CTFEA 骨髄腫研究

バックグラウンド

多発性骨髄腫 (MM) は、免疫グロブリンを分泌する形質細胞の増殖によって引き起こされる、最も一般的な原発性骨悪性腫瘍です。 活動性 MM (aMM) は、多くの患者で複数の溶解性骨病変を特徴とし、関与する骨 (例: 骨) に痛みを示します。 骨盤、背骨など）。 最近の出版物では、多発性骨髄腫状態の重要なオピニオン リーダーは、「MM 誘発性骨疾患は MM の特徴です。患者の最大 80% が診断時に溶骨性骨病変を示し、骨格関連のイベントのリスクが増加しています ( SRE）は、罹患率と死亡率の増加に関連しています」（Terpos et al、2018）. 骨髄腫患者の約 60% は、疾患経過中に骨折を発症します」(Terpos et al, 2018)。 現在の CT スキャンは、不可逆的な損傷が発生した後にのみ検出される骨病変の定性的な測定を提供し、治療を最適化し、生活の質と寿命を向上させるために疾患の進行を予測することはできません。

多剤化学療法や骨髄移植などの治療法は、MM の進行を止め、さらなる骨病変を防ぐことができます。 治療に対する骨髄腫の反応は、通常、悪性形質細胞によって血液および尿中に分泌されるモノクローナルタンパク質の測定によってモニターされます。 このタンパク質には、無傷の免疫グロブリン - M-SPIKE - が含まれます。これは、血清タンパク質電気泳動 (SPEP) によって測定され、遊離軽鎖 - カッパおよびラムダを循環します。 通常、チェーンの 1 つが病気に「関与」しています。 M-SPIKE のレベルと「関与」チェーンと「非関与」チェーンの比率を使用して、疾患の進行を監視します。 病気の進行を監視する上での画像技術の役割はあまり定義されていません。 National Institute for Healthcare Excellence (NICE, 2016) の最新のガイドラインでは、MM の初期診断精密検査中に、低線量の全身 CT スキャンがセカンドライン イメージング (全身 MRI がファーストライン) として推奨されています。 このガイドラインは、MM の治療におけるさまざまな画像診断法の役割に関するさらなる研究を奨励しています。

「新たに骨髄腫と診断された人の骨髄腫関連の骨疾患を評価するための骨格調査は、新しい画像技術に取って代わられています。 しかし、最も効果的な技術は知られていません。 関心のある結果は、病変の検出、骨髄腫関連骨疾患の感度と特異性、患者の受容性、漸進的なアップステージング、放射線被ばく、二次原発がんのリスク、無増悪生存期間の予測に対する追加情報の影響、全生存期間、および骨格関連イ​​ベントです。 " (NICE、2016) 前述のように、現在の画像診断法は骨病変を可視化しますが、その進行、治療への反応、または骨強度への影響を定量化していません。 数学的方程式によって骨の反応を記述し、MM 患者の CT スキャンに基づく新しい科学的ツールは、不均一な材料特性を含む患者の大腿骨と椎骨の 3D モデルを構築することを可能にし、患者に関連する生理学的負荷によって骨に仮想的に負荷をかけます。重量を計算し、コンピュータ シミュレーションによって変形と歪みを決定します。 CTFEA と呼ばれるこの技術は、骨の強度と骨折のリスクの定量的評価を可能にし、生体外で二重盲検で検証され、大腿骨への転移性腫瘍を持つ 50 人の患者のコホートを対象としたレトロスペクティブ臨床試験で臨床的に検証されました (Sternheim et al.アル、2018）。

過去 10 年間に蓄積された MM 患者の臨床知識とデータベースと工学的および科学的専門知識を組み合わせることで、大腿骨と椎骨の強度を監視することで MM の進化を特定し、予防的手術の必要性を引き起こす可能性があります。 このような CTFEA は、治療オプションを監視および変更するための定量的科学的手段を MD に提供することで、MM 治療に革命をもたらす可能性を秘めています。大腿骨および椎骨への転移性腫瘍による差し迫った骨折。

