CTFEA myelom undersøgelse

Baggrund

Myelomatose (MM) er den mest almindelige primære knoglemalignitet, forårsaget af proliferation af plasmaceller, der udskiller immunglobuliner. Aktiv MM (aMM) er karakteriseret hos mange patienter ved flere lytiske knoglelæsioner, der viser sig med smerter i de involverede knogler (f. bækken, rygsøjle osv.). I en nylig publikation udtaler hovedopinionsledere af myelomatose "MM-induceret knoglesygdom er et kendetegn for MM; op til 80% af patienterne har osteolytiske knoglelæsioner ved diagnosen og har en øget risiko for skeletrelaterede hændelser ( SRE'er) forbundet med øget morbiditet og dødelighed" (Terpos et al, 2018). Cirka 60% af myelompatienter vil udvikle et brud under sygdomsforløbet" (Terpos et al, 2018). Nuværende CT-scanninger giver kvalitative mål for knogleinvolvering, som kun detekteres efter irreversibel skade er opstået, og som ikke kan forudsige sygdomsudvikling for at optimere behandlingen og forbedre livskvaliteten og levetiden.

Medicinske behandlingsmodaliteter, herunder multi-agent kemoterapi og knoglemarvstransplantation, kan stoppe progression af MM og forhindre yderligere knoglelæsioner. Myelomrespons på terapi overvåges sædvanligvis ved måling af det monoklonale protein, som udskilles af de ondartede plasmaceller i blodet og urinen. Dette protein inkluderer et intakt immunglobulin - M-SPIKE - som måles ved serumproteinelektroforese (SPEP) og Cirkulerende frie lette kæder - kappa og lambda. Normalt er en af ​​kæderne "involveret" i sygdommen; Niveauet af M-SPIKE og forholdet mellem de "involverede" og "ikke involverede" kæder bruges til at overvåge sygdomsprogression. Billedteknologiernes rolle i overvågningen af ​​sygdommens progression er mindre defineret. Lavdosis CT-scanninger af hele kroppen anbefales som andenlinje-billeddannelse (total krops-MR er førstelinje) under den indledende diagnostiske oparbejdning af MM i henhold til de seneste retningslinjer fra National Institute for Healthcare Excellence (NICE, 2016). Retningslinjerne tilskynder til yderligere forskning af forskellige billeddiagnostiske modaliteters rolle i behandlingen af ​​MM:

"Nyere billeddannelsesteknikker erstatter skeletundersøgelser til vurdering af myelomrelateret knoglesygdom hos mennesker med nyligt diagnosticeret myelom. Den mest effektive teknik kendes dog ikke. Resultater af interesse er læsionsdetektion, sensitivitet og specificitet for myelomrelateret knoglesygdom, patientacceptabilitet, inkrementel upstage, strålingseksponering, risiko for anden primær cancer, indvirkningen af ​​yderligere information om forudsigelse af progressionsfri overlevelse, overordnet overlevelse og skeletrelaterede hændelser. " (NICE, 2016) Som tidligere nævnt visualiserer nuværende billeddiagnostiske modaliteter knoglelæsioner, men kvantificerer ikke deres progression, nogen reaktion på terapi eller deres indvirkning på knoglestyrken. Et nyt videnskabeligt værktøj, der beskriver knoglernes respons ved hjælp af matematiske ligninger og er baseret på CT-scanninger af MM-patienter, gør det muligt at konstruere en 3-D-model af patientens lårben og ryghvirvler, herunder de inhomogene materialeegenskaber, praktisk talt belaster knoglerne ved fysiologiske belastninger forbundet med patientens vægt og bestemme deformationer og tøjninger ved en computersimulering. Denne teknologi, kaldet CTFEA, tillader en kvantitativ evaluering af knoglernes styrke og risiko for fraktur, blev dobbeltblindet valideret ex-vivo og klinisk valideret i et retrospektivt klinisk forsøg på en kohorte på 50 patienter med metastaserende tumorer til deres lårben (Sternheim et al. al, 2018).

Kombination af den tekniske og videnskabelige ekspertise med den kliniske viden og databasen over MM-patienter, som er akkumuleret i løbet af de sidste ti år, kan identificere udviklingen af ​​MM ved at overvåge lårbens- og hvirvlernes styrke og udløse behovet for profylaktiske operationer. En sådan CTFEA har potentialet til at revolutionere MM-behandling ved at give lægerne kvantitative videnskabelige foranstaltninger til at overvåge og ændre behandlingsmuligheder for på den ene side at optimere medicinordination og forbedre livskvaliteten og levetiden for MM-patienter og bestemme risikoen med høj nøjagtighed af forestående fraktur på grund af metastatiske tumorer til lårben og ryghvirvler.

