
- BMI≤40 kg/m2 (Pokud je FDR 40 kg/m2, zdravé kontrolní BMI nesmí překročit 45 kg/m2)
- HbA1c < 5,7 %
- Bez lékařské anamnézy diabetu.
Kritéria vyloučení pro všechny účastníky:
- Jakýkoli typ diabetu nebo hyperglykémie (HbA1c≥5,7 %)
- Chronické onemocnění nebo užívání léků, které interferují s metabolismem glukózy nebo ostrůvkových hormonů.
- Hemoglobin < 12 g/dl
- Přítomnost jakékoli psychiatrické poruchy, která ovlivní schopnost účastnit se studie
- Těhotenství
- Závažná alergie na mléko nebo sóju, která by znemožnila požití Boost® pro MMTT
- Jakákoli podmínka, která podle úsudku zkoušejícího nepříznivě ovlivní přiměřenou účast v protokolu nebo jeho bezpečnost nebo technické provedení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Jiný
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
FDR-
Dospělí s příbuzným prvního stupně s T1D, kteří měli negativní test na ostrůvkové autoprotilátky. Neexistuje žádný zásah. Každá skupina dostane MMTT a svorku pro vyhodnocení funkce beta buněk, identifikuje zvýšení cirkulujících biomarkerů stresu nebo smrti β buněk, stejně jako jejich asociace s měřením funkce β buněk, a porovná výhody hyperglykemických svorek při identifikaci dysfunkce β buněk. v tomto nastavení ve vztahu k testu tolerance smíšeného jídla (MMTT). Zopakují MMTT i svorku jednou, aby posoudili variabilitu mezi testy. |
Neexistuje žádný zásah
|
|
FDR+
Dospívající a dospělí s příbuzným prvního nebo druhého stupně s T1D, kteří byli pozitivně testováni na alespoň jednu ostrůvkovou autoprotilátku. Neexistuje žádný zásah. Každá skupina dostane MMTT a svorku pro vyhodnocení funkce beta buněk, identifikuje zvýšení cirkulujících biomarkerů stresu nebo smrti β buněk, stejně jako jejich asociace s měřením funkce β buněk, a porovná výhody hyperglykemických svorek při identifikaci dysfunkce β buněk. v tomto nastavení ve vztahu k testu tolerance smíšeného jídla (MMTT). Zopakují MMTT i svorku jednou, aby posoudili variabilitu mezi testy. |
Neexistuje žádný zásah
|
|
Řízení
Dospělí bez rodinné anamnézy diabetu 1. typu, u kterých byl test na ostrůvkové autoprotilátky negativní Neexistuje žádný zásah. Každá skupina dostane MMTT a svorku pro vyhodnocení funkce beta buněk, identifikuje zvýšení cirkulujících biomarkerů stresu nebo smrti β buněk, stejně jako jejich asociace s měřením funkce β buněk, a porovná výhody hyperglykemických svorek při identifikaci dysfunkce β buněk. v tomto nastavení ve vztahu k testu tolerance smíšeného jídla (MMTT). Zopakují MMTT i svorku jednou, aby posoudili variabilitu mezi testy. |
Neexistuje žádný zásah
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření funkce beta buněk během první fáze prvního clampu
Časové okno: Data pro tuto analýzu budou pocházet z průřezových vzorků shromážděných během dokončení studie, dokončení studie bude v průměru 13–16 týdnů od návštěvy 1.
|
Naším primárním výsledkem je posoudit, zda existuje rozdíl ve funkci volání beta první fáze u těch, kteří jsou geneticky ohroženi rozvojem diabetu 1. typu (příbuzní prvního stupně), ale kteří jsou negativní na ostrůvkové autoprotilátky oproti zdravým kontrolám bez rodinné anamnézy diabetu 1. typu. První fázi funkce beta buněk vypočítáme vynásobením akutní odpovědi c-peptidu na glukózu (ACPRg) (nmol/L) inzulinovou senzitivitou (M/I) (x10-5 mmol/kg/min na pmol/l) |
Data pro tuto analýzu budou pocházet z průřezových vzorků shromážděných během dokončení studie, dokončení studie bude v průměru 13–16 týdnů od návštěvy 1.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření funkce beta buněk během druhé fáze prvního clampu
Časové okno: Data pro tuto analýzu budou pocházet z průřezových vzorků shromážděných během dokončení studie, dokončení studie bude v průměru 13–16 týdnů od návštěvy 1.