7 人の MM 患者のコホートに関する予備結果 (Cohen et al, 2017) は、2017 年 12 月に米国で開催された ASH カンファレンスで最近発表されました。 これらの結果は、MD が疾患の進行と治療を決定するのを支援する可能性を示しました。 椎骨は MM が関与する傾向があるため、死体の人間の椎骨で実行された実験と計算シミュレーションを比較することにより、MM が関与するそのような椎骨の CTFEA メソッドを検証する予定です。 さらに、Sourasky 医療センターで治療を受けた MM 患者のコホートに関する臨床試験によって、椎骨と大腿骨の患者固有の CTFEA の精度と予測可能性を in vivo で検証することを提案します。

理論的根拠 CTFEA は、疾患進行の追跡調査に使用される CT スキャンに有効性を追加する可能性があります。 この分析では、骨強度のわずか 10% の違いを検出できます。 溶解性病変だけでなく、CT で正常に見える骨の変化を検出する能力があります。 さらに、CTFEA は骨構造に対する各骨髄腫病変の影響を特徴付け、病的骨折のリスクを計算します。

研究仮説:

LDTBCT の CTFEA 分析は、CT のこれらの変化が人間の目には検出できない場合でも、動的疾患を持つ患者の経時変化を検出すると仮定します。

研究の目的:

第一目的：

活動性 MM 患者の CTFEA によって決定される骨強度の経時変化を観察すること。

副次的な目的

1. AMM 患者の腰椎と大腿骨の CTFEA の変化を 12 か月間測定する。
2. CTFEA と治療に対する反応の臨床指標との相関関係を判断するため (例: 軽鎖、骨病変の臨床病期分類）。
3. AMM 治療に反応する患者と治療に反応しない患者の間で CTFEA の変化を経時的に比較すること。

方法 研究デザイン これは、1 つの患者グループによる前向き研究です。 すべての患者は、MM の診断精密検査の一環として、低線量全身 CT (LDTBCT) スキャンを 3 回受ける予定です。 .

3 つのスキャンはすべて CTFEA のために送信されますが、これは一般的な慣行の一部ではありません。 CTFEA の結果は、患者ファイルおよび血液検査の軽鎖値に従って臨床評価と比較されます。 病変の大きさの変化は、病変が骨構造に与える変化および骨折のリスクの変化と比較されます。

大腿骨と下部腰椎の両方の骨強度は、骨強度の変化について溶解性病変がない場合でも分析されます。

結果は、ベースラインの人口統計学的および疾患の特徴、治療の詳細、および経時的な治療に対する反応を含む、骨髄腫の臨床変数と相関します。

患者は、骨格関連のイベント（骨折または新しい溶解性病変）を記録するために、フォローアップを継続します

測定パラメータ

1. 一次および二次疾患の診断とその ICD-9 コード。
2. MM診断時の患者の歩行状態：自立歩行。杖歩行器;ウォーカー歩行器;車椅子に縛られた。
3. 患者が独立歩行者になってからの時間、ECOG パフォーマンスステータス (Oken et al, 1982) (付録 A)。
4. 骨粗しょう症と期間の治療。
5. 活動性MMの診断日（関連する場合は先行する形質細胞障害）
6. 骨髄腫治療の詳細 (用量と日付) および IMWG 基準 (IMWG、2010) に基づく治療への反応 (付録 B)
7. CT スキャン (CTFEA に使用) の日付。
8. 患者の最終フォローアップ日。

10) 患者が血液学の紹介の前に腫瘍学の治療を受けた医療センター。

11) 検査結果、具体的には: SPEP、定量的免疫グロブリンおよび遊離軽鎖値を含む骨髄腫パラプロテイン測定;腎機能; CBC; LDH; B2MG; FISH細胞遺伝学;診断時の BM PC% 12) 活動性骨髄腫の臨床症状: CRAB 基準 (高カルシウム血症/腎臓/貧血/骨病変);および/またはSLIM-CRAB基準（FLC比> 100; MRIまたはPETCTの限局性病変; BM PC> 60％）; 13) CT スキャン時の臨床状態 (新規診断 MM (NDMM); 再発性難治性 MM [RRMM]) 14) 痛みの VAS (Visual Analogue Scale) および Harris Hip Score