Foreløbige resultater på en kohorte på syv MM-patienter (Cohen et al, 2017) er for nylig blevet præsenteret i december 2017 på ASH-konferencen i USA. Disse resultater viste potentialet i at hjælpe læger med at bestemme sygdomsudvikling og behandling. Da hvirvlerne er tilbøjelige til MM-involvering, planlægger vi at validere CTFEA-metoderne for sådanne hvirvler med MM-involvering ved at sammenligne eksperimenter udført på kadaveriske menneskelige hvirvler med beregningssimuleringen. Derudover foreslår vi in ​​vivo at validere nøjagtigheden og forudsigeligheden af ​​patientspecifik CTFEA af hvirvler og lårben ved et klinisk forsøg på en kohorte af MM-patienter behandlet på Sourasky medicinsk center.

Begrundelse CTFEA kan tilføje effektivitet til CT-scanninger, der bruges til opfølgning af sygdomsprogression. Denne analyse kan påvise forskelle på så lidt som 10 % i knoglestyrke. Det har evnen til at opdage ændringer selv i normal udseende knogle på CT og ikke kun i lytiske læsioner. Derudover karakteriserer CTFEA effekten af ​​hver myelomlæsion på knoglestrukturen og beregner risikoen for en patologisk fraktur.

Studiehypotese:

Vi antager, at CTFEA-analyse af LDTBCT vil detektere ændringer over tid hos patienter med en dynamisk sygdom, selv når disse ændringer i CT er uopdagelige for det menneskelige øje.

Studiemål:

Primært mål:

At observere CTFEA-bestemte knoglestyrkeændringer over tid hos patienter med aktiv MM.

Sekundære mål

1. At måle CTFEA-ændringer over en periode på 12 måneder i lændehvirvler og lårben hos patienter med AMM.
2. For at bestemme sammenhængen mellem CTFEA og kliniske indikatorer for respons på behandling (f. lette kæder, klinisk stadieinddeling af knoglelæsioner).
3. At sammenligne CTFEA-ændringer over tid mellem patienter, der reagerer på AMM-behandling, og dem, der ikke reagerer på behandlingen.

Metoder Studiedesign Dette er et prospektivt studie med én patientgruppe. Alle patienter vil gennemgå tre lavdosis totalkrops-CT (LDTBCT)-scanninger som en del af diagnostisk oparbejdning for MM, som repræsenterer vores nuværende almindelige praksis: ved 0, 6 og 12 måneder inde i behandlingen (eller 3 CT-scanninger med mindst 6 måneders mellemrum) .

Alle tre scanninger vil blive sendt til CTFEA, hvilket ikke er en del af den almindelige praksis. CTFEA-resultaterne vil blive sammenlignet med kliniske vurderinger i henhold til patientjournaler og lyskædeværdier på blodarbejde. Ændringer i læsionsstørrelse vil blive sammenlignet med ændringer, som læsionen påfører i knoglestrukturen og ændringer i risikoen for fraktur.

Knoglestyrke i både lårben og nedre lændehvirvel vil blive analyseret, selv hvor der ikke er lytiske læsioner for ændringer i knoglestyrken.

Resultater vil blive korreleret med myelom kliniske variabler, herunder baseline demografiske og sygdomskarakteristika, terapidetaljer og respons på behandling over tid.

Patienterne vil fortsætte opfølgningen til registrering af skeletrelaterede hændelser (fraturer eller nye lytiske læsioner)

Målte parametre

1. Primære og sekundære sygdomsdiagnoser og deres ICD-9-koder.
2. Patient ambulatorisk status på tidspunktet for MM-diagnose: uafhængig vandrer; stok ambulator; rollator ambulator; kørestolsbundet.
3. Tid siden patienten var selvstændig vandrer, ECOG-præstationsstatus (Oken et al, 1982) (bilag A).
4. Behandling for osteoporose og varighed.
5. Dato for diagnose af aktiv MM (og forudgående plasmacelledyskrasi, hvis relevant)
6. Myelombehandlingsdetaljer (dosis og datoer) og respons på terapi i henhold til IMWG-kriterier (IMWG, 2010)(Bilag B)
7. Datoer for CT-scanninger (bruges til CTFEA).
8. Sidste patientopfølgningsdato.

10) Lægecenter, hvor patienten modtog sin onkologiske behandling inden hæmatologisk henvisning.

11) Laboratorieresultater, specifikt: Myelomparaproteinmålinger, herunder SPEP, kvantitative immunglobuliner og fri let kæde værdier; nyrefunktion; CBC; LDH; B2MG; FISH cytogenetik; BM PC% ved diagnose 12) aktivt myelom klinisk præsentation: CRAB kriterier (hypercalcæmi / nyre / anæmi / knoglelæsioner); og eller SLIM-CRAB kriterier (FLC ratio>100; fokale læsioner på MR eller PETCT; BM PC>60%); 13) klinisk status på tidspunktet for CT-scanning (nydiagnosticeret MM (NDMM); recidiverende refraktær MM [RRMM]) 14) VAS (Visual Analogue Scale) for smerte og Harris Hip Score