|
Naším sekundárním výsledkem je posouzení, zda existuje rozdíl ve funkci beta buněk druhé fáze u těch, kteří jsou geneticky ohroženi rozvojem diabetu 1. typu (příbuzní prvního stupně), ale kteří jsou negativní na ostrůvkové autoprotilátky oproti zdravým kontrolám bez rodinné anamnézy diabetu 1. typu. Druhou fázi funkce beta buněk vypočítáme zprůměrováním hodnot C-peptidu získaných během ustáleného stavu svorky (nmol*L) a vynásobením inzulinovou senzitivitou (M/I) (x10-5 mmol/kg/min za pmol/l) |
Data pro tuto analýzu budou pocházet z průřezových vzorků shromážděných během dokončení studie, dokončení studie bude v průměru 13–16 týdnů od návštěvy 1.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření nemethylované a methylované DNA, protože to je marker smrti beta buněk
Časové okno: Data pro tuto analýzu budou pocházet z průřezových vzorků shromážděných během dokončení studie, dokončení studie bude v průměru 13–16 týdnů od návštěvy 1.
|
Dalším předem specifikovaným výsledným měřítkem je zjistit, zda existuje rozdíl v nemethylované/methylované INS DNA (což je biomarker smrti beta buněk) u těch, kteří jsou geneticky ohroženi rozvojem diabetu 1. typu (příbuzní prvního stupně), ale kteří mají negativní ostrůvkové autoprotilátky. zdravé kontroly bez rodinné anamnézy diabetu 1. typu.
|
Data pro tuto analýzu budou pocházet z průřezových vzorků shromážděných během dokončení studie, dokončení studie bude v průměru 13–16 týdnů od návštěvy 1.
|
|
Měření poměru proinzulinu nalačno k C-peptidu (PI:C)
Časové okno: Data pro tuto analýzu budou pocházet z průřezových vzorků shromážděných během dokončení studie, dokončení studie bude v průměru 13–16 týdnů od návštěvy 1.
|
Dalším předem specifikovaným výsledným měřítkem je zjistit, zda existuje rozdíl v poměru proinzulin/C-peptid (PI:C) u těch, kteří jsou geneticky ohroženi rozvojem diabetu 1. typu (příbuzní prvního stupně), ale kteří mají negativní ostrůvkové autoprotilátky oproti zdravým kontrolám s žádná rodinná anamnéza diabetu 1. typu.
|
Data pro tuto analýzu budou pocházet z průřezových vzorků shromážděných během dokončení studie, dokončení studie bude v průměru 13–16 týdnů od návštěvy 1.
|
|
Test-retest variabilita výše uvedených proměnných (první fáze, druhá fáze, nemetylovaná a metylovaná DNA, PI:C nalačno
Časové okno: Data pro tuto analýzu budou pocházet z průřezových vzorků shromážděných během dokončení studie, dokončení studie bude v průměru 13–16 týdnů od návštěvy 1.
|
Vypočteme variabilitu test-retest výše uvedených proměnných (první fáze, druhá fáze, nemethylovaná/metylovaná DNA, proinzulin/c-peptid nalačno) pohledem na variační koeficienty mezi návštěvami a korelace v rámci třídy.
|
Data pro tuto analýzu budou pocházet z průřezových vzorků shromážděných během dokončení studie, dokončení studie bude v průměru 13–16 týdnů od návštěvy 1.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Emily Sims, Indiana University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- T1DFam
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetes typu 1
-
Institute of Child HealthGreat Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation TrustZatím nenabíráme
-
Hoffmann-La RocheDokončenoDiabetes 2. typu, Diabetes 1. typuRakousko, Spojené království
-
NYU Langone HealthNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Nábor
-
Oshadi Drug AdministrationDokončenoDiabetes Mellitus | Závislá na inzulínu | Typ 1Izrael
-
Duke UniversityDokončenoHyperglykémie | Kardiovaskulární onemocnění | Diabetes, typ 2 | Diabetes, typ 1Spojené státy
-
Technical University of MunichLudwig-Maximilians - University of Munich; Technische Universität Dresden; Helmholtz...Aktivní, ne nábor
-
Capillary Biomedical, Inc.UkončenoDiabetes typu 1 | Diabetes mellitus 1. typu | Diabetes Mellitus, typ I | Diabetes Mellitus, závislý na inzulínu, 1 | IDDMRakousko
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationDokončenoDiabetes mellitus 1. typu | Diabetes Mellitus, typ I | Diabetes mellitus závislý na inzulínu 1 | Diabetes Mellitus, závislý na inzulínu, 1 | IDDMSpojené státy, Austrálie
-
KU LeuvenDokončeno
-
Zhejiang Provincial People's HospitalZatím nenabírámeCukrovka typu 2 | diabetes typu 1Čína